一種α–羥基磷酸酯的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及一種含憐化合物的制備技術，具體設及一種a-徑基憐酸醋的制備方 法。
【背景技術】
[0002] a-徑基憐酸醋作為一類含憐化合物，是一些抗病毒制劑、抗癌藥物、及酶中的重要 組成部分，具有多種生物功能。同時，該化合物在前沿的分子科學領域也具有廣泛的應用， 如高分子材料，納米技術，生物探測，藥物研發(fā)W及不對稱催化方面;該化合物還能夠進一 步合成具有更加復雜的結構單元的衍生物（參見：Karasik, A. A.; Sinyashin, 0. G. Phosphorus Compounds: Advanced Tools in Catalysis and Material Science. Vol. 37, Eds.: Peruzzini, M.; Gonsalvi, L, Kazan, 2011, pp. 375-444.;Sikorski, J. A.; Miller, M. J.; Braccolino, D. S. Phosphorus, Sulfur and Silicon. 1993, 76， 115)。
[0003] 亞憐酸二乙醋與幾基化合物的加成反應（即Pudov化反應），是一種合成a-徑基憐 酸醋最直接、最原子經濟的方法；目前文獻所報道的用于催化幾基化合物與亞憐酸二乙醋 的氨憐化反應的催化體系種類較多，主要有無機、有機小分子、酸、堿、金屬有機化合物。但 是現有催化劑存在反應條件苛刻、催化劑用量大等缺陷;現有技術中，We-二亞胺基為配體 的雙0-二亞胺基二價稀±配合物的應用鮮有報道，更沒有關于雙0-二亞胺基二價鏡配合物 催化幾基化合物和亞憐酸二乙醋反應的報道。

【發(fā)明內容】

[0004] 本發(fā)明的發(fā)明目的是提供一種a-徑基憐酸醋的制備方法，W雙0-二亞胺基二價鏡 配合物催化酬和亞憐酸二乙醋制備得到，反應具有更高的催化活性，低催化劑用量，并有很 好的底物適用范圍。
[0005] 為達到上述目的，本發(fā)明采用的技術方案是： 一種制備a-徑基憐酸醋的方法，包括W下步驟，氮氣氣氛下，將亞憐酸二乙醋加入反應 器中，再加入雙e-二亞胺基二價鏡配合物，混合5~6分鐘；然后加入酬;合成反應得到a-徑 基憐酸醋;所述雙e-二亞胺基二價鏡配合物、亞憐酸二乙醋、酬的摩爾比為（1.2%~1.5%): (1.4 ~1.5):1; 所述酬為2,4-二乙氧基苯乙酬、2-徑基-5-甲基苯乙酬、2-徑基-4,5二甲基苯乙酬或者 1-( 3，5-二氣-2-徑基苯)乙-1-酬； 所述雙e-二亞胺基二價鏡配合物的化學結構式如下：
其中Ar為2-MeC6H4。雙(6-二亞胺基二價鏡配合物的分子式可表示為：[(2-Me-Cs也-NC (Me) C肥(Me) N-C6H4-2-Me) ] 2 孔（THF)，簡稱孔（L2-M6) 2 (THF)。
[0006] 優(yōu)選的技術方案中，所述雙0-二亞胺基二價鏡配合物、亞憐酸二乙醋、酬的摩爾比 為1.3%:1.5:1。
[0007] 上述技術方案中，所述合成反應的溫度為室溫，時間為38~45分鐘；先將雙0-二亞 胺基二價鏡配合物與亞憐酸二乙醋混合，再加入酬對反應收率有明顯的提升。
[000引優(yōu)選的技術方案中，先將雙0-二亞胺基二價鏡配合物與亞憐酸二乙醋混合5分鐘； 合成反應的時間為41分鐘。
[0009] 上述技術方案中，反應結束后進行提純處理，具體為加入乙酸乙醋溶解反應產物， 然后旋干，再用正己燒洗涂，得到Q-徑基憐酸醋;具體操作步驟屬于常規(guī)手段。
[0010] 上述技術方案可表示如下：
[0011] 本發(fā)明開發(fā)了一種雙0-二亞胺基二價鏡配合物催化酬和亞憐酸二乙醋的加成反 應合成a-徑基憐酸醋的方法；由于該催化劑的使用，可W在溫和條件下(室溫)高活性的催 化酬和亞憐酸二乙醋合成a-徑基憐酸醋；與現有的幾種催化劑相比，在達到相同收率的情 況下，催化劑用量僅需1.3 mol%，反應時間為41分鐘;并且本發(fā)明公開的催化劑對底物的適 用范圍較寬，適用于不同取代基位置、不同電子效應的芳香酬;為O-徑基憐酸醋的工業(yè)化 合成提供更多選擇。
【具體實施方式】
[0012] 下面結合實施例對本發(fā)明作進一步描述： 實施例Yb(L2^e)S(THF)催化酬和亞憐酸二乙醋合成a-徑基憐酸醋 根據表1的原料組成W及工藝參數，在手套箱中，在20mL的反應瓶中氮氣保護下用移液 槍加入亞憐酸二乙醋，然后加入催化劑化化 2^Me)2(THF)，然后在室溫下攬拌，再用移液槍加 入酬，在室溫下反應后，用滴管吸取一滴于核磁管中，加入CDCh配成溶液，計算1訊普產率。轉 出手套箱，用乙酸乙醋終止反應，并用適量的乙酸乙醋溶解，旋蒸除去溶劑，剩余固體用正 己燒(4X5 mU洗涂，得到相應a-徑基憐酸醋。
[0013] 表1合成a-徑基憐酸醋的原料摩爾比例W及工藝參數
[0014] W上實施例可W看出，Yb(護Me)2(THF)催化劑顯示出很好的底物適用能力，都能W 很高的產率得到相應的a-徑基憐酸醋，可W發(fā)現苯環(huán)上取代基的電子效應對該反應并沒有 明顯的影響，都能得到80%W上的收率，而苯環(huán)上取代基的位阻效應對該反應也沒有明顯的 影響，對于一些具有共輛結構的底物，也有良好的催化;尤其是本發(fā)明公開的制備方法無需 溶劑，依然可W取得很高的產率。
【主權項】
1. 一種制備α-羥基磷酸酯的方法，包括以下步驟，氮氣氣氛下，將亞磷酸二乙酯加入反 應器中，再加入雙二亞胺基二價鐿配合物，混合5~6分鐘；然后加入酮;合成反應得到α-羥基磷酸酯;所述雙β-二亞胺基二價鐿配合物、亞磷酸二乙酯、酮的摩爾比為（1.2%~1.5%) :(1.4~1.5):1; 所述酮為2,4_二乙氧基苯乙酮、2-羥基-5甲基苯乙酮、2-羥基_4,5二甲基苯乙酮或者 1-(3，5-二氟-2-羥基苯)乙-1-酮； 所述雙二亞胺基二價鐿配合物的化學結構式如下：其中 Ar 為 2-MeC6H4。2. 根據權利要求1所述制備α-羥基磷酸酯的方法，其特征在于:所述雙β-二亞胺基二價 鐿配合物、酮的摩爾比為1.3%: 1。3. 根據權利要求1所述制備α_羥基磷酸酯的方法，其特征在于:所述亞磷酸二乙酯、酮 的摩爾比為1.5:1。4. 根據權利要求1所述制備α-羥基磷酸酯的方法，其特征在于:所述合成反應的溫度為 室溫，時間為38~45分鐘。5. 根據權利要求4所述制備α-羥基磷酸酯的方法，其特征在于:合成反應的時間為41分 鐘。6. 根據權利要求1所述制備α-羥基磷酸酯的方法，其特征在于:先將雙β-二亞胺基二價 鐿配合物與亞磷酸二乙酯混合5分鐘。7. 根據權利要求1所述制備α-羥基磷酸酯的方法，其特征在于:反應結束后進行提純處 理，具體為加入乙酸乙酯溶解反應產物，然后旋干，再用正己烷洗滌，得到羥基磷酸酯。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種α–羥基磷酸酯的制備方法，具體為在氮氣氣氛中，以酮和亞磷酸二乙酯為反應物，在有機配合物催化下，制備結構多樣的α–羥基磷酸酯。本發(fā)明公開的制備方法可在溫和的條件下高活性地催化酮與亞磷酸二乙酯的反應，具有反應時間短，反應條件溫和，且后處理方法方便、簡單的優(yōu)點。
【IPC分類】C07F9/40
【公開號】CN105669747
【申請?zhí)枴緾N201610106508
【發(fā)明人】薛明強, 劉倩倩, 沈琪, 洪玉標, 鄭煜
【申請人】蘇州大學張家港工業(yè)技術研究院
【公開日】2016年6月15日
【申請日】2016年2月26日