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一種制備鹽酸蘭地洛爾的方法與流程

文檔序號:40573416發(fā)布日期:2025-01-03 11:36閱讀:來源:國知局

技術特征:

1.一種制備鹽酸蘭地洛爾的方法,包括:

2.根據(jù)權利要求1所述的方法,其特征在于,步驟1中的醇鈉或醇鉀選自甲醇鈉、乙醇鈉、異丙醇鈉、叔丁醇鈉、甲醇鉀、乙醇鉀、異丙醇鉀、叔丁醇鉀中的至少一種。

3.根據(jù)權利要求1或2所述的方法,其特征在于,步驟1中化合物a與醇鈉或醇鉀的摩爾量之比為1∶1~1.5,優(yōu)選為1∶1~1.2。

4.根據(jù)權利要求1-3任一項所述的方法,其特征在于,步驟1包括:將化合物a溶于有機溶劑1中,加入醇鈉或醇鉀,于50~120℃反應得到化合物b。

5.根據(jù)權利要求1或2所述的方法,其特征在于,步驟2包括:使化合物b與化合物c在催化劑2存在下反應生成化合物d;催化劑2選自季銨鹽、碘鹽中的至少一種;優(yōu)選為四丁基溴化銨、四乙基溴化銨、十六烷基三甲基溴化銨、芐基三甲基氯化銨、十六烷基三甲基氯化銨、碘化鈉、碘化鉀中的至少一種。

6.根據(jù)權利要求5所述的方法,其特征在于,化合物b與催化劑2的質量之比為1∶0.05~0.3,優(yōu)選為1∶0.15~0.25。

7.根據(jù)權利要求1、5、6任一項所述的方法,其特征在于,步驟2包括:將化合物b、化合物c、催化劑2加入到有機溶劑2中,于45~120℃反應得到化合物d。

8.根據(jù)權利要求1所述的方法,其特征在于,步驟3包括:使化合物d與r-環(huán)氧氯丙烷在催化劑3存在下反應生成化合物e;催化劑3選自氟化銫、碳酸銫中的至少一種。

9.根據(jù)權利要求8所述的方法,其特征在于,化合物d與催化劑3中銫的摩爾量之比為1∶2~4,優(yōu)選為1∶2.4~3.6。

10.根據(jù)權利要求1、8、9任一項所述的方法,其特征在于,步驟3包括:將化合物d、r-環(huán)氧氯丙烷、催化劑3加入到有機溶劑3中,于70~120℃反應得到化合物e。


技術總結
本發(fā)明提供一種制備鹽酸蘭地洛爾的方法。本發(fā)明的方法在化合物D的合成過程中通過鉀鹽或者鈉鹽路徑提高了反應收率;在化合物E的合成過程中使用了路易斯酸或者類似路易斯酸的催化劑催化,轉化率高,反應條件溫和,易操作,不使用劇毒化學品。因此,本發(fā)明的方法可以制備高純度的鹽酸蘭地洛爾,具有廣泛的應用價值。

技術研發(fā)人員:袁志法,楊文,李朝杰,武世輝,王忠輝
受保護的技術使用者:國藥國際醫(yī)藥科技(北京)有限公司
技術研發(fā)日:
技術公布日:2025/1/2
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