一種咖啡酰對(duì)羥基苯酚酯及其制備方法和在制備酪氨酸酶抑制劑中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明屬于天然藥物化學(xué)并涉及醫(yī)藥和化妝品領(lǐng)域，具體涉及一種新的咖啡酰對(duì) 輕基苯酷醋天然化合物，g卩p-hydroxyphenyl caffeate，及該新化合物自植物南美蟛蜞菊 中提取分離制備的方法和該化合物或其可藥用的鹽在制備酪氨酸酶抑制劑或相關(guān)藥物中 的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】：
[0002] 酪氨酸酶又稱酚氧化酶、多酚氧化酶，廣泛存在于微生物、植物和哺乳動(dòng)物中，是 調(diào)節(jié)生物體內(nèi)黑色素合成的一個(gè)關(guān)鍵酶。酪氨酸酶通過催化作用，使單酚羥基氧化成鄰二 酚，然后鄰二酚在其催化下進(jìn)一步被氧化成鄰二醌類，隨后再經(jīng)一系列復(fù)雜的非酶反應(yīng)過 程，最終生成黑色素，在此過程中，酪氨酸酶起著關(guān)鍵的作用。酪氨酸酶與人的衰老，昆蟲的 傷口愈合與發(fā)育，果蔬的褐變等有密切關(guān)系。
[0003] 作為黑色素合成的關(guān)鍵酶，其異常過量表達(dá)可導(dǎo)致人體的色素沉著性疾病，引起 嚴(yán)重的健康和美容等問題，如色斑、黑斑、老年斑等；對(duì)昆蟲來說，酪氨酸酶在黑色素合成、 傷口愈合、骨化等方面具有重要作用，并與昆蟲蛻皮過程中的鞣化作用有關(guān)，是昆蟲賴于生 存的一種重要的酶；在果蔬和食品加工中，酪氨酸酶是導(dǎo)致褐變的主要酶類，其因催化反應(yīng) 導(dǎo)致新鮮水果、蔬菜和飲料產(chǎn)生褐變，從而降低其貯藏周期、營(yíng)養(yǎng)價(jià)值和市場(chǎng)價(jià)值。
[0004] 酪氨酸酶抑制劑可以抑制酪氨酸酶的活性，進(jìn)而抑制黑色素的產(chǎn)生，從而降低酪 氨酸酶的不利影響。酪氨酸酶抑制劑可以治療目前常見的色素沉著皮膚病如雀斑、黃褐斑、 老年斑等；因酪氨酸酶對(duì)昆蟲的發(fā)育相當(dāng)重要，對(duì)該酶抑制劑的研宄在新型的生物殺蟲劑 的設(shè)計(jì)中也具有指導(dǎo)作用；另外，酪氨酸酶抑制劑通過抑制酪氨酸酶的活性，可阻止或減緩 果蔬儲(chǔ)運(yùn)和食品加工中的褐變，因而酪氨酸酶抑制劑在用作食品保鮮劑方面也具有重要潛 力。
[0005] 基于酪氨酸酶抑制劑潛在廣泛的價(jià)值用途，酪氨酸酶抑制劑的研宄一直備受關(guān) 注。不過因受限于有效性、安全性以及成本等因素，到目前為止只有極少數(shù)酪氨酸酶抑制劑 被用于商業(yè)上，這包括有具代表性的用于皮膚增白劑制造的曲酸（kojic acid)和用于食品 保鮮的4-己基間苯二酚等。因而在醫(yī)藥化妝品、食品、以及昆蟲控制等領(lǐng)域，目前都迫切需 要開發(fā)新的酪氨酸酶抑制劑，而以天然產(chǎn)物為來源的酪氨酸酶抑制劑，具有廣闊的應(yīng)用前 景。

【發(fā)明內(nèi)容】
：
[0006] 本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供一種具有酪氨酸酶抑制活性的咖啡酰對(duì)羥基苯酚 酉旨一p-hydroxyphenyl caffeate。
[0007] 本發(fā)明的新化合物p-hydroxyphenyl caffeate，其結(jié)構(gòu)式如式（I )所示：
[0008]
【主權(quán)項(xiàng)】
1?化合物P-hydroxyphenylcaffeate或其可藥用的鹽，其結(jié)構(gòu)式如式（I)所示：
2. -種權(quán)利要求1所述的化合物p-hydroxyphenylcaffeate的制備方法，其特征 在于，化合物p_hydroxyphenylcaffeate是從植物南美膨蜞菊（Wedeliatrilobata(L.) Hitchc)中制備分離得到的。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，具體步驟為： a、 制備總浸膏：將南美蟛蜞菊植物全株干品材料粉碎后用乙醇水溶液、乙醇、丙酮水溶 液或丙酮浸提，提取液濃縮去除乙醇或丙酮，得到總浸膏粗提物，將總浸膏粗提物懸浮于水 中，先用石油醚萃取，再用乙酸乙酯萃取，乙酸乙酯萃取物經(jīng)濃縮后得乙酸乙酯總浸膏； b、 分離純化：乙酸乙酯總浸膏經(jīng)正相硅膠柱層析，以氯仿/甲醇為洗脫劑，依次從體積 比98:2,95:5,90 :10,85:15,7:3,6:4,0:100梯度洗脫，收集氯仿/甲醇9:1 ￥八洗脫的餾 分，再經(jīng)中壓反相硅膠柱層析，以甲醇/水為流動(dòng)相，依次從體積比為3:7,4:6,5 :5,6:4， 10:0的梯度洗脫，收集甲醇/水5:5v/v洗脫的餾分，再經(jīng)SephadexLH-20色譜柱純化，以 氯仿/甲醇l:4v/v洗脫，洗脫物經(jīng)重結(jié)晶得到化合物p-hydroxyphenylcaffeate。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述的乙醇水溶液或者丙酮水溶液 為體積分?jǐn)?shù)大于等于70%的乙醇水溶液或者丙酮水溶液。
5. 南美蟛蜞菊在制備權(quán)利要求1所述的化合物p-hydroxyphenylcaffeate中的應(yīng)用。
6. 權(quán)利要求1所述的化合物p-hydroxyphenylcaffeate在制備酪氨酸酶抑制劑中的 應(yīng)用。
7. -種酪氨酸酶抑制劑，其特征在于，含有有效量的權(quán)利要求1所述的化合物 p-hydroxyphenylcaffeate或其可藥用鹽作為活性成分。
8. 權(quán)利要求1所述的化合物p-hydroxyphenylcaffeate或其可藥用的鹽作為酪氨酸 酶抑制劑在制備美白化妝品、治療色素沉著皮膚病的藥物、昆蟲控制劑、甚或食品保鮮劑中 的應(yīng)用。
9. 一種美白化妝品、治療色素沉著皮膚病的藥物、昆蟲控制劑、甚或食品保鮮劑，其特 征在于，其含有有效量的化合物p-hydroxyphenylcaffeate或其可藥用鹽作為活性成分。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種咖啡酰對(duì)羥基苯酚酯及其制備方法和在制備酪氨酸酶抑制劑中的應(yīng)用。本發(fā)明從南美蟛蜞菊植物中提取分離強(qiáng)效的酪氨酸酶抑制劑化合物p-hydroxyphenyl caffeate，植物材料來源豐富，既具良好經(jīng)濟(jì)效益，又對(duì)環(huán)境友好。藥理實(shí)驗(yàn)顯示，化合物p-hydroxyphenyl caffeate的酪氨酸酶抑制活性比曲酸更強(qiáng)，可望進(jìn)一步發(fā)展為新的美白化妝品增效劑、治療色素沉著皮膚病的藥物、昆蟲控制劑、甚或食品保鮮劑等，前景看好。
【IPC分類】C07C67-56, A61P17-00, A23L3-3517, A01P7-04, C07C67-48, A61Q19-02, A61K8-37, A61K31-216, C07C69-732, A01N37-38
【公開號(hào)】CN104610054
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510058731
【發(fā)明人】譚建文, 任慧, 周忠玉, 徐巧林
【申請(qǐng)人】中國科學(xué)院華南植物園
【公開日】2015年5月13日
【申請(qǐng)日】2015年2月4日