專利名稱：彈性體聚硅氧烷－聚氨酯嵌段共聚物,其制備方法和用途的制作方法
大多數(shù)患有外周動脈粥樣硬化血管疾病或者患有心臟病例如冠狀動脈缺血的患者需要替代的血管導(dǎo)管以恢復(fù)血管連續(xù)性，或者瓣膜替代品以恢復(fù)心臟瓣膜功能。
就血管導(dǎo)管而言，直到今天都沒有生物學(xué)合成的替代品能夠再現(xiàn)生物體中血管導(dǎo)管的特性。
目前最頻繁使用的是由抗機(jī)械性合成材料，例如聚四氟乙烯(Teflon)、發(fā)泡(膨脹)聚四氟乙烯(ePTFE)和聚對苯二甲酸乙二醇酯(Dacron)制得的血管替代品，因為它們有作為大直徑的血管導(dǎo)管的優(yōu)良性能。
這些材料用來例如代替其中直徑約10mm的腹主動脈。然而，為了代替更小的直徑，導(dǎo)管開口(動脈)可能被損害并且不令人滿意。
不成功地使用小的血管修補(bǔ)物的最通常原因在于隨著肌細(xì)胞的增殖和遷移以及隨后的血管堵塞，在界面血液修復(fù)物內(nèi)表面上和在吻合時內(nèi)膜增生的進(jìn)展中可能出現(xiàn)血栓形成的變形。
出于這些原因，在涉及到其直徑約3mm的血管的普通的冠狀主動脈旁路外科手術(shù)中，通常使用自體的血管例如隱靜脈或內(nèi)乳腺動脈。
然而，在高百分比的患者中，因為先前存在的病理或者因為它們以前已經(jīng)被使用，而不能使用隱靜脈或其他靜脈。
因此，需要一種不具有現(xiàn)有技術(shù)的缺陷的新材料。特別地，需要這樣一種新材料其能夠制成血管導(dǎo)管和制成具有小直徑并且對活體組織生物相容、血相容和生物穩(wěn)定的瓣膜替代品。
本發(fā)明的其中一個目的是提供一種用于制備血管導(dǎo)管或瓣膜替代品的新材料，而一旦被植入活體生物機(jī)體，則沒有禁忌征象。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種用于制備小直徑的血管導(dǎo)管和瓣膜替代品的生物相容、血相容和生物穩(wěn)定的材料。
將從以下詳細(xì)的描述中明顯看出的這些和其他目的已經(jīng)被申請人實現(xiàn)，該申請人選擇了一種彈性體材料用來制備血管導(dǎo)管或瓣膜替代品。
因此，本發(fā)明的第一個目的在于一種包括有所選擇的聚二烷基硅氧烷和聚氨酯的彈性體材料，其特征列于所附上的獨立權(quán)利要求中。
本發(fā)明的另一個目的在于一種制備包括有所選擇的聚二烷基硅氧烷和聚氨酯的彈性體材料的方法，其特征列于所附上的獨立權(quán)利要求中。
本發(fā)明的進(jìn)一步目的在于所述彈性體材料用于制備血管導(dǎo)管和瓣膜替代品的用途。
本發(fā)明的其他優(yōu)選實施方案描述于所附上的從屬權(quán)利要求中。
本發(fā)明的進(jìn)一步技術(shù)特征和優(yōu)點將更好地從以下的詳細(xì)描述中看出。
根據(jù)本發(fā)明的彈性體材料具有特殊的性能，這使得其可用于醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。
從兩種組分(反應(yīng)物)起始，可以獲得根據(jù)本發(fā)明的彈性體材料。
第一組分是聚氨酯，第二組分是硅酮，聚二烷基硅氧烷。
聚氨酯具有彈性體性質(zhì)。聚氨酯具有物理-機(jī)械特征例如優(yōu)良的耐磨性、容易加工(擠出)和與組織優(yōu)良的相容性，這與硅酮彈性體相似。
不幸的是，一旦材料被植入與組織接觸，所使用的聚氨酯直到現(xiàn)在都表現(xiàn)出會發(fā)生生物降解。
另一方面，硅酮在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中具有優(yōu)良的生物相容性例如血相容性(血小板和凝血因子的低活化)和長時間的生物穩(wěn)定性的特征。
硅酮聚合物具有彈性體性質(zhì)。
硅酮彈性體由具有高分子量的線形聚合物組成。
然而，盡管硅酮具有優(yōu)良的耐高溫性和在低溫下優(yōu)良的柔性，但它們的機(jī)械抗性遠(yuǎn)低于聚氨酯。
根據(jù)本發(fā)明的彈性體材料具有在聚氨酯的最好性能與硅酮的最好性能之間優(yōu)良的折衷的特殊性能。
在根據(jù)本發(fā)明的彈性體材料中，硅酮內(nèi)容物改進(jìn)了聚氨酯血相容性和聚氨酯的生物穩(wěn)定性能，而聚氨酯內(nèi)容物改進(jìn)了硅酮彈性體組分的組織相容性特征。
通過選擇組分、通過選擇所述第一和第二組分之間的化學(xué)計量比并且通過在彈性體材料合成中所使用的特定反應(yīng)條件而獲得了根據(jù)本發(fā)明的彈性體材料的性能。
該彈性體材料具有在硅酮與聚氨酯之間互相貫通的聚合物網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(網(wǎng)狀物)。
所述第一組分是聚氨酯，所述第二組分是硅酮。
由醇單體與異氰酸酯單體之間的合成反應(yīng)獲得了聚氨酯。
優(yōu)選地，可以使用氟化的聚氨酯。
另外，可以使用共聚聚氨酯，特別是嵌段(block)或嵌段(segmented)的共聚聚氨酯。聚氨酯可以在嵌段的脂族聚氨酯當(dāng)中或者在嵌段的芳族聚氨酯當(dāng)中選擇。
優(yōu)選地，用于本發(fā)明的聚合物應(yīng)該具有優(yōu)良的彈性體性能與優(yōu)良的生物相容性和血相容性。
優(yōu)選地，所述聚合物應(yīng)該具有在相對低的沸點下優(yōu)良的溶解性和穩(wěn)定性以及與基于水的溶劑優(yōu)良的混溶性。
有利地，所述第一組分在聚醚氨酯當(dāng)中，或者另外在聚酯氨酯當(dāng)中選擇。
例如，用于本發(fā)明的聚氨酯可以在脂族聚氨酯當(dāng)中選擇。脂族聚氨酯例如由二異氰酸酯和多醇起始而制備。二異氰酸酯例如在1，2-二異氰酸酯乙烷、1，5-二異氰酸酯戊烷、六亞甲基二異氰酸酯、甲烷二異氰酸酯戊烷、1，9-二異氰酸酯壬烷、1，8-二異氰酸酯辛烷、1，4-二異氰酸酯丁烷、4，4′-亞甲基雙環(huán)己基二異氰酸酯、賴氨酸二異氰酸酯、1，4-反式環(huán)己烷二異氰酸酯、二甲基異氰酸酯硅烷、二乙基二異氰酸酯硅烷當(dāng)中選擇。
上述二異氰酸酯與分子量為500-10,000的多醇反應(yīng)，該多醇例如在聚(己二酸乙二醇酯)、聚(己二酸四亞甲基酯)、聚(1，4-環(huán)己基二亞甲基己二酸酯)、聚(草酸六亞甲基酯)、聚(戊二酸六亞甲基酯)、聚(己內(nèi)酯)、聚(四氫呋喃)、聚(環(huán)氧乙烷)、聚(1，2-環(huán)氧丙烷)當(dāng)中選擇。
所述第二組分是硅酮。
優(yōu)選地，所述硅酮在聚硅氧烷當(dāng)中選擇。
優(yōu)選地，所述聚硅氧烷在聚二烷基硅氧烷當(dāng)中選擇。
有利地，所述聚二烷基硅氧烷是聚二甲基硅氧烷(PDMS)。
所述聚二甲基硅氧烷有四個端基，每一端有兩個端鏈部分。
四個終端部分的每一個可以用乙酰氧基封端。
優(yōu)選地，所述聚二甲基硅氧烷含有1-4個乙酰氧基(官能化的硅酮)。
有利地，所述聚二甲基硅氧烷有四個乙酰氧基，每一端鏈部分有兩個。
根據(jù)本發(fā)明的彈性體材料由(脂族或芳族)聚醚氨酯或(脂族或芳族)聚酯氨酯之間的反應(yīng)獲得，其與官能化的硅酮反應(yīng)。
所述官能化的硅酮屬于PDMS(聚二甲基硅氧烷)鏈(主鏈)被化學(xué)改性以在端鏈/部分上或者另外在特殊的懸垂位上獲得特定活性位的硅酮化合物的一類。
這些活性/官能基團(tuán)在羥基(-OH)；甲氧基(CH3O-)；乙氧基(CH3CH2O-)；乙氧基(CH3CO2-)；環(huán)氧基(CH2CHO-)；乙酰氧基(CH3COO-)；羧基(COOH)；氨基(-RNH2-)和其他基團(tuán)中選擇。
存在于硅酮鏈上的活性基團(tuán)可以與存在于聚氨酯組分的主鏈上的官能團(tuán)鍵接，并且還可以通過它們本身反應(yīng)，得到硅酮聚氨酯彈性體材料(IPN＝互相貫通的聚合物網(wǎng)狀結(jié)構(gòu))。
例如，被申請人測試的PDMS種類在粘度為300-400，例如350cps；分子量為5,000-50,000道爾頓；密度為0.97；成網(wǎng)時間(純化合物)為4-8小時；拉伸強(qiáng)度大于100psi(伸長率大于120)；伸長率(純化合物)大于150；Shore A硬度大于8的硅酮當(dāng)中選擇。
例如，被申請人測試的芳族或脂族的基于聚醚的聚氨酯種類或者芳族或脂族的基于聚酯的聚氨酯種類在粘度為600-900，例如700-800cps；Shore A硬度大于80；密度例如為1.11；拉伸強(qiáng)度為4.2Mpa(50％伸長率)、5.4Mpa(100％伸長率)和10.5Mpa(300％伸長率)，分子量為10,000-200,000道爾頓的聚氨酯當(dāng)中選擇。
制備根據(jù)本發(fā)明的彈性體材料的方法在于在溶液中在聚氨酯與官能化的聚二甲基硅氧烷(PDMS)之間的化學(xué)反應(yīng)。
所述聚氨酯是聚醚氨酯或聚酯氨酯。
優(yōu)選地，所述官能化的聚二甲基硅氧烷(PDMS)在二乙酰氧基-甲硅烷基終端的聚二甲基硅氧烷(其含有四個乙酰氧基，每一鏈端有兩個乙酰氧基)當(dāng)中選擇。
所述聚二甲基硅氧烷在溶劑例如四氫呋喃/二噁烷存在下處于溶液中。
有利地，在所述第一組分的合成反應(yīng)開始之前，將所述第二組分以及溶劑純化。
用于根據(jù)本發(fā)明方法的溶劑是由四氫呋喃和二噁烷組合的混合溶劑。使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器將溶劑單獨蒸餾。
有利地，在Soxhlet萃取器中采用丙酮和甲醇的1∶1(V/V)溶液將聚氨酯材料純化(例如至多40個純化周期，優(yōu)選30個周期)。為了進(jìn)行合成反應(yīng)，控制存在于反應(yīng)環(huán)境下的反應(yīng)條件例如溫度、水分程度和時間。
為了獲得反應(yīng)物(組分)之間有效的相互作用，必須在低于100℃的溫度，優(yōu)選60-90℃下并且在攪拌下進(jìn)行反應(yīng)，而在反應(yīng)器中沒有由于溶劑蒸發(fā)引起的體積損失。
為了將反應(yīng)器中的體積損失保持得盡可能低，引入反應(yīng)介質(zhì)。所述反應(yīng)介質(zhì)在溶劑例如四氫呋喃/二噁烷的1∶1(V/V)混合物當(dāng)中選擇。
所述反應(yīng)介質(zhì)(溶劑四氫呋喃/二噁烷的1∶1(V/V)混合物)的沸點低于95℃。
低于95℃的溫度允許在60-90℃的溫度；有利地為78-88℃下進(jìn)行合成反應(yīng)，在反應(yīng)期間具有最小的溶劑損失。使用反應(yīng)器，優(yōu)選裝有加熱夾套、水冷凝器、磁性攪拌器和用于確保反應(yīng)中的氮氣流以防止反應(yīng)物(所述第一和第二組分)吸收水分的裝置的三頸反應(yīng)器而進(jìn)行聚氨酯與聚二甲基硅氧烷之間的反應(yīng)。
優(yōu)選地，在78-88的溫度下，有利地在80-84的溫度下例如82℃，將反應(yīng)進(jìn)行1-12小時，優(yōu)選為4-6小時。
有利地，反應(yīng)環(huán)境中官能化的聚二甲基硅氧烷以重量計的數(shù)量可以根據(jù)將要在彈性體材料中獲得的性能而變化。
優(yōu)選地，聚二甲基硅氧烷的數(shù)量為20-60wt％，仍然更優(yōu)選為20-40wt％，有利地為30-40wt％。
彈性體材料的合成反應(yīng)優(yōu)選在兩個步驟中進(jìn)行。
在實踐中，反應(yīng)器例如三頸反應(yīng)器內(nèi)的反應(yīng)條件(溫度、攪拌和氮氣環(huán)境以避免水分)為使得官能化的聚二甲基硅氧烷與存在于聚氨酯鏈中的氨基甲酸酯部分的氫原子反應(yīng)。化學(xué)鍵的形成產(chǎn)生了網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。在實踐中，存在于聚二甲基硅氧烷中的兩個乙酰氧基在兩個主鏈(兩個氨基甲酸酯鏈)之間連接成橋，如

圖1中所示。
圖1表示通過與存在于四官能化的聚二甲基硅氧烷中的四乙酰氧基官能團(tuán)形成鍵，在聚氨酯鏈中發(fā)生了網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。
然后，在該材料聚合(通過壓延或噴霧)期間，殘余數(shù)量的四乙酰氧基官能化的聚二甲基硅氧烷在大氣濕度或水的存在下反應(yīng)并且引起縮合反應(yīng)。這種縮合反應(yīng)將硅酮“預(yù)聚物”變成具有較高分子量的聚合物(彈性體材料)。
如在圖2和3中示意性表示的那樣，反應(yīng)副產(chǎn)物是由反應(yīng)機(jī)理并且由聚二甲基硅氧烷的成網(wǎng)獲得的乙酸。
圖2表示四乙酰氧基官能化的聚二甲基硅氧烷的成網(wǎng)機(jī)理。
圖3表示由于四乙酰氧基官能化的聚二甲基硅氧烷存在，形成了三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)(化學(xué)鍵成網(wǎng))。
然后，一旦該合成結(jié)束，將采用上述方法制備的彈性體材料過濾以除去所述第一和第二組分的未反應(yīng)的殘余物。將該彈性體材料保持在低溫下直到其用于制備含有不同百分比的硅酮的薄膜狀半成品。
特征測試將如上述制備的根據(jù)本發(fā)明的彈性體材料承受一系列特征測試。
通過顯微鏡觀察和通過熱分析(DSC)(差示掃描量熱儀)將薄膜樣品表征。
DSC分析允許測量玻璃轉(zhuǎn)化溫度(Tg)、結(jié)晶溫度和熔點溫度。
將材料進(jìn)行不同的加熱循環(huán)獲得了這些數(shù)據(jù)。
該材料的這些特征參數(shù)對于識別根據(jù)本發(fā)明的彈性體材料的性能是必需的。根據(jù)其性能，將彈性體材料用于制備瓣膜替代品和血管導(dǎo)管。
給出純的聚二甲基硅氧烷(PDMS)的DSC分析作為參考，參見圖4。
純的聚二甲基硅氧烷的特征峰在圖4中示出。
圖4表示與已知材料例如在(未成網(wǎng)的)混合物中含有10wt％未化學(xué)性成網(wǎng)并且可釋放的PDMS的Cardiothane51(商購聚氨酯)相比，含有20wt％PDMS的根據(jù)本發(fā)明的材料的性能。圖5表示Cardiothane51和由芳族聚氨酯(PU)和20wt％官能化的聚二甲基硅氧烷(PDMS)獲得的、根據(jù)本發(fā)明的彈性體材料的DSC光譜。
圖6是命名為Estane的聚氨酯(PU)、材料Cardiothane51(聚氨酯(PU)和聚二甲基硅氧烷PDMS的混合物)與由芳族聚氨酯和20wt％官能化的聚二甲基硅氧烷合成獲得的、根據(jù)本發(fā)明的彈性體材料之間的對比測試。
圖6中DSC曲線的分析指明在約-45℃的溫度下PDMS的特征峰，其與材料的結(jié)晶相關(guān)。
一種已知為無定形聚合物的材料，聚氨酯(Estane)的DSC圖在我們已經(jīng)研究的整個溫度范圍內(nèi)沒有表現(xiàn)出任何的結(jié)晶峰(圖6)。因此，PDMS的熔融峰面積表示用來確定存在于根據(jù)本發(fā)明的材料中的游離(未化學(xué)鍵接的)聚二甲基硅氧烷數(shù)量的指紋圖譜。
可以從圖5中看出，Cardiothane51(其含有少于10％的未鍵接的PDMS)中PDMS的峰值比用含有20％化學(xué)成網(wǎng)的PDMS、根據(jù)本發(fā)明的材料獲得的峰值大大約3倍。
這意味著在根據(jù)本發(fā)明的材料中，PDMS以比Cardiothane51中的PDMS更大的數(shù)量與聚氨酯化學(xué)鍵接。出于這個原因，可以在該材料中結(jié)晶的PDMS的數(shù)量更小并且在該材料中游離的PDMS的數(shù)量更小。
還已經(jīng)通過ATR-FTIR紅外光譜(衰減的全反射傅立葉轉(zhuǎn)換紅外線)評價和表征了根據(jù)本發(fā)明的彈性體材料。
在實踐中，在給定的波長4，000-650cm-1下用IR束輻照根據(jù)本發(fā)明的材料。該輻射束通過具有高折射率的鉆石晶體反射。
已經(jīng)分析了純的聚氨酯(Estane)的薄膜，四乙酰氧基官能化的聚二甲基硅氧烷的成網(wǎng)薄膜和含有10、20、40、50、60、80和100％濃度的PDMS、根據(jù)本發(fā)明的彈性體材料的薄膜。已經(jīng)使用“壓延”技術(shù)制得了上述薄膜，從稀釋的聚合物溶液起始，通過該技術(shù)可以獲得薄的膜。
由于四氫呋喃和二噁烷是高度揮發(fā)的，因此在室溫下所使用的溶劑混合物緩慢蒸發(fā)，因此，聚合物可以沉積成均質(zhì)的薄膜，其通過大氣濕度成網(wǎng)。
該彈性體材料中的PDMS濃度表示賦予最終材料給定的特征和性能的臨界值。事實上，能夠觀察到材料的兩個不同位置和性質(zhì)。
在第一種情況下，含有10-40wt％PDMS的彈性體材料具有帶有存在于材料表面上的聚氨酯基團(tuán)的特征峰的IR光譜(圖7)。
在第二種情況下，含有60-90wt％PDMS的彈性體材料具有帶有存在于彈性體材料中的PDMS基團(tuán)的特征峰的IR光譜(圖8)。
這些初步的研究表明在根據(jù)本發(fā)明的彈性體材料中，未反應(yīng)的(游離)硅酮的數(shù)量最少，因為大多數(shù)所述硅酮與聚氨酯鏈化學(xué)鍵接并且與其他的PDMS分子成網(wǎng)，由此形成與成網(wǎng)的聚氨酯互相貫通的PDMS網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。從理論的觀點出發(fā)，可以將所述成網(wǎng)的聚合物想像成含有在其鏈上具有不同大小的大環(huán)的線型分子。
該特殊的三維結(jié)構(gòu)賦予根據(jù)本發(fā)明的彈性體材料比類似的商購材料更高的生物相容性、生物穩(wěn)定性、血相容性和機(jī)械性能。
分析已經(jīng)表明臨界濃度為30-40wt％PDMS。PDMS使得該彈性體材料的表面能夠相當(dāng)于實際的硅酮表面，并且因此使得其可用于特定地制成或構(gòu)造成采用根據(jù)本發(fā)明的彈性體材料涂覆并且具有優(yōu)良的血接觸的表面性能的器件，或者是將用該材料開發(fā)的小直徑人造血管。
通過得到互相貫通的聚合物網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的合成方法獲得了該組合物。
該特殊結(jié)構(gòu)(互相貫通的聚合物網(wǎng)狀結(jié)構(gòu))結(jié)合了聚氨酯的優(yōu)良化學(xué)-物理性能與硅酮的生物穩(wěn)定性和血相容性性能。
本發(fā)明的另一個目的在于所述材料用于制成具有微小直徑的血管導(dǎo)管和用于涂覆血管內(nèi)的金屬支架和血管修補(bǔ)物的用途。
同樣可以采用該彈性體材料制備小直徑血管導(dǎo)管、心血管貼片、瓣膜片和瓣膜修補(bǔ)用的片材。
作為選擇，可以優(yōu)選地采用聚丙烯涂覆腹部網(wǎng)(abdominal net)(以避免腸粘連)或者可以采用聚酯涂覆修補(bǔ)物。
同樣，已經(jīng)通過體外和體內(nèi)測試從功能性的觀點出發(fā)評價了瓣膜修補(bǔ)物、血管內(nèi)的金屬支架和用DACRON做的血管修補(bǔ)物的涂覆物。
已經(jīng)通過機(jī)械拉伸和圓周膨脹測試從物理的觀點出發(fā)表征了根據(jù)本發(fā)明的組合物。這些測試已經(jīng)表明在彈性體材料中存在給定數(shù)量的官能化的PDMS，30-40wt％例如40wt％，賦予了該材料各向同性的性能。
就生物相容性而言，已經(jīng)進(jìn)行了許多測試以評價毒性、生物穩(wěn)定性和血相容性特征。
已經(jīng)通過將不同的細(xì)胞類型與該材料的提取物接觸而通過體外細(xì)胞毒性測試檢驗了該組合物。
已經(jīng)選擇了已知其缺乏細(xì)胞毒性的三種商購聚合物作為參考材料，以隨著增加的硅酮PDMS百分比(10、30、40和100％)而比較本發(fā)明的彈性體材料的細(xì)胞毒性。根據(jù)ISO標(biāo)準(zhǔn)(10993-5，細(xì)胞毒性測試體外方法)進(jìn)行測試。
在細(xì)胞與提取物接觸的末期，已經(jīng)通過MTT測試、中性紅測試和溴脫氧尿苷(BrdU)加入測試定性地評價了細(xì)胞毒性作用的存在與否。
將采用根據(jù)本發(fā)明的彈性體材料獲得的體外細(xì)胞毒性測試結(jié)果與用作參考的聚合物的那些結(jié)果作比較，表明該新材料沒有毒性。
通過在肌肉內(nèi)的系統(tǒng)(兔子的近于腹部的肌肉)中進(jìn)行的并且涉及到加入該材料片1星期(ISO 10993-6，植入后的局部效應(yīng)測試)的體內(nèi)測試進(jìn)一步證實了無毒性。
已經(jīng)通過涉及到將該材料片加入到兔子的近于腹部的肌肉中8-12個月的測試評價了由含有不同百分比的硅酮PDMS、根據(jù)本發(fā)明的材料進(jìn)行的植入造成的潛在炎癥反應(yīng)。
在植入位置周圍的組織的組織學(xué)(蘇木精-曙紅)和免疫組織化學(xué)(通過對抗炎癥細(xì)胞，特別是巨噬細(xì)胞的單克隆抗體)分析已經(jīng)指出對于硅酮百分比為20、30和40％的根據(jù)本發(fā)明的材料，不存在炎癥反應(yīng)，然而較低和較高的百分比導(dǎo)致了十分顯著的反應(yīng)。
已經(jīng)通過原樣和在100％拉伸之后將該材料片植入老鼠的背-腰部位而評價了生物穩(wěn)定性。植入并且通過SEM和FT-IR分析的樣品表明相對于較高和較低的百分比，對于30和40％的硅酮含量缺乏生物降解性。采用根據(jù)本發(fā)明的組合物進(jìn)行的血管修補(bǔ)已經(jīng)通過涉及到人體血循環(huán)和植入綿羊的頸動脈旁路的體外測試檢驗了血相容性。采用含有不同百分比硅酮的彈性體材料的體外測試考慮到了一些涉及到粘合性和血小板活化的參數(shù)。結(jié)果已經(jīng)將含有30-40％硅酮的彈性體材料確定為最少形成血栓的。已經(jīng)選擇了該彈性體材料用于隨后的體內(nèi)植入。
直到今天，采用在離植入的10-12個月之后仍然可通過的血管修補(bǔ)物已經(jīng)獲得了優(yōu)良的結(jié)果。
另外，在植入后已經(jīng)20天的一些植入的修補(bǔ)物中觀察到該材料的內(nèi)皮化。
這是用其他所銷售的材料不能發(fā)現(xiàn)的顯著特征。
就制備血管內(nèi)的金屬支架而言，已經(jīng)采用根據(jù)本發(fā)明的材料制得了厚度為6微米的全涂覆物，該涂覆物在里面和外面將細(xì)絲完全覆蓋。
已經(jīng)使用形態(tài)分析和微量分析通過SEM觀察了所述的涂覆物。
在采用修補(bǔ)物獲得的優(yōu)良血相容性結(jié)果的情況下，根據(jù)本發(fā)明的材料，30-40wt％硅酮的縮合物已經(jīng)被選擇用于涂覆支架，該支架已通過脈管塑料外科手術(shù)植入綿羊的股動脈1個星期。
當(dāng)植入時，支架已經(jīng)證實了沒有血栓形成，由此將血管保持完全可通過的。
在根據(jù)本發(fā)明的彈性體材料中，硅酮PDMS為20-40wt％。
20-40wt％的聚二甲基硅氧烷濃度確保了低的細(xì)胞損害、低的炎癥反應(yīng)和較高的穩(wěn)定性。另一方面，太高的聚二甲基硅氧烷濃度例如超過60wt％，造成了細(xì)胞損害。
在實踐中，在根據(jù)本發(fā)明的彈性體材料上進(jìn)行的研究已經(jīng)表明硅酮PDMS對聚氨酯具有保護(hù)作用，以使得其保護(hù)后者免于生物降解。
權(quán)利要求
1.制備彈性體材料的方法，包括這樣的步驟其中在低于100℃的溫度下，在溶劑存在下將聚氨酯與聚二烷基硅氧烷反應(yīng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述反應(yīng)在無氧氣氛下進(jìn)行。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中所述反應(yīng)在氮氣氛下進(jìn)行。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的方法，其中所述反應(yīng)進(jìn)行1-12小時。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的方法，其中聚氨酯在聚醚氨酯和聚酯氨酯之間選擇。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的方法，其中聚二烷基硅氧烷在聚二甲基硅氧烷當(dāng)中選擇。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的方法，其中聚二甲基硅氧烷是含有1-4個末端乙酰氧基的聚二甲基硅氧烷。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項的方法，其中聚二甲基硅氧烷是帶有4個末端乙酰氧基的聚二甲基硅氧烷。
9.由根據(jù)權(quán)利要求1-8的一項或多項的方法獲得的彈性體材料。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的材料用于制備血管導(dǎo)管、瓣膜修補(bǔ)物、心血管貼片、瓣膜修補(bǔ)用的片材的用途。
11.根據(jù)權(quán)利要求9的材料制備用于金屬支架的涂覆物、在聚酯中的血管修補(bǔ)物和在聚丙烯中的腹部網(wǎng)的用途。
全文摘要
制備彈性體材料的方法，包括這樣的步驟其中在低于 100℃的溫度下，在溶劑存在下將聚氨酯與聚二烷基硅氧烷反應(yīng)。
文檔編號C08G77/458GK1688636SQ03823731
公開日2005年10月26日 申請日期2003年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月4日
發(fā)明者G·索爾達(dá)尼 申請人:綜合生物材料細(xì)胞技術(shù)有限公司