專利名稱：α-氯烷芳酮的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種制備α-氯烷芳酮類的新方法。
α-氯烷芳酮類是作為合成藥物和農(nóng)作物保護(hù)有效化合物的中間體。它們要預(yù)先特別是通過烷芳酮類和氯化劑進(jìn)行反應(yīng)來制取。
Lands等人(J.Med.Chem.35(1992)3081-3084)揭露了下述反應(yīng)，其生成的產(chǎn)物B的產(chǎn)率是41％。 我們自己用SO2Cl2為氯化劑做的實(shí)驗(yàn)表明，在氯化過程中，隨反應(yīng)過程而定，不是產(chǎn)率令人不滿意，就是選擇性過低。
本發(fā)明的目的就是給出一種通過用SO2Cl2氯化烷芳酮類制備α-氯烷芳酮類的有效方法，其中又不會(huì)出現(xiàn)上述缺點(diǎn)。
我們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)通過用硫酰氯對(duì)通式II 的烷芳酮類在脂族醇存在下的鹵化作用制備通式I的α-氯烷芳酮類，就能達(dá)到此目的。 其中n為1-5，相互獨(dú)立的R1為H、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、酰氧基、酰氨基鹵素或硝基，相互獨(dú)立的R2，3為H、烷基或芳基。
飽和或不飽和脂族醇適合于本發(fā)明的方法。最好使用飽和的無支鏈或支鏈醇類，尤其是那些有1-10個(gè)碳原子的。
最好的醇類是甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇或異丁醇。
按照本發(fā)明方法里使用的醇類，既可以單獨(dú)一種使用，也可以混合使用。
如果每摩爾烷芳酮使用0.1-10摩爾量的脂族醇，最好是2-6摩爾，那么就能得到好的結(jié)果。比那些指定值低的摩爾比通常會(huì)引起明顯的副反應(yīng)，而摩爾比高通常導(dǎo)致轉(zhuǎn)化不完全。
通常每摩爾烷基酮II使用的硫酰氯量為1-2摩爾，最好是1.0--1.5摩爾。
硫酰氯也可以使用這些特定量之外的量，但不能引起按照本發(fā)明方法的改進(jìn)。
因?yàn)槭絀的α-氯烷芳酮類通常是固體，所以最好在溶劑里進(jìn)行反應(yīng)。合適的溶劑是所有那些易溶解所用烷基酮類II和生成的α-氯烷芳酮類I二者、又不在反應(yīng)條件下參加任何與硫酰氯發(fā)生的反應(yīng)的溶劑。芳烴類，例如苯、甲苯、乙苯、二甲苯，例如鄰二甲苯和1，2，3，4-四氫化萘，鹵代芳族類，例如氯苯和二氯苯，例如1，2-二氯苯，分子式CnH2n＋2的/飽和脂族烴類，其中n＝5-20，例如己烷、庚烷和辛烷，以及氯代脂族烴，例如二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、 1，1-二氯乙烷、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷和1，1，2-三氯乙烷及它們的混合物都特別合適。
因?yàn)榉磻?yīng)壓力增加或減少都不會(huì)對(duì)選擇性、產(chǎn)率和工藝技術(shù)有任何益處，所以反應(yīng)最好在常壓下進(jìn)行。
反應(yīng)在-80℃至+100℃的溫度內(nèi)，最好在0℃至50℃的范圍內(nèi)進(jìn)行。此范圍之外的反應(yīng)溫度對(duì)選擇性、產(chǎn)率和工藝技術(shù)不會(huì)出現(xiàn)明顯的好處，但卻會(huì)由于冷卻或加熱所需能量的增加而引起不必要的費(fèi)用增加。
反應(yīng)可以在適當(dāng)?shù)脑O(shè)備中以分批或連續(xù)形式進(jìn)行。
用于本發(fā)明方法中的式II烷芳酮類是已知的商品，或已知—例如按照Friedel-Crafts法(Houben Weyl＂Methoden derorganischenChemie＂(有機(jī)化學(xué)方法)Georg Thieme Verlag，Stuttgart 1973，7/2a卷第一部分，第23頁-107頁和135-154頁)—從芳烴和羰酰鹵制得。
以下的實(shí)施例用作本發(fā)明更詳細(xì)的說明以及論證現(xiàn)有技術(shù)(對(duì)比實(shí)施例)。
實(shí)施例1一般操作步驟使用表1中列出的烷芳酮類1a至1d的量和圖表1中指出的2a至2c的醇量，還有在表1中顯示的硫酰氯、二氯甲烷和水的量。確立表1中指定的反應(yīng)溫度。先把1a至1d的烷芳酮引進(jìn)二氯甲烷和2a至2c中的一種脂族醇類的混合物中，再引入到一個(gè)帶攪拌的有恒溫雙套的設(shè)備中。所需反應(yīng)溫度已經(jīng)由帶恒溫裝置的加熱和冷卻設(shè)備來確定。使二氯甲烷中的硫酰氯在1小時(shí)期間內(nèi)計(jì)量進(jìn)攪拌的反應(yīng)混合物中，同時(shí)用自動(dòng)計(jì)量儀器的裝置維持反應(yīng)溫度。接著混合物在恒溫下攪拌1小時(shí)，然后往反應(yīng)混合物里加水。用有機(jī)相的氣相色譜分析測定氯化反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率和選擇性。
圖表1 1a-d 2a-c 3a-dR1.1R1.2R2R3R1.1R1.2R2R31aH H H H2a甲醇 3aH H HH1bCH3H H H2b乙醇 3b CH3 H HH1cOCH3H H H2c異丙醇 3c OCH3H HH1dH HC2H5H 3dH H C2H5 H1eF H H H 3eF H HH1fOCH3OCH3H H 3f OCH3 OCH3 HH
表1
1)基于烷基酮12)基于α-氯烷芳酮3
實(shí)施例2(對(duì)比實(shí)施例，不按本發(fā)明的)采用實(shí)例1的一般實(shí)驗(yàn)步驟進(jìn)行表2的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，但不加脂肪醇。編號(hào)涉及到圖表1。
表2
1)基于烷芳酮12)基于α-氯烷芳酮權(quán)利要求
1.一種制備通式I的α-氯烷芳酮類的方法， 其中n為1-5，相互獨(dú)立的R1為H、烷基、烷氧基、芳基、芳氧基、酰氧基、酰氨基、鹵素或硝基，相互獨(dú)立的R2，3為H、烷基或芳基，采用通式II 的烷基酮類被硫酰氯氯化，其中包括氯化作用要在脂肪醇存在下完成。
2.按照權(quán)利要求1的方法，其中每摩爾烷芳酮II要使用0.1-10摩爾的醇。
3.按照權(quán)利要求1或2的方法，其中使用C1-C4的醇。
4.按照權(quán)利要求3的方法，其中使用的醇是甲醇。
全文摘要
本發(fā)明介紹了一種用硫酰氯使通式II的烷芳酮類在脂肪醇存在下進(jìn)行氯化，制備通式I的α-氯烷芳酮類的方法其中，n為1至5，相互獨(dú)立的R
文檔編號(hào)C07C67/287GK1142483SQ9610801
公開日1997年2月12日 申請日期1996年3月30日 優(yōu)先權(quán)日1995年3月31日
發(fā)明者W·西格爾, W·多布勒, M·約翰 申請人:Basf公司