專利名稱：一種合成多羥基去氧安息香及其衍生物的新方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種合成去氧安息香及其衍生物的新方法，尤其涉及一種合成多羥基去氧安息香及其衍生物的新方法。去氧安息香是制備異黃酮衍生物的重要醫(yī)藥中間體，在制藥工業(yè)中有著重要用途，它還可以作為金屬提取劑和食品添加劑，在冶金工業(yè)和食品工業(yè)中也有較大市場(chǎng)。因此研究多羥基去氧安息香及其衍生物的新合成方法，具有重要的工業(yè)價(jià)值。去氧安息香傳統(tǒng)的合成方法主要有三種①Hoesch反應(yīng)[J．Chem．Soc．，403(1923)；J．Am．Chem．Soc．，48，791(1926)]。由多羥基苯酚與苯乙腈衍生物在干燥乙醚中，以無(wú)水氯化鋅為催化劑，通入干燥HCl氣體反應(yīng)后水解制得。該方法反應(yīng)周期較長(zhǎng)(一周左右)，產(chǎn)率偏低(50％以下)。②Nencki反應(yīng)[Proc．Indian．Acad．Sci．，25，322(1947)]。由多羥基酚與苯乙酸衍生物在無(wú)水氯化鋅催化下，控溫150℃以下熔融反應(yīng)數(shù)小時(shí)而制得。該反應(yīng)僅適于低熔點(diǎn)酚類(如間苯二酚、1，2，3，5-苯四酚等)和苯乙酸衍生物反應(yīng)，而且該方法重現(xiàn)性差，不適于工業(yè)化生產(chǎn)。③Friedel-Crafts反應(yīng)[特開平8-277，124；特開平9-52，860；WO 91-16，293]。由多羥基苯酚與苯乙酰氯衍生物在無(wú)水三氯化鋁催化下反應(yīng)制得。該方法主要適用于間苯二酚的反應(yīng)，而且苯乙酰氯不易得到，需經(jīng)多步反應(yīng)才能得到它?？傊鲜龇椒ㄒ串a(chǎn)率過(guò)低，要么原料不易得到，合成成本都較高。
本發(fā)明的目的在于提出一種產(chǎn)率較高、原料易得、對(duì)酚類化合物無(wú)特殊要求的多羥基去氧安息香及其衍生物合成新方法。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，技術(shù)方案如下本發(fā)明涉及含有通式(Ⅰ)的去氧安息香及其衍生物的合成。 其中R1代表C1-7的烴氧基、羥基；R2代表氫、C1-6的烷基、C1-7的烴氧基、羥基；R3和R4代表氫、鹵素、硝基、羧基、C1-7的烴基、C1-7的烴氧基、羥基。本發(fā)明所涉及的化合物由通式(Ⅱ)所示的酚或其醚與通式(Ⅲ)所示的取代苯乙腈衍生物反應(yīng)合成。
其中R1、R2、R3、R4含義如上本發(fā)明的特點(diǎn)是將各1摩爾的通式(Ⅱ)化合物和通式(Ⅲ)化合物溶于氯化亞砜或三氯氧磷或者上述兩種試劑中任何一種與干燥乙醚或冰乙酸或甲酸甲酯的混合溶劑中，溶劑體積(ml)為反應(yīng)物總重量(g)的1～30倍(V／W)，5～20倍(V／W)較好，7～15倍(V／W)最好，氯化亞砜或三氯氧磷體積占混合溶劑體積的5％～100％，在此溶液中加入0．1～2．0摩爾新鮮熔融的無(wú)水氯化鋅或氯化鐵或氯化鋁固體，冰浴中攪拌待其溶解后，通入干燥的氯化氫氣體2～8小時(shí)，然后常溫?cái)嚢枥^續(xù)反應(yīng)18～48小時(shí)，其間保持氯化氫在反應(yīng)體系中飽和。反應(yīng)結(jié)束后停止攪拌，靜置，過(guò)濾，濾餅用干燥乙醚洗滌2～3次。然后將濾餅與其重量1～10倍的水混合，在反應(yīng)容器中回流反應(yīng)2～3小時(shí)，冷卻到室溫后過(guò)濾，收集固體粗產(chǎn)品，再用適當(dāng)溶劑重結(jié)晶就可以得到本發(fā)明所涉及的化合物純品。
本發(fā)明所涉及的合成方法通過(guò)改變反應(yīng)溶劑，選用氯化亞砜或三氯氧磷或者兩者之中任何一種分別與干燥乙醚或冰乙酸或甲酸甲酯相混合作為有機(jī)溶劑，利用氯化亞砜或三氯氧磷與氯化鋅等無(wú)機(jī)Lewis酸類催化劑的協(xié)同催化效應(yīng)制備多羥基去氧安息香及其衍生物，適用范圍較廣、原料易得、分離簡(jiǎn)單，產(chǎn)率可達(dá)60％～90％，克服了原方法產(chǎn)率偏低(＜50％)、反應(yīng)周期長(zhǎng)(一周左右)的技術(shù)缺陷，大大降低了去氧安息香的制備成本。
權(quán)利要求
1.一種合成多羥基去氧安息香及其衍生物的新方法，采用Hoesch反應(yīng)，由如下結(jié)構(gòu)所示的化合物(Ⅱ)與化合物(Ⅲ)以等摩爾比在有機(jī)溶劑中常溫反應(yīng)，以無(wú)機(jī)Lewis酸類化合物為催化劑，通入干燥氯化氫氣體反應(yīng)后水解制得，其特征在于選用氯化亞砜或氯化亞砜混合物或三氯氧磷或三氯氧磷混合物作有機(jī)溶劑， 其中R1代表C1-7的烴氧基、羥基；R2代表氫、C1-6的烷基、C1-7的烴氧基、羥基；R3和R4代表氫、鹵素、硝基、羧基、C1-7的烴基、C1-7的烴氧基、羥基。
2.如權(quán)利要求1所說(shuō)的合成多羥基去氧安息香及其衍生物的新方法其特征在于氯化亞砜或三氯氧磷體積占混合溶劑體積的5％～100％。
3.如權(quán)利要求1或2所說(shuō)的合成多羥基去氧安息香及其衍生物的新方法其特征在于三氯氧磷混合物、氯化亞砜混合物是氯化亞砜或三氯氧磷分別與干燥乙醚或冰乙酸或甲酸甲酯的混合物。
4.如權(quán)利要求1所說(shuō)的合成多羥基去氧安息香及其衍生物的新方法，其特征在于有機(jī)溶劑的體積(ml)為反應(yīng)物總重量(g)1～30倍。
5.如權(quán)利要求4所說(shuō)的合成多羥基去氧安息香及其衍生物的新方法，其特征在于有機(jī)溶劑的體積(ml)為反應(yīng)物總重量(g)5～20倍。
6.如權(quán)利要求5所說(shuō)的合成多羥基去氧安息香及其衍生物的新方法，其特征在于有機(jī)溶劑的體積(ml)為反應(yīng)物總重量(g)7～15倍。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種合成多羥基去氧安息香及其衍生物的新方法,采用多羥基苯酚或其醚和取代苯乙腈為原料,在含有氯化亞砜或者三氯氧磷的有機(jī)溶劑中反應(yīng),以無(wú)機(jī)Lewis酸類化合物比如氯化鋅為催化劑,通入干燥氯化氫氣體反應(yīng)后水解制得。該方法克服了目前制備該類化合物產(chǎn)率偏低,反應(yīng)周期長(zhǎng),產(chǎn)物分離復(fù)雜等缺點(diǎn),大大降低了去氧安息香的制備成本。
文檔編號(hào)C07C49/83GK1294114SQ99121249
公開日2001年5月9日 申請(qǐng)日期1999年10月22日 優(yōu)先權(quán)日1999年10月22日
發(fā)明者陳榮峰, 劉澎, 謝昌曦, ?？?biāo) 申請(qǐng)人:河南省科學(xué)院化學(xué)研究所