本發(fā)明涉及一種去氧腎上腺素藥物中間體苯乙酮的合成方法。
背景技術(shù)：
去氧腎上腺素為人工合成擬腎上腺素藥，主要興奮a受體，升壓作用比去甲腎上腺素弱而持久，肌注可維持1小時，靜注可維持20分鐘，毒性較小?？赏ㄟ^收縮血管、升高血壓使迷走神經(jīng)反射地興奮而心率減慢，臨床上可用于陣發(fā)性室上性心動過速。應用時注意控制收縮壓不超過21.3KPa(160mmHg)。去氧腎上腺素還能興奮瞳孔擴大肌，使瞳孔擴大，作用比較弱，持續(xù)時間較短，一般不引起眼內(nèi)壓升高(老年人虹膜角膜角狹窄者可能引起眼內(nèi)壓升高)和調(diào)節(jié)麻痹。用其1.0％--2.5％溶液滴眼，在眼底檢查時作為快速短效擴瞳藥。苯乙酮作為去氧腎上腺素藥物中間體，其合成方法優(yōu)劣對于提高藥物合成產(chǎn)品質(zhì)量，減少副產(chǎn)物含量具有重要經(jīng)濟意義。
技術(shù)實現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于提供一種去氧腎上腺素藥物中間體苯乙酮的合成方法，包括如下步驟：
(i)在安裝有攪拌器、回流冷凝器、滴液漏斗的反應容器中，加入溴化亞錫0.06—0.065mol,干燥的苯1.3mol,控制攪拌速度160—230rpm,降低溶液溫度至3--5℃，緩慢加入丁二酸單乙酯酰氯0.26mol,滴加時間控制在80—90min,升高溶液溫度至85--92℃，反應50—70min,反應完成后降低溶液溫度至15--20℃,將上述反應溶液倒入到溴化鉀溶液中，溶液溫度控制在2--5℃,控制攪拌速度在150—190rpm,保持40—50min后，分出有機層，水層用辛烷提取4—7次，合并辛烷層，依次用亞硫酸鈉溶液洗滌，氯化鈉溶液洗滌，五氧化二磷脫水，減壓蒸餾，收集180--185℃的餾分，得苯乙酮；其中，步驟(i)所述的溴化鉀溶液的質(zhì)量分數(shù)為50—65％，步驟(i)所述的辛烷的質(zhì)量分數(shù)為85—90％，步驟(i)所述的亞硫酸鈉溶液的質(zhì)量分數(shù)為30—45％，步驟(i)所述的氯化鈉溶液的質(zhì)量分數(shù)為10—15％，步驟(i)所述的減壓蒸餾，所處壓力為2.3—2.5kPa。
整個反應過程可用如下反應式表示：
本發(fā)明優(yōu)點在于：減少了反應的中間環(huán)節(jié)，降低了反應溫度及反應時間，提高了反應收率。
具體實施方式
下面結(jié)合具體實施實例對本發(fā)明作進一步說明：
一種去氧腎上腺素藥物中間體苯乙酮的合成方法
實例1：
在安裝有攪拌器、回流冷凝器、滴液漏斗的反應容器中，加入溴化亞錫0.06—0.065mol,干燥的苯1.3mol,控制攪拌速度160rpm,降低溶液溫度至3℃，緩慢加入丁二酸單乙酯酰氯0.26mol,滴加時間控制在80min,升高溶液溫度至85℃，反應50min,反應完成后降低溶液溫度至15℃,將上述反應溶液倒入到質(zhì)量分數(shù)為50％溴化鉀溶液中，溶液溫度控制在2℃,控制攪拌速度在150rpm,保持40min后，分出有機層，水層用質(zhì)量分數(shù)為85％辛烷提取4次，合并辛烷層，依次用質(zhì)量分數(shù)為3％亞硫酸鈉溶液洗滌，質(zhì)量分數(shù)為10％氯化鈉溶液洗滌，五氧化二磷脫水，2.3kPa減壓蒸餾，收集180--185℃的餾分，得苯乙酮127.92g,收率82％。
實例2：
在安裝有攪拌器、回流冷凝器、滴液漏斗的反應容器中，加入溴化亞錫0.063mol,干燥的苯1.3mol,控制攪拌速度190rpm,降低溶液溫度至4℃，緩慢加入丁二酸單乙酯酰氯0.26mol,滴加時間控制在85min,升高溶液溫度至89℃，反應58min,反應完成后降低溶液溫度至18℃,將上述反應溶液倒入到質(zhì)量分數(shù)為55％溴化鉀溶液中，溶液溫度控制在3℃,控制攪拌速度在180rpm,保持45min后，分出有機層，水層用質(zhì)量分數(shù)為87％辛烷提取6次，合并辛烷層，依次用質(zhì)量分數(shù)為40％亞硫酸鈉溶液洗滌，質(zhì)量分數(shù)為12％氯化鈉溶液洗滌，五氧化二磷脫水，2.4kPa減壓蒸餾，收集180--185℃的餾分，得苯乙酮134.16g,收率86％。
實例3：
在安裝有攪拌器、回流冷凝器、滴液漏斗的反應容器中，加入溴化亞錫0.065mol,干燥的苯1.3mol,控制攪拌速度230rpm,降低溶液溫度至5℃，緩慢加入丁二酸單乙酯酰氯0.26mol,滴加時間控制在90min,升高溶液溫度至92℃，反應70min,反應完成后降低溶液溫度至20℃,將上述反應溶液倒入到質(zhì)量分數(shù)為65％溴化鉀溶液中，溶液溫度控制在5℃,控制攪拌速度在190rpm,保持50min后，分出有機層，水層用質(zhì)量分數(shù)為90％辛烷提取7次，合并辛烷層，依次用質(zhì)量分數(shù)為45％亞硫酸鈉溶液洗滌，質(zhì)量分數(shù)為15％氯化鈉溶液洗滌，五氧化二磷脫水，2.5kPa減壓蒸餾，收集180--185℃的餾分，得苯乙酮141.96g,收率91％。