2-氨基-4-乙酰氨基苯甲醚的合成工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及有機(jī)物化合物的制備方法，尤其設(shè)及2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸的合 成工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)[又稱3-氨基-4-甲氧基乙酷苯胺，俗稱還原 物
是制備分散蘭79、分散蘭301、分散蘭270的重要中間體。早期生產(chǎn)2-氨 基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)的工藝，是W對(duì)氨基苯甲酸（V)為主要起始原料，經(jīng)乙酷化、混 酸硝化、鐵粉還原制得2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)，其化學(xué)反應(yīng)式如下：
[0003]
[0004] 該工藝條件成熟、產(chǎn)品2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)收率穩(wěn)定、質(zhì)量可靠，然 而，鐵粉還原步驟過程中使用大大過量的鐵粉，反應(yīng)結(jié)束，需要用大量熱水洗涂粘附于鐵泥 表面的有機(jī)物，帶來大量的固廢和廢水，在環(huán)境保護(hù)呼聲日益升高的情況下，運(yùn)種高污染、 高能耗的老工藝急需改進(jìn)且鐵粉還原工藝已被國家產(chǎn)業(yè)政策明確列為淘汰或立即淘汰的 工藝。
[0005] 近些年報(bào)道了合成2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)的新工藝：
[0006] 工藝一、W對(duì)氯硝基苯（VIII)(可由氯苯硝化得到）為起始原料，經(jīng)甲醇酸化、 混酸硝化、催化加氨還原、乙酸酢選擇性酷化得到目標(biāo)產(chǎn)物2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸 (IV)。用化學(xué)方程式表示如下：
[0007]
陽00引許文林等[CN1861562A]報(bào)道了一種W氯苯生產(chǎn)硝基苯酸、氨基苯酸和酷氨基苯 酸的工藝，具體如下：通過氯苯硝化得到一混合硝基氯苯；甲酸化得到一混合硝基苯甲酸， 真空精饋除去間硝基苯甲酸，過濾去除甲酸化過程中生成的氯化鋼，剩余鄰硝基苯甲酸和 對(duì)硝基苯甲酸（I訝混合物，經(jīng)過結(jié)晶分離和重結(jié)晶對(duì)硝基苯甲酸（I訝和鄰硝基苯甲酸產(chǎn) 品；鄰硝基苯甲酸和對(duì)硝基苯甲酸（I訝混合物經(jīng)硝化反應(yīng)制備2, 4-二硝基苯甲酸（II); 2, 4-二硝基苯甲酸（II)催化加氨還原制備2, 4-二氨基苯甲酸（III)，催化加氨還原在 120°(：及4.01口曰壓力的氨氣條件下進(jìn)行；2,4-二氨基苯甲酸（111)經(jīng)酷化反應(yīng)得到2-氨 基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)。
[0009] 工藝二、W2, 4-二硝基氯苯（I)為起始原料，經(jīng)甲酸化、催化加氨還原，乙酸酢選 擇性酷化得到目標(biāo)產(chǎn)物2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)。用化學(xué)方程式表示如下：
[0010]
[0011] 許文林等[CN1861577A]公開了一種制備2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)的工 藝，其步驟如下：（1)W甲醇為溶劑，直接W2, 4-二硝基苯甲酸（II)為原料，在催化劑存 在條件下，在120~200°C，氨氣壓力1. 0~10.OMPa的條件下進(jìn)行連續(xù)或間歇式催化加氨 還原反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束，固液分離，回收催化劑；(2)加入酷化反應(yīng)的縛酸劑，加入乙酸酢-甲 醇溶液，進(jìn)行酷化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束，冷卻結(jié)晶、過濾，得到2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸粗品； (3)2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸粗品在甲醇中重結(jié)晶，制備出2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸 產(chǎn)品。羅志強(qiáng)等[燃料工業(yè)，38 (5)，28~22 ;2001]W2, 4-二硝基氯苯（I)為原料，經(jīng)甲醇 酸化先制得2, 4-二硝基苯甲酸（II)，再經(jīng)Ran巧-Ni催化氨化的2, 4-二氨基苯甲酸（III)， 不經(jīng)分離直接進(jìn)行選擇性酷化，合成出重要分散染料中間體2-氨基-4-乙酷胺基苯甲酸 (IV)(收率80%，W2,4-二硝基氯苯（I)計(jì)）。祝梓埼[CN103524371]W甲醇為溶劑，直接 W2, 4-二硝基苯甲酸（II)為原料，在催化劑Rany-Ni存在條件下，進(jìn)行加氨還原反應(yīng)，反 應(yīng)結(jié)束，固液分離并回收催化劑，加入乙酸酢進(jìn)行乙酷化反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束，回收甲醇，加壓蒸 饋回收醋酸，冷卻結(jié)晶得到純度>98%的2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)產(chǎn)品，文中沒有 明確給出工藝收率。
[0012] 上述兩條新工藝路線均基本符合目前化工生產(chǎn)的要求，但是，尚無用于大規(guī)模工 業(yè)化生產(chǎn)的報(bào)道，其中主要原因包括：其一、催化加氨需要在ioo°cw上及較高壓力的氨氣 條件下進(jìn)行，操作難度大、工業(yè)安全度低；其二、產(chǎn)品2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)收率 和質(zhì)量不穩(wěn)定。
[0013]CN1861562A和CN1861577A公開的制備2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸工藝中，造成 目標(biāo)化合物收率和質(zhì)量不穩(wěn)定的原因主要有W下Ξ點(diǎn)：（1)無論是1-硝基氯苯還是2-硝 基氯苯，在進(jìn)行甲酸化合成相應(yīng)的硝基酸的過程中，均會(huì)有硝基苯酪（硝基氯苯水解產(chǎn)生 的副產(chǎn)物）、二苯酸（硝基氯苯與硝基苯酪在堿性條件下反應(yīng)產(chǎn)生的副產(chǎn)物）產(chǎn)生，其產(chǎn)生 過程用化學(xué)方程式表示如下：
[0014]
[0015] 其中，R1和R2獨(dú)立地為氨或硝基，R1、R2相同或不同。
[0016] 上述反應(yīng)方程式中的水來自于甲醇鋼的合成過程。同時(shí)，CN1861562A和 CN1861577A公開的制備2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸工藝中，需要過量的氨氧化鋼，增加原 材料成本，也為副產(chǎn)物硝基苯酪和二苯酸的形成提供了條件；(2)催化加氨溫度高、氨氣 壓力大，造成焦油量大，2, 4-二氨基苯甲酸（III)純度低；（3) 2, 4-二氨基苯甲酸（III)進(jìn) 行選擇性酷化時(shí)，易產(chǎn)生2, 4-二乙酷氨基苯甲酸雜質(zhì)，降低了產(chǎn)品2-氨基-4-乙酷氨基苯 甲酸（IV)純度和收率，需要對(duì)2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)反復(fù)純化才能滿足下游產(chǎn) 品對(duì)2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)質(zhì)量的要求。
[0017] 因此，本領(lǐng)域亟需一種新的2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸的合成工藝，W解決上述 技術(shù)難題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0018] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有的2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸的合 成工藝中存在的能耗高、成本高、產(chǎn)生大量的廢固和廢液、環(huán)境污染嚴(yán)重、操作復(fù)雜、反應(yīng)條 件苛刻、工業(yè)安全系數(shù)低、目標(biāo)化合物的收率和質(zhì)量不穩(wěn)定W及不適用于工業(yè)化生產(chǎn)等缺 陷，而提供了一種2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸的合成工藝。本發(fā)明的合成工藝能耗低、成 本低、廢固和廢液少、綠色環(huán)保、操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和、工業(yè)安全系數(shù)高、目標(biāo)化合物的 收率在86%W上（W最初反應(yīng)原料計(jì)），HPLC純度在99.0%?上，目標(biāo)化合物的收率高，質(zhì) 量好，更適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
[0019] 本發(fā)明主要是通過W下技術(shù)方案來解決上述技術(shù)難題的。
[0020] 本發(fā)明提供了一種2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸的合成工藝，其包含下列步驟：甲 醇中，在縛酸劑的作用下，將2, 4-二氨基苯甲酸（III)與乙酸酢進(jìn)行如下所示的酷化反應(yīng)， 制得所述的2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV);其中，所述的縛酸劑與2, 4-二氨基苯甲酸 的摩爾比為0.3:1~0.6:1 ;
[0021]
[0022] 所述的酷化反應(yīng)較佳地包括下列步驟：將2, 4-二氨基苯甲酸（III)與甲醇混合， 然后與縛酸劑混合，在-5°C~5°C的溫度下，再與乙酸酢混合，進(jìn)行所述的酷化反應(yīng)，即可。 其中，所述的縛酸劑與2, 4-二氨基苯甲酸的摩爾比較佳地為0. 5:1~0. 6:1。
[0023] 所述的酷化反應(yīng)中，所述的縛酸劑可為本領(lǐng)域此類反應(yīng)常規(guī)使用的縛酸劑，較佳 地為氧化儀、碳酸巧、碳酸氨錠和碳酸鋼中的一種或多種。所述的乙酸酢的用量可為本領(lǐng) 域常規(guī)的用量，較佳地，所述的乙酸酢與2, 4-二氨基苯甲酸（III)的摩爾比為0.98:1~ 1. 20:1，更佳地為0. 99:1~1. 01:1。所述的甲醇用量可為本領(lǐng)域常規(guī)的用量，較佳地，所述 的甲醇與2, 4-二氨基苯甲酸（III)的質(zhì)量比為0. 5:1~10:1。所述的酷化反應(yīng)的溫度可 為本領(lǐng)域此類反應(yīng)常規(guī)的溫度，較佳地為-5~5°C;在本發(fā)明的一個(gè)較佳實(shí)施例中，所述酷 化反應(yīng)在-5°C下加入乙酸酢，然后升溫至5°C并保溫至反應(yīng)完成；在本發(fā)明的另一較佳實(shí) 施例中，所述酷化反應(yīng)在-5°C下加入乙酸酢，然后升溫至(TC并保溫至反應(yīng)完成。所述的酷 化反應(yīng)的進(jìn)程可W采用本領(lǐng)域中的常規(guī)測(cè)試方法（如化C、HPLC或NMR)進(jìn)行監(jiān)控，一般W 2, 4-二氨基苯甲酸（ΠΙ)消失作為反應(yīng)的終點(diǎn)，所述的酷化反應(yīng)的時(shí)間較佳地為5~化， 最佳為化。
[0024]所述的酷化反應(yīng)結(jié)束后，較佳地還可進(jìn)一步包含后處理的操作。所述的后處理 的操作可為本領(lǐng)域此類反應(yīng)后處理常規(guī)的操作，較佳地包括下列步驟：所述的酷化反應(yīng)結(jié) 束后，除去部分甲醇（可回收套用），然后與水混合，冷卻結(jié)晶，抽濾，即得2-氨基-4-乙 酷氨基苯甲酸（IV)。所述的除去部分甲醇的操作中，剩余甲醇的量只要能夠保證含2-氨 基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)的反應(yīng)液中無固體析出，并具有良好的流動(dòng)性，即可。所述的 除去部分甲醇的方法可為本領(lǐng)域除去溶劑常規(guī)的方法，較佳地為蒸饋。所述的水的用量不 作具體限定，只要能夠使2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸（IV)完全結(jié)晶析出即可。
[00巧]所述的2-氨基-4-乙酷氨基苯甲酸的合成工藝中，其