本發(fā)明涉及微生物，具體涉及一株戊糖片球菌jnl0053及其應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、公開(kāi)該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對(duì)本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認(rèn)或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

2、高尿酸血癥是一種因嘌呤代謝紊亂和尿酸排泄失衡而引起的代謝性疾病，其不僅直接引發(fā)痛風(fēng)，還會(huì)導(dǎo)致腎臟和心血管疾病等一系列嚴(yán)重的健康問(wèn)題。目前，高尿酸血癥已成為全球第二大代謝性疾病。隨著高尿酸血癥患者數(shù)量的不斷增加，全球?qū)的蛩岙a(chǎn)品的需求正迅速擴(kuò)大。

3、炎癥性腸?。╥nflammatory?bowel?disease，ibd）是一種病因尚不明確的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，主要包括克羅恩病（crohn's?disease，cd）和潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative?colitis，uc）兩個(gè)亞型。目前，臨床上的一線治療藥物主要有氨基水楊酸類藥物（aminosalicylates）、皮質(zhì)類固醇類藥物（corticosteroids）、生物制劑（biologicaldrugs）和免疫抑制劑類藥物（immunosuppressants）。并非所有的ibd患者都能從這些治療方法中獲益，而且這些藥物還存在相當(dāng)大的副作用風(fēng)險(xiǎn)。

4、當(dāng)前，臨床上普遍采用藥物治療結(jié)合嚴(yán)格的飲食管理來(lái)調(diào)控血尿酸水平。但超過(guò)30%的痛風(fēng)患者難以通過(guò)現(xiàn)行藥物（包括非布司他和別嘌醇等）達(dá)到理想的尿酸控制目標(biāo)。而且這些藥物副作用大，不適合作為長(zhǎng)期控制尿酸水平的日常方案。另一方面，嚴(yán)格的低嘌呤飲食計(jì)劃會(huì)大幅降低患者的生活質(zhì)量，導(dǎo)致患者依從性差。鑒于此，市場(chǎng)迫切需要一種新型、安全、有效的降尿酸產(chǎn)品，以滿足廣泛的健康需求。

5、研究表明，痛風(fēng)患者的腸道菌群在組成和功能結(jié)構(gòu)上與健康人群存在顯著差異，這些差異的菌群結(jié)構(gòu)會(huì)誘發(fā)慢性系統(tǒng)性炎癥，導(dǎo)致嘌呤合成增多、尿酸代謝減弱，從而引起血尿酸升高和痛風(fēng)發(fā)作。近期的研究顯示，益生菌能夠通過(guò)多種途徑降低血尿酸水平：①抑制尿酸合成關(guān)鍵酶—黃嘌呤氧化酶（xod）的活性?；②益生菌與腸上皮細(xì)胞競(jìng)爭(zhēng)吸收核苷類物質(zhì)，通過(guò)自身產(chǎn)生的嘌呤核苷酶降解腸道中的嘌呤物質(zhì)，減少尿酸的生成；③益生菌有助于恢復(fù)腸道菌群的平衡，增加有益菌的數(shù)量，減少有害菌，從而降低炎癥反應(yīng)和尿酸的生成；④益生菌通過(guò)促進(jìn)尿酸鹽排泄轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)和抑制尿酸鹽重吸收蛋白的表達(dá)，增加尿酸的排泄，從而降低尿酸水平；⑤益生菌可以增強(qiáng)腸道屏障，減少腸道通透性，防止有害物質(zhì)進(jìn)入血液，從而降低炎癥因子的產(chǎn)生。益生菌可以作為藥物和飲食治療的補(bǔ)充，通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)平衡，改善代謝狀況，從而在整體上提高治療效果。

6、ibd患者腸道微生態(tài)變化主要表現(xiàn)為菌群失調(diào)，包括菌群多樣性，以及種類和豐度發(fā)生改變。益生菌可有效調(diào)節(jié)腸道菌群失衡，改善微生態(tài)環(huán)境，增強(qiáng)腸道黏膜屏障功能，調(diào)節(jié)局部和全身免疫反應(yīng)，為ibd等疾病的治療提供新的選擇。雙歧桿菌、乳酸桿菌、vsl#3益生菌等已被廣泛應(yīng)用于臨床治療。

7、與傳統(tǒng)藥物治療相比，益生菌治療高尿酸血癥、痛風(fēng)和腸炎具有更高的安全性和經(jīng)濟(jì)性，且無(wú)明顯副作用，適合長(zhǎng)期服用。因此，益生菌在治療高尿酸血癥、痛風(fēng)和腸炎方面具有多方面的機(jī)制和顯著的優(yōu)勢(shì)，為患者提供了一種新的治療選擇。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、有鑒于此，本發(fā)明提供了一株戊糖片球菌jnl0053及其應(yīng)用。其具有治療高尿酸血癥、痛風(fēng)、尿酸性腎病和結(jié)腸炎的功能。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供如下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供了戊糖片球菌（ pediococcus?pentosaceus）jnl0053，于2024年6月24日保藏于中國(guó)微生物菌種保藏管理委員會(huì)普通微生物中心，保藏地址為北京市朝陽(yáng)區(qū)北辰西路1號(hào)院3號(hào)，保藏編號(hào)為cgmcc?no.31046。

4、在本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案中，上述戊糖片球菌（ pediococcus?pentosaceus）jnl0053是活的或死的或經(jīng)間歇滅菌的，或?yàn)榱呀馕锖?或提取物的形式，或?yàn)榧?xì)菌產(chǎn)物的形式或?yàn)樯锨逡盒问交蜓苌镄问?，所述衍生物形式包括：代謝產(chǎn)物、代謝生物產(chǎn)物、益生素、細(xì)胞壁及其成分、胞外多糖，和含有免疫原性成分的化合物，包括：上清液、滅活菌體。

5、本發(fā)明還提供了上述戊糖片球菌jnl0053在制備降解尿酸的產(chǎn)品中的應(yīng)用；所述產(chǎn)品為藥物，所述藥物包含可接受的輔料和/或助劑。

6、本發(fā)明還提供了上述戊糖片球菌jnl0053在制備降解鳥(niǎo)嘌呤核苷的產(chǎn)品中的應(yīng)用；所述產(chǎn)品為藥物，所述藥物包含可接受的輔料和/或助劑。

7、本發(fā)明還提供了上述戊糖片球菌jnl0053在制備抑制黃嘌呤氧化酶的活性的產(chǎn)品中的應(yīng)用；所述產(chǎn)品為藥物，所述藥物包含可接受的輔料和/或助劑。

8、本發(fā)明還提供了上述戊糖片球菌jnl0053在制備抑制嘌呤核苷磷酸化酶的活性的產(chǎn)品中的應(yīng)用；所述產(chǎn)品為藥物，所述藥物包含可接受的輔料和/或助劑。

9、本發(fā)明還提供了上述戊糖片球菌jnl0053在制備治療高尿酸血癥和/或痛風(fēng)和/或尿酸性腎病的產(chǎn)品中的應(yīng)用；所述產(chǎn)品為藥物，所述藥物包含可接受的輔料和/或助劑。

10、本發(fā)明還提供了上述戊糖片球菌jnl0053在制備抑制glut9基因表達(dá)的產(chǎn)品中的應(yīng)用；所述產(chǎn)品為藥物，所述藥物包含可接受的輔料和/或助劑。

11、本發(fā)明還提供了上述戊糖片球菌jnl0053在制備治療結(jié)腸炎的產(chǎn)品中的應(yīng)用；所述產(chǎn)品為藥物，所述藥物包含可接受的輔料和/或助劑。

12、本發(fā)明還提供了微生物菌劑，具有上述戊糖片球菌jnl0053以及可接受的輔料和/或助劑。

13、本發(fā)明還提供了藥物，具有上述戊糖片球菌jnl0053和/或上述微生物菌劑。

14、在本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案中，上述輔料或助劑包括營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑、甜味調(diào)節(jié)劑、酸度調(diào)節(jié)劑、等滲調(diào)節(jié)劑、填充劑、粘合劑、崩解劑、增溶劑、助溶劑、防腐劑、矯味劑、著色劑、助懸劑、潤(rùn)濕劑、乳化劑和/或表面活性劑。

15、所述藥物還可以包含通常使用的適量載體、賦形劑及稀釋劑。而且，根據(jù)通常的方法，可以制作成粉劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑、混懸劑、乳劑、糖漿劑、噴霧劑等的口服劑、及無(wú)菌注射溶液形式的劑型使用。本發(fā)明的可以包含的載體、賦形劑及稀釋劑等非藥物活性成分在領(lǐng)域內(nèi)是熟知的，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員能夠確定其符合臨床標(biāo)準(zhǔn)。

16、本發(fā)明的所述載體、賦形劑及稀釋劑包括但不限于乳糖、葡萄糖、山梨糖醇、甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、淀粉、阿拉伯膠、明膠、磷酸鈣、纖維素、微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、水、和礦物油等。在此不做具體限定。

17、相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的有益效果是：

18、1、本發(fā)明提供了一株戊糖片球菌jnl0053，體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，戊糖片球菌jnl0053上清液對(duì)黃嘌呤氧化酶（xod）活性抑制率為43.2%，對(duì)嘌呤核苷磷酸化酶（pnp）的抑制活性為49.6%。與之相比，商業(yè)菌株干酪乳桿菌代田株 lactobacillus?caseistrainshirota上清液對(duì)xod的抑制率僅為27%，而且不能抑制pnp的活性。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，戊糖片球菌jnl0053能顯著降低高尿酸血癥模型小鼠的血尿酸水平，同時(shí)減輕腎臟炎癥水平，具有治療高尿酸血癥、痛風(fēng)、尿酸性腎病的功能，表現(xiàn)出巨大的應(yīng)用價(jià)值。

19、2、本發(fā)明戊糖片球菌jnl0053顯著抑制了促炎性細(xì)胞因子tnf-α和il-6的分泌，降低了結(jié)腸炎小鼠血清中細(xì)胞因子il-1β和il-6的水平，并顯著上調(diào)了血清中il-10的水平，具有治療結(jié)腸炎的功能。