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縮酮和縮醛的不對稱氫化方法_6

文檔序號:8908685閱讀:來源:國知局
1H NMR(300MHz,CDCl3) : δ 〇· 88(d,J = 6· 6Hz,6H),0· 87(d,J = 6· 4Hz,3H), I. 03-1. 23 (m,5H),I. 39 (s,3H),I. 38-1. 40 (m,6H),I. 46-1. 71 (m,3H),3. 73-3. 94 (m,4H)。
[0533] 13C NMR(75MHz,CDCl3) : δ 19. 5 (1C),21. 39 (1C),21. 47 (1C),22. 58 (1C), 22. 68 (1C),24. 7 (1C),28. 0 (1C),32. 6 (1C),37. 0 (1C),37. 19 (1C),37. 23 (1C),39. 3 (1C), 59.2(q,2Jc,F(xiàn)= 32.5Hz,2C),103.6(lC),124. l(q,1J^f= 279.0Hz,2C)。
[0534] MS (El,m/z) :365 [ (M-CH3) +,1],281 (2),225 [ (CF3CH2O) 2C-CH3) +,100],153 (8), 140(6),83(CF3CH2+,6),43(7)。
[0535] IR (cnf1) :2955 (w),2929 (w),2872 (w),1463 (w),1419 (w),1385 (w),1281 (s), 1216 (w),1156 (s),1122 (m),1082 (s),972 (m),892 (m),861 (w),737 (w),679 (w),663 (m)。
[0536] (6尺,10捫-2,2-二甲氣基-6,10,14-三甲基十五烷(1^18-01)
[0537] 1H NMR(300MHz,CDCl3) : δ 〇· 83-0. 89(m,12H),0· 98-1. 45(m,21H),I. 46-1. 65(m, 3H),3. 18(s,6H) 〇
[0538] 13C NMR (75MHz,CDCl3) : δ 19. 68 (1C),19. 73 (1C),21. O(IC),21. 7 (1C),22. 6 (1C), 22. 7 (1C),24. 5 (1C),24. 8 (1C),28. 0 (1C),32. 72 (1C),32. 78 (1C),36. 8 (1C),37. 28 (1C), 37. 33 (1C),37. 36 (1C),37. 41 (1C),39. 4 (1C),48. 0 (2C),101. 7 (1C) ppm。
[0539] ItUcnf1) :2951 (s),2926 (s),2869 (s),2828 (m),1734 (w),1723 (w),1216 (w), 1463 (s),1377 (s),1308 (w),1255 (m),1215 (m),1172 (s),1105 (s),1090 (s),1054 (s), 971 (w),933 (w),860 (s),815 (m),736 (w) 618 (w)。
[0540] 2,5,5-三甲基-2- ((4R,8R) -4,8,12-三甲基十三基)-I,3-二噁烷(RR18-neo)
[0541] 1H NMR(300MHz,CDCl3) : δ 0.78-0. 95(m,15H),0.95-1. 61 (m,19H),疊加 1.01 (s, 3H),1.36(s,3H),1.63-1.74(m,2H),AB 信號(δΑ= 3.44,δ b= 3.55, Jab = 11·7Ηζ,4Η) ppm 〇
[0542] 13C NMR(75MHz,CDCl3) : δ 19. 72 (1C),19. 74 (1C),20. 4 (1C),20. 9 (1C), 22. 56 (1C),22. 62 (1C),22. 72 (1C),22. 77 (1C),24. 5 (1C),24. 8 (1C),28. 0 (1C),30. 0 (1C), 32. 8 (1C),32. 8 (1C),37. 28 (1C),37. 35 (1C),37. 42 (2C),38. 2 (1C),39. 4 (1C),70. 3 (2C), 99. I (1C) ppm〇
[0543] MS (El,m/z) :339 [ (M-CH3) +,83],269 (5),129 (100),69 (21),43 (18)。
[0544] IR (cnf1) :2952 (s),2925 (s),2867 (m),1463 (m),1394 (m),1372 (m),1258 (m), 1211 (m),1189 (w),1141 (w),llOO(s),1043 (m),1020 (m),951 (w),925 (w),907 (m),858 (m), 792(w),737(w),677 (w)。
[0545] (6尺,10捫-6,10,14-三甲基-2,2-雙(2,2,2-三氟乙氣基)十五烷(1^18吋€6)
[0546] 1H NMR(600MHz,CDCl3) : δ 〇· 86(d,J = 6· 6Hz,3H),0· 879(d,J = 6· 6Hz,3H), 0· 882(d,J = 6. 6Hz,3H),0· 884(d,J = 6. 6Hz,3H),I. 03-1. 46(m,18H),疊加 I. 40(s,3H), I. 54(qqt,J = 6. 6,6. 6,6. 6Hz,1H),I. 60-1. 70(m,2H),3. 77-3. 90(m,4H)ppm。
[0547] 13C NMR(151MHz,CDCl3) : δ 19. 6(1C),19. 7(1C),21. 4(1C),21. 5(1C),22. 6(1C), 22. 7 (1C),24. 5 (1C),24. 8 (1C),28. 0 (1C),32. 6 (1C),32. 8 (1C),37. 0 (1C),37. 24 (1C), 37. 30 (1C),37. 34 (1C),37. 43 (1C),39. 4 (1C),59. 2 (q,2JC,F(xiàn)= 35. 0Hz,2C),103. 6 (1C), 124. 0(q, 1Jcjf= 277. 0Hz,2C)ppm〇
[0548] MS (El,m/z) :435 [(M-CH3)+,1],351 (I),250 (I),225 [ (CF3CH2O)2CH3)' 100], 153 (7),140 (5),83 (CF3CH2+, 3),43 (6)。
[0549] IR (cnf1) :2954 (m),2927 (m),2871 (w),1463 (w),1419 (w),1384 (w),1281 (s), 1215 (w),1157 (s),1123 (m),1082 (s),972 (s),892 (m),861 (w),737 (w),679 (w),663 (m)。
[0550] (R)-2_(2. 6-二甲基庚基)-5. 5-二甲基-1,3_二噁烷(R-四氫檸檬醛-neo)
[0551] 1H NMR(300MHz,CDCl3) : S〇.72(s,3H),0.87(d,J = 6.6Hz,6H),0.91(d,J = 6· 4Hz,3H),I. 06-1. 18(m,2H),I. 20(s,3H),I. 22-1. 78(m,8H),3· 43(dd,J = 11. 2,1. 4Hz, 2H),3.61(d,J = 11.2Hz,2H),4.48(t,J = 5.2Hz,lH)ppm。
[0552] 13C 匪R(75MHz,CDCl3) : δ 19. 7(1C),21. 9(1C),22. 6(1C),22. 7(1C),23. I (1C), 24. 5 (1C),27. 9 (1C),28. 6 (1C),29. 7 (1C),30.1 (1C),37. 5 (1C),39. 2 (1C),42. I (1C), 77. 3(1C),101. 4(lC)ppm。
[0553] MS(EI,m/z) :241. 3[(M-H)+,10],200(1),155(4),130(4),115(100),69(35), 56(21),41 (19)〇
[0554] IR (cnf1) :2953 (s),2924 (s),2854 (m),1744 (w),1645 (w),1461 (m),1406 (w), 1393 (w),1378 (w),1284 (m),1252 (w),1230 (w),1162 (s),1122 (s),1083 (m),1044 (w), 1017 (w),974 (m),932 (w),921 (w),890 (w),837 (w),735 (w),666 (w)。
[0555] 實駘E4 :氫化的縮酮/縮醛的水解
[0556] 在如實驗E3中所示的縮酮或縮醛的不對稱氫化之后,所獲得的氫化的縮酮或縮 醛水解成酮或醛。
[0557] 方法1-來自二氯甲烷中不對稱氫化反應的新戊基縮酮、二甲基縮酮
[0558] 將來自不對稱氫化反應的反應混合物的樣品(l_2ml)用等體積的IM鹽酸水溶液 在室溫下攪拌1小時。添加二氯甲烷(2ml),分離層。將水層用二氯甲烷(2ml)洗滌兩次。 將合并的有機層減壓蒸發(fā),得到呈無色至淺黃色油狀物的酮。然后分析粗酮的純度和異構 體比率。
[0559] 方法2-來自三氟乙醇中不對稱氫化反應的乙二醇縮酮、雙(三氟乙醇)縮酮和二 甲基縮酮
[0560] 將來自不對稱氫化反應的反應混合物的樣品(l_2ml)用9 : I : 0.2(按體積 計)的甲醇:水:三氟乙酸的〇. 5ml溶液在40°C下攪拌1小時。添加二氯甲烷(2mL)和水 (2ml),分離層。將水層用二氯甲烷(2ml)洗滌兩次。將合并的有機層減壓蒸發(fā),得到呈無 色至淺黃色油狀物的酮。然后分析粗酮的純度和異構體比率。
[0561] 方法3-縮醛
[0562] 將氫化的縮醛(30mg) ((R)-2_(2,6-二甲基庚基)-5,5_二甲基-1,3-二噁烷 (R-四氫檸檬醛-neo))的樣品在氬氣下溶解于甲酸(3mL)中,用甲酸鈉(50mg)處理,加 熱至70°C并保持lh。冷卻后,將反應用水(IOmL)和EtOAc (20mL)稀釋。將有機相用鹽水 (5mL),經(jīng)MgSO4干燥并濃縮。分析(R)-3,7-二甲基辛醛(R-四氫檸檬醛)的立體異構體 比率。
[0563] 實駘E5 :在添加劑的存在下講行縮酮的不對稱氫化
[0564] 在氮氣下向高壓釜容器中充入在*所標記的手性中心處具有R構型的式(III-F) 手性銥絡合物、如表3a至f所示量的縮酮(濃度)、如表3a至f所示的溶劑以及如表3a至 f所示的添加劑。將反應容器封閉,并用分子氫加壓至表3a至f中所示的壓力(pH2)。在 氫氣下,將反應混合物在室溫下攪拌時間(t),如表3a至f中所示。然后釋放壓力,測定完 全氫化的產(chǎn)物的測定收率和立體異構體分布。就縮酮而言,已在如實驗E4中所示對縮酮進 行酸水解后測定了測定收率和立體異構體分布。催化劑負載(S/C)被定義為mmol縮酮(" 底物")/mmol手性銥絡合物。
[0565] 添加劑的制備
[0566] -麻0"^:將1.61麻0(麻0:甲基鋁氧烷)在甲苯(0.6411^)中的溶液用2,2,2-三 氟乙醇(TFE) (3. lmmol)淬滅,從而產(chǎn)生少量過量的游離TFE。
[0567] -EA0/TFE :將10重量% EAO (ΕΑ0 :乙基鋁氧烷)在甲苯(Immol)中的溶液用 TFE(3. 2mmol)淬滅,從而產(chǎn)生少量過量的游離TFE。
[0568] -TMA/TFE :將 2M TMA (TMA :三甲基鋁(Al (CH3) 3))在庚烷(Immol)中的溶液用 TFE (3. lmmol)淬滅,從而產(chǎn)生少量過量的游離TFE。
[0569] -TEA/TFE :將 2M TEA (TEA :三乙基鋁(Al(CH2CH3)3))在庚烷(lmmol)中的溶液用 TFE (3. lmmol)淬滅,從而產(chǎn)生少量過量的游離TFE。
[0570] 1麻/^1'"^:將21^麻在庚烷(1臟〇1)中的溶液先后用2,6-二-叔丁基-4-甲 基苯酚(BHT) (2mmol)和TFE (3. lmmol)淬滅,從而產(chǎn)生少量過量的游離TFE。
[0571] -Ti (OCH2CF3)4:將原鈦酸四異丙酯(8. lmmol)在50°C下溶解于2, 2, 2-三氟乙醇 中。除去溶劑,得到呈白色殘留物的Ti (OCH2CF3)4,將其分離,鑒定為Ti (OCH2CF3) 4。
[0572] 這些添加劑為新鮮制備的并且在室溫下以異質混合物使用,或通過加熱至介于 50°C和70°C之間的溫度而均勻使用。
[0573] 添加劑原鈦酸四異丙酯(Ti(0iPr)4)、硼酸三異丙酯(B(0iPr) 3)、四[3,5_雙(三 氟甲基)苯基]硼酸鈉(NaBAiv)和和三乙基硼烷(TEB) (1M己烷溶液)可商購獲得并且按 收到的原樣使用。
[0574] 以新鮮制備的二氯甲烷中的0.1 M溶液將三氟甲磺酸引入氫化實驗中。
[0575]
[0576] 表3a E-DHGA-en在50巴的分子氫壓力(pH2)下氫化并且在20小時內在室溫下 進行攪拌。添加劑效應。
[0577] 1濃度=mol縮酮/L溶劑2相對于E-DHGA-en的摩爾量
[0578] 3(R)表示6,10-二甲基^^一烷-2-酮的乙二醇縮酮的R-異構體,(S)表示其S-異 構體
[0579] 4以縮酮水解后的酮測定
[0581] 表3b Z-DHGA的不同縮酮在50巴的分子氫壓力(pH2)下氫化并且在20小
[0582] 時內在室溫下進行攪拌。添加劑效應。1濃度.=mol縮酮/L溶劑
[0583] 2相對于Z-DHGA的縮酮的摩爾量
[0584] 3TFE = 2, 2, 2-三氟乙醇;DCM =二氯甲烷
[0585] 4TMA通過添加進溶劑TFE來淬滅
[0586] 5(R)表示6,10-二甲基^^一烷-2-酮的對應縮酮的R-異構體,⑶表示其S-異 構體
[0587] 6以縮酮水解后的酮測定
[0590] 表3c :在室溫下攪拌的EE-FA-en的氫化。
[0591] 添加劑效應。
[0592] 1濃度=mol縮酮/L溶劑2相對于EE-FA-en的摩爾量。
[0593] 3(SS)表示6,10,14-三甲基-十五烷-2-酉同的乙二醇縮酮的(6S,IOS)-異構體, (RR)表示其^R,IOR)-異構體,(SR)表示其^S,IOR)-異構體,(RS)表示其^R,IOS)-異 構體
[0594] 4以縮酮水解后的酮測定。
[0595] 5n.d.=未測定
[0596]
[0597] 表3d :在室溫下攪拌的EE-FA-en的氫化。添加劑效應。
[0598] 1濃度=mo 1縮酮/L溶劑
[0599] 2相對于EE-FA-en的摩爾量。
[0600] 3(SS)表示6,10,14-三甲基十五烷-2-酮的乙二醇縮酮的(6S,IOS)-異構體、(RR) 表示其(6R,IOR)-異構體、(SR)表示其(6S,IOR)-異構體、(RS)表示其(6R,IOS)-異構體。 [0601] 4以縮酮水解后的酮測定
[0602] 5n. d.=未測定
[0604] 表3e :在室溫下攪拌的EE-FA-en的氫化。添加劑效應。
[0605] 1濃度=mol縮酮/L溶劑2相對于EE-FA-en的摩爾量。
[0606] 3(SS)表示6,10,14-三甲基十五烷-2-酮的乙二醇縮酮的(6S,IOS)-異構體、(RR) 表示其(6R,IOR)-異構體、(SR)表示其(6S,IOR)-異構體、(RS)表示其(6R,IOS)-異構體。 4以縮酮水解后的酮測定
[0608] 表3f EE-DHFA-en在50巴的分子氫壓力(pH2)下氫化并且在20小時內在室溫下 進行攪拌。添加劑效應。 1濃度=Hiol縮酮/L溶劑2相對于EE-DHFA-en的摩爾量。
[0609] 3(SS)表示6,10,14-三甲基十五烷-2-酮的乙二醇縮酮的(6S,IOS)-異構體、(RR) 表示其(6R,IOR)-異構體、(SR)表示其(6S,IOR)-異構體、(RS)表示其(6R,IOS)-異構體。 [0610] 4以縮酮水解后的酮測定酮。
【主權項】
1. 一種在至少一種手性銥絡合物的存在下通過分子氫對不飽和酮的縮酮或不飽和醛 的縮醛進行不對稱氫化以生成具有至少一個立體異構碳中心的縮酮或縮醛的方法。2. 根據(jù)權利要求1所述的方法,其特征在于:所述縮酮或縮醛通過對應的不飽和酮 或對應的不飽和醛與醇的反應來獲得,所述醇特別是一醇或二醇,優(yōu)選地為鹵RC 1-C8-烷 基醇或選自乙燒_1,2-二醇、丙烷-1,2-二醇、丙烷-1,3-二醇、丁燒-1,4-二醇、丁 燒 _1,3_二醇、丁燒_1,2_二醇、丁燒_2, 3_二醇、2_甲基丙烷_1,2_二醇、2_甲基丙 燒_1,3_二醇、2, 2_二甲基丙烷_1,3_二醇、1,2_二甲基丙烷_1,3_二醇、3_甲基戊 烷-2, 4-二醇和2-(羥甲基)環(huán)己醇、苯-1,2-二醇和環(huán)己烷-1,2-二醇的醇。3. 根據(jù)權利要求1或2所述的方法,其特征在于:所述不飽和酮或不飽和醛為在C = O 基團的α,β-位具有碳-碳雙鍵的酮或醛。4. 根據(jù)前述權利要求中任一項所述的方法,其特征在于:所述不飽和酮或不飽和醛為 在C = O基團的γ,δ-位具有碳-碳雙鍵的酮或醛。5. 根據(jù)前述權利要求中任一項所述的方法,其特征在于:所述不飽和酮或不飽和醛具 有式⑴或(Π )其中Q表示H或CH3, m和ρ彼此獨立地表示O至3的數(shù)值,前提條件是m和ρ之和為 O至3,并且其中波形線表示碳-碳鍵,其連接至相鄰的碳-碳雙鍵以使所述碳-碳雙鍵呈 Z-構型或E-構型,并且其中式(I)和(II)中由si和s2表示的亞結構能夠呈任何順序; 并且其中式(I)和(II)中具有虛線的雙鍵(=):表示碳-碳單鍵或碳-碳雙鍵; 并且其中?:表示立體異構中心。6. 根據(jù)前述權利要求中任一項所述的方法,其特征在于:所述手性銥絡合物為以下銥 絡合物,所述銥絡合物具有與銥中心原子結合的配體并且確切地所述配體之一為帶有立體 異構中心的有機配體,特別是帶有立體異構中心的螯合配體。7. 根據(jù)權利要求5所述的方法,其特征在于:所述手性銥絡合物為式(III-O)的手性 銥絡合物 其中P-Q-N表示包含立體異構中心的螯合有機配體或具有平面或軸向手性并且具有作為與 絡合物的銥中心的結合位點的氮和磷原子; Y1、Y2、Y3和Y 4彼此獨立地為氫原子、C H2-烷基、C5_1(l-環(huán)烷基或芳族基團;或它們中的 至少兩個一起至少形成具有至少2個碳原子的二價橋連基團;并且 丫0為陰離子,特別地選自鹵素離子、PFpSbFp四(3, 5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸 根(BArF-)、BFp全氟磺酸根,優(yōu)選 F3C-SO3-或 F 9C4-S03-;C10 Al (OC6F5) Al (OC (CF3) 3) 4' N (SO2CF3) 2-N (SO2C4F9) 2-和 B (C 6F5)8.根據(jù)前述權利要求1-6中任一項所述的方法,其特征在于:所述手性銥絡合物具有 式(III) 其中η為1或2或3,優(yōu)選地為1或2 ; X1和X 2彼此獨立地為氫原子、C i_4-烷基、C5_7-環(huán)烷基、金剛烷基、苯基(任選地被一至 三個Cp5-烷基、CV4-烷氧基、Cp4-全氟烷基基團和/或一至五個鹵素原子所取代))、芐基、 1-萘基、2-萘基、2-呋喃基或二茂鐵基; Z1和Z 2彼此獨立地為氫原子、C i_5-烷基或Cp5-烷氧基基團; 或Z1和Z 2-起表示形成5至6元環(huán)的橋連基團; Υθ*陰離子,特別地選自鹵素離子、PFpSbFp四(3, 5-雙(三氟甲基)苯基)硼酸 根(BArF-)、BFp全氟磺酸根,優(yōu)選 F3C-SO3-或 F 9C4-S03-;C10 Al (OC6F5) Al (0C (CF3) 3) 4' N (SO2CF3) 2-N (SO2C4F9) 2-和 B (C 6F5) 4-; R1表示苯基或鄰甲苯基或間甲苯基或對甲苯基或式(IVa)或(IVb)或(IVc)的基團 KI 其中R2和R3均表示H或C i-C;-烷基基團或鹵代C1-C4-烷基基團,或表示一起形成6元 脂環(huán)族或芳族環(huán)的二價基團,其任選地被鹵素原子或被C1-C4-烷基基團或被C1-C 4-烷氧基 基團所取代 R4和R5均表示H或C ^C4-烷基基團或鹵代C1-C4-烷基基團,或一起形成6元脂環(huán)族或 芳族環(huán)的二價基團,其任選地被鹵素原子或被C1-C4-烷基基團或被C1-C 4-烷氧基基團所取 代; R6和R 7和R8各表示C ^C4-烷基基團或鹵代C1-C4-烷基基團; R9和R 1(1均表示H或C ^C4-烷基基團或鹵代C1-C4-烷基基團,或一起形成6元脂環(huán)族 或芳族環(huán)的二價基團,其任選地被鹵素原子或被C1-C4-烷基基團或被C1-C 4-烷氧基基團所 取代; 并且其中*表示式(III)的絡合物的立體異構中心。9. 根據(jù)前述權利要求中任一項所述的方法,其特征在于:基于縮醛或縮酮的量計,氫 化期間所述手性銥絡合物的存在量的范圍為0.0 OOl摩爾%至5摩爾%,優(yōu)選地為約0.0 Ol 摩爾%至約2摩爾%,更優(yōu)選地為約0. 001摩爾%至約1摩爾%,最優(yōu)選地為0. 001摩爾% 至0. 1摩爾%。10. 根據(jù)前述權利要求中任一項所述的方法,其特征在于:所述氫化在添加劑的存在 下進行,所述添加劑選自有機磺酸、有機磺酸的過渡金屬鹽、金屬醇鹽、鋁氧烷、烷基鋁氧烷 和 B(R) (3_v) (OZ)v; 其中V表示0、1、2或3,并且 R表示F、Cp6-烷基、鹵代Cp6-烷基、芳基或鹵代芳基基團;并且 Z表示Cp6-烷基、鹵代Cp6-烷基、芳基或鹵代芳基基團。11. 根據(jù)權利要求10所述的方法,其特征在于所述添加劑選自三氟甲磺酸、烷基鋁氧 烷,特別是甲基鋁氧烷、乙基鋁氧烷,四烷氧基鈦酸酯、B(R) (3_v) (OZ)v;特別是三-異丙基硼 酸酯和三乙基硼烷以及BF3、優(yōu)選地以8&醚合物的形式。12. 根據(jù)前述權利要求中任一項所述的方法,其特征在于:氫化還在鹵代醇,特別是 2, 2, 2-二氟乙醇的存在下完成。13. -種制備具有至少一個立體異構碳中心的醛或酮的方法,其包括以下步驟: α)由不飽和酮和醇或不飽和醛和醇或者通過用原酸酯處理酮或醛或通過反式縮酮化 或通過反式縮醛化來形成縮酮或縮醛; β )進行根據(jù)權利要求1至12中任一項所述的不對稱氫化的方法,生成具有至少一個 立體異構碳中心的縮酮或縮醛; γ)水解步驟β)中所形成的具有至少一個立體異構碳中心的縮酮或縮醛。14. 一種組合物,其包含: i) 至少一種不飽和酮的縮酮或至少一種不飽和醛的縮醛; ii) 至少一種手性銥絡合物。15. 根據(jù)權利要求14所述的組合物,其特征在于:所述組合物還包含鹵代醇和/或添 加劑,所述添加劑選自有機磺酸、有機磺酸的過渡金屬鹽、金屬醇鹽、鋁氧烷、烷基鋁氧烷和 B (R) (3-V) (OZ) V; 其中V表示0、1、2或3,并且 R表示F、Cp6-烷基、鹵代Cp6-烷基、芳基或鹵代芳基基團;并且 Z表示Cp6-烷基、鹵代Cp6-烷基、芳基或鹵代芳基基團。16. 根據(jù)權利要求14或15所述的組合物用于合成手性化合物,特別是 (6R,10R)-6, 10, 14-三甲基十五烷-2-酮、(3RS,7R,11R)_3, 7, 11,15-四甲基十六 碳-1-烯-3-醇)、(2-雙型)-α-生育酚或(2R,4' R,8' R)-a-生育酚的用途。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種在至少一種手性銥絡合物的存在下通過分子氫對不飽和酮的縮酮或不飽和醛的縮醛進行不對稱氫化的方法。所述方法以非常有效的方式生成手性化合物,并且是非常有利的,因為銥絡合物的量可顯著降低。
【IPC分類】C07C43/303, C07D317/50, C07C41/48, C07B53/00, C07D317/12, C07C43/313
【公開號】CN104884446
【申請?zhí)枴緾N201380065931
【發(fā)明人】沃納·邦拉蒂, 托馬斯·內切爾, 喬納森·艾倫·米德洛克, 格拉爾杜斯·卡雷爾·瑪麗亞·韋爾茲爾, 安德里亞斯·翰德里克斯·瑪麗亞·弗里斯·德
【申請人】帝斯曼知識產(chǎn)權資產(chǎn)管理有限公司
【公開日】2015年9月2日
【申請日】2013年12月18日
【公告號】EP2935233A1, WO2014096096A1
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