一種磺胺二甲嘧啶鹽的制備方法
【專利摘要】一種磺胺二甲嘧啶鹽的制備方法，其步驟包括：溶解步驟、洗滌步驟、結(jié)晶步驟和干燥步驟，本方法采用水作為溶劑，水的毒性幾乎為零，降低了患者的頭痛可能性。
【專利說明】
一種磺胺二甲嘧啶鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及一種有I個雜環(huán)的含對苯磺酰N基的化合物的含有機有效成分的醫(yī)藥配制品的制備方法，特別地涉及一種磺胺二甲嘧啶鹽的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]磺胺二甲嘧啶，中文名稱為N-(4，6- 二甲基-2-嘧啶基)-4_氨基苯磺酰胺，英文名稱為Sulfamethazinum，英文簡寫為SM2，為白色或微黃色的結(jié)晶或粉末，無臭，味微苦，遇光色漸變深，在熱乙醇中溶解，在水或乙醚中不溶，在烯酸或稀堿溶液中易溶，為磺胺類抗菌藥，適用于治療溶血性鏈球菌、腦膜炎球菌、肺炎球菌等感染疾病，藥效持久，具有抗菌性強、毒性小、吸收速度完全。
[0003]磺胺二甲嘧啶在在水中幾乎不溶，使用時，需要使用乙醇等有機溶劑才能使用，乙醇毒性屬于微毒性，會引起頭痛等不良癥狀。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]針對上述現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明提供了一種磺胺二甲嘧啶鹽的制備方法，其采用水作為溶劑，水的毒性幾乎為零，降低了患者的頭痛可能性。
[0005]為了達到上述優(yōu)點，本發(fā)明具體采用了如下技術(shù)方案。
[0006]—種磺胺二甲嘧啶鹽的制備方法，其步驟包括:
[0007]I)溶解步驟:在25±5°C向溶解罐中加入硫酸混合液，然后加入I重量份的磺胺二甲嘧啶、0.01?0.02重量份的亞硫酸氫鈉和0.1?0.2體積份的水溶液，攪拌20?30min，過濾，得到溶液A;所述硫酸混合液的制備方法為，在溶解罐中加入乙醇、甲醇或異丙醇中一種溶劑，攪拌，40°C下滴加硫酸，乙醇/甲醇/異丙醇:磺胺二甲嘧啶=4.0?8.0: 1，硫酸:磺胺二甲嘧啶=0.25?0.40: I ；
[0008]2)結(jié)晶步驟:將溶液A置于結(jié)晶罐，于35±5°C攪拌析晶，降溫至O?10°C，繼續(xù)攪拌2小時，得到混合液B ;
[0009]3)洗滌步驟:過濾混合液B，用乙醇、甲醇或異丙醇中一種溶劑洗滌濾餅，取濾餅C；
[0010]4)干燥步驟:將濾餅C在40?50°C下真空干燥至水份< 5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽干粉D。
[0011]本發(fā)明的優(yōu)點為，采用水作為溶劑，水的毒性幾乎為零，降低了患者的頭痛可能性。
【具體實施方式】
[0012]下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明做進一步詳細說明。
[0013]實施例1
[0014]一種磺胺二甲嘧啶鹽的制備方法，其步驟包括:
[0015]I)溶解步驟:在25±5°C向溶解罐中加入硫酸混合液，然后加入I重量份的磺胺二甲嘧啶、0.01重量份的亞硫酸氫鈉和0.1體積份的水溶液，攪拌20min，過濾，得到溶液A ;所述硫酸混合液的制備方法為，在溶解罐中加入乙醇、甲醇或異丙醇中一種溶劑，攪拌，40°C下滴加硫酸，乙醇/甲醇/異丙醇:磺胺二甲嘧啶=4.0?8.0: 1，硫酸:磺胺二甲嘧啶=0.25: I ；
[0016]2)結(jié)晶步驟:將溶液A置于結(jié)晶罐，于35±5°C攪拌析晶，降溫至0°C，繼續(xù)攪拌2小時，得到混合液B;
[0017]3)洗滌步驟:過濾混合液B，用乙醇、甲醇或異丙醇中一種溶劑洗滌濾餅，取濾餅C；
[0018]4)干燥步驟:將濾餅C在40°C下真空干燥至水份< 5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽干粉D。
[0019]實施例2
[0020]一種磺胺二甲嘧啶鹽的制備方法，其步驟包括:
[0021]I)溶解步驟:在25±5°C向溶解罐中加入硫酸混合液，然后加入I重量份的磺胺二甲嘧啶、0.02重量份的亞硫酸氫鈉和0.2體積份的水溶液，攪拌30min，過濾，得到溶液A ;所述硫酸混合液的制備方法為，在溶解罐中加入乙醇、甲醇或異丙醇中一種溶劑，攪拌，40°C下滴加硫酸，乙醇/甲醇/異丙醇:磺胺二甲嘧啶=8.0: 1，硫酸:磺胺二甲嘧啶=
0.40: I ；
[0022]2)結(jié)晶步驟:將溶液A置于結(jié)晶罐，于35±5°C攪拌析晶，降溫至10°C，繼續(xù)攪拌2小時，得到混合液B;
[0023]3)洗滌步驟:過濾混合液B，用乙醇、甲醇或異丙醇中一種溶劑洗滌濾餅，取濾餅C；
[0024]4)干燥步驟:將濾餅C在50°C下真空干燥至水份< 5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽干粉D。
[0025]實施例3
[0026]—種磺胺二甲嘧啶鹽的制備方法，其步驟包括:
[0027]I)溶解步驟:在25±5°C向溶解罐中加入硫酸混合液，然后加入I重量份的磺胺二甲嘧啶、0.013重量份的亞硫酸氫鈉和0.13體積份的水溶液，攪拌22min，過濾，得到溶液A ;所述硫酸混合液的制備方法為，在溶解罐中加入乙醇、甲醇或異丙醇中一種溶劑，攪拌，40°C下滴加硫酸，乙醇/甲醇/異丙醇:磺胺二甲嘧啶=5.0: 1，硫酸:磺胺二甲嘧啶=
0.27: I ；
[0028]2)結(jié)晶步驟:將溶液A置于結(jié)晶罐，于35±5°C攪拌析晶，降溫至2°C，繼續(xù)攪拌2小時，得到混合液B;
[0029]3)洗滌步驟:過濾混合液B，用乙醇、甲醇或異丙醇中一種溶劑洗滌濾餅，取濾餅C；
[0030]4)干燥步驟:將濾餅C在42°C下真空干燥至水份< 5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽干粉D。
[0031]實施例4
[0032]—種磺胺二甲嘧啶鹽的制備方法，其步驟包括:
[0033]I)溶解步驟:在25±5°C向溶解罐中加入硫酸混合液，然后加入I重量份的磺胺二甲嘧啶、0.015重量份的亞硫酸氫鈉和0.15體積份的水溶液，攪拌23min，過濾，得到溶液A ;所述硫酸混合液的制備方法為，在溶解罐中加入乙醇、甲醇或異丙醇中一種溶劑，攪拌，40°C下滴加硫酸，乙醇/甲醇/異丙醇:磺胺二甲嘧啶=6.0: 1，硫酸:磺胺二甲嘧啶=
0.3: I ；
[0034]2)結(jié)晶步驟:將溶液A置于結(jié)晶罐，于35±5°C攪拌析晶，降溫至4°C，繼續(xù)攪拌2小時，得到混合液B;
[0035]3)洗滌步驟:過濾混合液B，用乙醇、甲醇或異丙醇中一種溶劑洗滌濾餅，取濾餅C；
[0036]4)干燥步驟:將濾餅C在44°C下真空干燥至水份< 5.5 %，得磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽干粉D。
[0037]實施例5
[0038]—種磺胺二甲嘧啶鹽的制備方法，其步驟包括:
[0039]I)溶解步驟:在25±5°C向溶解罐中加入硫酸混合液，然后加入I重量份的磺胺二甲嘧啶、0.017重量份的亞硫酸氫鈉和0.17體積份的水溶液，攪拌25min，過濾，得到溶液A ;所述硫酸混合液的制備方法為，在溶解罐中加入乙醇、甲醇或異丙醇中一種溶劑，攪拌，40°C下滴加硫酸，乙醇/甲醇/異丙醇:磺胺二甲嘧啶=7.0: 1，硫酸:磺胺二甲嘧啶=
0.25 ?0.40: I ；
[0040]2)結(jié)晶步驟:將溶液A置于結(jié)晶罐，于35±5°C攪拌析晶，降溫至6°C，繼續(xù)攪拌2小時，得到混合液B;
[0041]3)洗滌步驟:過濾混合液B，用乙醇、甲醇或異丙醇中一種溶劑洗滌濾餅，取濾餅C；
[0042]4)干燥步驟:將濾餅C在46°C下真空干燥至水份< 5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽干粉D。
[0043]顯然，本發(fā)明的上述實施例僅僅是為清楚地說明本發(fā)明所作的舉例，而并非是對本發(fā)明實施方式的限定。對于所述領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，在上述說明的基礎(chǔ)上還可以做出其它不同形式的變化或變動。這里無需也無法對所有的實施方式予以窮舉。而這些屬于本發(fā)明的精神所引申出的顯而易見的變化或變動仍處于本發(fā)明的保護范圍之中。
【主權(quán)項】
1.一種磺胺二甲嘧啶鹽的制備方法，其特征在于，其步驟包括: 1)溶解步驟:在25±5°C向溶解罐中加入硫酸混合液，然后加入I重量份的磺胺二甲嘧啶、0.0l?0.02重量份的亞硫酸氫鈉和0.1?0.2體積份的水溶液，攪拌20?30min，過濾，得到溶液A ;所述硫酸混合液的制備方法為，在溶解罐中加入乙醇、甲醇或異丙醇中一種溶劑，攪拌，40°C下滴加硫酸，乙醇/甲醇/異丙醇:磺胺二甲嘧啶=4.0?8.0: 1，硫酸:磺胺二甲嘧啶=0.25?0.40: 1； 2)結(jié)晶步驟:將溶液A置于結(jié)晶罐，于35±5°C攪拌析晶，降溫至O?10°C，繼續(xù)攪拌2小時，得到混合液B; 3)洗滌步驟:過濾混合液B，用乙醇、甲醇或異丙醇中一種溶劑洗滌濾餅，取濾餅C; 4)干燥步驟:將濾餅C在40?50°C下真空干燥至水份≤5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽干粉D。2.如權(quán)利要求1所述磺胺二甲嘧啶鹽的制備方法，其特征在于，其步驟包括: 1)溶解步驟:在25±5°C向溶解罐中加入硫酸混合液，然后加入I重量份的磺胺二甲嘧啶、0.01重量份的亞硫酸氫鈉和0.1體積份的水溶液，攪拌20min，過濾，得到溶液A ;所述硫酸混合液的制備方法為，在溶解罐中加入乙醇、甲醇或異丙醇中一種溶劑，攪拌，40°C下滴加硫酸，乙醇/甲醇/異丙醇:磺胺二甲嘧啶=4.0: 1，硫酸:磺胺二甲嘧啶=0.25: 1； 2)結(jié)晶步驟:將溶液A置于結(jié)晶罐，于35±5°C攪拌析晶，降溫至0℃，繼續(xù)攪拌2小時，得到混合液B; 3)洗滌步驟:過濾混合液B，用乙醇、甲醇或異丙醇中一種溶劑洗滌濾餅，取濾餅C; 4)干燥步驟:將濾餅C在40°C下真空干燥至水份≤5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽干粉D。3.如權(quán)利要求1所述磺胺二甲嘧啶鹽的制備方法，其特征在于，其步驟包括: 1)溶解步驟:在25±5°C向溶解罐中加入硫酸混合液，然后加入1重量份的磺胺二甲嘧啶、0.02重量份的亞硫酸氫鈉和0.2體積份的水溶液，攪拌30min，過濾，得到溶液A ;所述硫酸混合液的制備方法為，在溶解罐中加入乙醇、甲醇或異丙醇中一種溶劑，攪拌，40°C下滴加硫酸，乙醇/甲醇/異丙醇:磺胺二甲嘧啶=8.0: 1，硫酸:磺胺二甲嘧啶=.0.40:1 ； 2)結(jié)晶步驟:將溶液A置于結(jié)晶罐，于35±5°C攪拌析晶，降溫至10°C，繼續(xù)攪拌2小時，得到混合液B; 3)洗滌步驟:過濾混合液B，用乙醇、甲醇或異丙醇中一種溶劑洗滌濾餅，取濾餅C; 4)干燥步驟:將濾餅C在50°C下真空干燥至水份<5.5%，得磺胺二甲嘧啶硫酸氫鹽干粉D。
【文檔編號】C07D239/69GK105884697SQ201410698041
【公開日】2016年8月24日
【申請日】2014年11月28日
【發(fā)明人】楊軍
【申請人】北京海吉星醫(yī)療科技有限公司