專利名稱：溴化2-(2-甲基苯基)-3-甲氧基-丙烯酸甲酯的化學(xué)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及溴化方法，更確切地說是2-(2-甲基苯基)-3-甲氧基-丙烯酸甲酯的溴化方法。
在偶氮二異丁腈和光存在的條件下，(E)-2-(2-甲基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯在氯仿中用溴溴化的方法在EP-A-0278595中已有披露。使用N-溴丁二酰亞胺將(Z)-2-(2-甲基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯溴化成(E)-2-(2-溴代甲基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的方法在EP-A-0299694中已有披露。用(苯乙烯/乙烯基吡啶)共聚物的溴配合物對芳族分子在側(cè)鏈進行的溴化在J.Org.Chem.1986，51，929-931中已有報道。
本發(fā)明提供制備式(Ⅰ)化合物的改進方法，它包括在聚合堿(如下定義)和光存在下，式(Ⅱ)化合物的(E)-或(Z)-異構(gòu)體或兩個異構(gòu)體的混合物在惰性溶劑中與溴接觸。
“惰性有機溶劑”是指在該方法的反應(yīng)條件下與溴不發(fā)生任何明顯化學(xué)反應(yīng)的有機溶劑。合適的溶劑包括沸點不低于20℃的鹵代如氯代的脂肪族和芳香族的有機溶劑，例如四氯化碳和氯苯。
“聚合堿”是指由含有能與無機酸(本發(fā)明中為溴化氫)反應(yīng)成鹽而不生成水的堿性基團的重復(fù)單元組成的有機聚合物。例如堿性基團可為氨基基團，如叔氨基基團。典型的聚合堿包含含有叔氮原子的重復(fù)單元，所述叔氮原子為雜環(huán)環(huán)上的原子。雜環(huán)可以是芳族的，如吡啶環(huán);或為非芳族的，如吡咯烷環(huán)。合適的聚合堿包括交聯(lián)聚(乙烯基吡啶)聚合物，苯乙烯和乙烯基吡啶的交聯(lián)共聚物，例如4-乙烯基吡啶和聚(N-乙烯基吡咯烷酮)聚合物。市場上常見的有2%與二乙烯基苯交聯(lián)的聚(4-乙烯基吡啶);苯乙烯含量為30%的(2-乙烯基吡啶/苯乙烯)共聚物;苯乙烯含量為10%的(4-乙烯基吡啶/苯乙烯)共聚物;聚乙烯吡咯烷酮交聯(lián)物(PVPDC)m.p.＞300℃;以及平均分子量為10000，24000，40000和360000的聚乙烯吡咯烷酮(povidone，PVP)。實際上，在本方法的條件下，聚合堿在溶劑中應(yīng)不溶，因此，使用后可再回收?；厥盏木酆衔锟山?jīng)處理再生，如用堿水處理，干燥后再使用。
本發(fā)明的方法適合在溫度為20℃至80℃的條件下進行，最好為25℃～75℃，但可以所使用的溶劑的沸點為限。合適的操作溫度為55℃～70℃。例如60℃～65℃或65℃～70℃和20℃～25℃。
本發(fā)明的方法適宜按下述方法進行在攪拌條件下，將溴緩慢如滴加至在惰性有機溶劑中的化合物(Ⅱ)和預(yù)干燥的聚合堿的混合物中，同時用可見光照射混合物?？梢姽馐怯甥u鎢燈提供的。
反應(yīng)物可以是化合物(Ⅱ)的(E)-或(Z)-異構(gòu)體，或為兩者的混合物。它們的制備方法在化學(xué)文獻中已有報道，例如(E)-2-(2-甲基苯基)-3-甲氧基丙烯酸甲酯的制備方法在EP-A-0203606中已作披露;(Z)-異構(gòu)體的制備方法在EP-A-0299694中已作披露。
本發(fā)明提供可用于制造例如在EP-A-0370629中所述類型的殺真菌劑的中間體的高收率制備方法。
本發(fā)明用以下實施例舉例說明，其中，溶液在干燥時用硫酸鎂干燥;濃縮時用減壓濃縮。物料應(yīng)在使用前干燥。下面實施例中的紅外和核磁數(shù)據(jù)是有選擇性的，在所有情況下不可能列出每一個吸收值。除特殊說明外，1H核磁共振譜均用CDCl3溶液測定。
全文中使用了下列縮寫詞m.p.＝熔點GC＝氣相色譜法
HPLC＝高效液相色譜法NMR＝核磁共振IR＝紅外實施例1本實施例舉例說明在四氯化碳中使用聚乙烯吡咯烷酮，溫度在60℃～62℃條件下制備(E)-2-[2-(溴代甲基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的方法。
將178ml溴用5.25小時攪拌下加至(E)-3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯(309g)和聚乙烯吡咯烷酮(交聯(lián)，m.p.＞300℃，由Aldrich Chemical Co.Ltd.提供;預(yù)真空干燥，534g)的四氯化碳(1750ml)的混合物中，同時于60℃～62℃用2只500W鹵鎢燈照射。
再經(jīng)5小時在60℃～62℃的照射后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，濾除固體物，用二氯甲烷洗滌，將合并后的濾液濃縮得到淺黃色結(jié)晶固體(403g)。
用環(huán)己烷重結(jié)晶產(chǎn)生白色粉末(234g)m.p.88℃～91℃;
IR(Nujol)1704，1627 cm-1;1H NMR(270 MHz)，δ3.70(3H，s)，3.83(3H，s)，4.41(2H，s)，7.1-7.6(4H，m)，7.64(1H，s)ppm。
實施例2本實施例舉例說明在四氯化碳中于65℃用聚(4-乙烯基吡啶)制備(E)2-[2-(溴代甲基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的方法。
將37ml溴用6.5小時攪拌下加至(E)3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯(103g)和聚(4-乙烯基吡啶)(2%與二乙烯基苯交聯(lián)，100～200目，由Fluka Chemie AG提供;由共沸蒸餾/真空干燥預(yù)干燥，153g)的四氯化碳(380ml)混合物中，同時于65℃用一只500W鹵鎢燈照射。
再經(jīng)65℃7小時的照射后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，濾除固體物，用四氯化碳洗滌。將合并后的濾液干燥并濃縮，得到淺黃色蠟狀固體(146g)，經(jīng)GC檢測純度為78%。用異丙醇重結(jié)晶產(chǎn)生白色粉末90g，其主要成分(96%)與實施例1中制得的物質(zhì)具有相同的氣相色譜保留時間。
實施例3本實施例舉例說明用聚乙烯吡咯烷酮在氯苯中于63℃～67℃制備(E)-2-[2-(溴代甲基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的方法。
在63℃～67℃用1只500W鹵鎢燈照射下，將溴(3ml)用95分鐘的時間攪拌下加至(E)-3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯(5.05g)和聚乙烯吡咯烷酮(交聯(lián)，mp.＞300℃，購自Aldrich Chemical Co.Ltd.;預(yù)真空干燥，8.7g)的氯苯(45ml)的混合物中，該混合物含Synperonic NP13表面活性劑(0.05ml)。
再于63℃～67℃照射5.75小時后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，濾除固體物質(zhì)并用氯苯洗滌。
將合并后的濾液濃縮，得橙色油狀物(6.5g)，經(jīng)靜置緩慢析晶，得主要成分(68%)與自實施例1制得的物質(zhì)具有相同的氣相色譜保留時間的結(jié)晶。
將產(chǎn)物在環(huán)己烷和乙醚的混合物中研制產(chǎn)生膏狀固體(2.42g)，經(jīng)GC檢測其主要成分占94.4%，其GC和HPLC的保留時間與實施例1中制得的物質(zhì)相同。m.p.為86℃～89℃，IR(Nujol)1704，1627cm-1。
實施例4本實施例舉例說明于21℃～24℃在氯苯中用聚乙烯吡咯烷酮制備(E)-2-[2-(溴代甲基)苯基]-3-甲氧基丙烯酸甲酯的方法。
將3ml溴用100分鐘攪拌下加至含有Synperonic NP13表面活性劑(0.05ml)的(E)-3-甲氧基-2-(2-甲基苯基)丙烯酸甲酯(5.05g)和聚乙烯吡咯烷酮(交聯(lián)，m.p.＞300℃，由Aldrich Chemical Co.Ltd.提供，預(yù)真空干燥，8.7g)的氯苯(45ml)的混合物中，同時于21℃～24℃用一只500瓦鹵鎢燈照射。
再經(jīng)21℃～24℃6.25小時的照射后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，濾除固體物，用氯苯洗滌。濃縮合并的濾液，得橙色油狀物(6.84g)，慢慢靜置析晶，其主要成分(64.5%)具有與實施例1制得的物質(zhì)相同的GC保留時間。
將其在環(huán)己烷和乙醚的混合物中研制產(chǎn)生白色粉末(1.62g)，經(jīng)GC檢測，91%為主要成分，該主要成分與實施例1制得的物質(zhì)具有相同的GC和HPLC保留時間;m.p.為85.5℃～88℃;IR(Nujol)1704，1627cm-1。
化學(xué)式(說明書中)
權(quán)利要求
1.式(Ⅰ)化合物的制備方法，它包括在聚合堿和光存在下并在惰性有機溶劑中，將式(Ⅱ)化合物的(E)-或(Z)-異構(gòu)體或二者的混合物與溴接觸；所述聚合堿是由含堿性基團的重復(fù)單元構(gòu)成的有機聚合物，它與溴化氫可生成鹽而不產(chǎn)生水；所述式(Ⅰ)化合物和式(Ⅱ)化合物的結(jié)構(gòu)如下
2.按照權(quán)利要求1的方法，其中，有機溶劑為沸點不低于20℃的氯代的脂肪族或芳香族的有機溶劑。
3.按照權(quán)利要求1的方法，其中，有機溶劑為四氯化碳或氯苯。
4.按照權(quán)利要求1的方法，其中，聚合堿包含含有雜環(huán)環(huán)上叔氮原子的重復(fù)單元。
5.按照權(quán)利要求4的方法，其中，雜環(huán)為吡啶環(huán)或吡咯烷酮環(huán)。
6.按照權(quán)利要求1的方法，其中，聚合堿是交聯(lián)聚乙烯基吡啶的聚合物、苯乙烯和乙烯基吡啶的交聯(lián)共聚物或聚(N-乙烯基吡咯烷酮)聚合物。
7.按照權(quán)利要求1的方法，其中，聚合堿是聚(4-乙烯基吡啶)或聚乙烯基吡咯烷酮聚合物。
8.按照權(quán)利要求1的方法，其中，式(Ⅱ)化合物在20℃～80℃條件下與溴發(fā)生反應(yīng)。
9.按照權(quán)利要求8的方法，其中，溫度為55℃～70℃。
10.按照權(quán)利要求8的方法，其中，溫度為20℃～25℃。
全文摘要
通過在惰性有機溶劑中及在聚合堿和光存在下，溴與2-甲基苯基前體的(E)-或(Z)-異構(gòu)體，或其兩者混合物發(fā)生接觸來制備上式化合物的(E)-異構(gòu)體的方法。該產(chǎn)物可用作化學(xué)中間體用于生產(chǎn)例如EP370629中所述的殺真菌劑。
文檔編號C07C67/307GK1088909SQ9311723
公開日1994年7月6日 申請日期1993年8月27日 優(yōu)先權(quán)日1992年8月27日
發(fā)明者A·G·威廉斯, N·R·福斯特 申請人:曾尼卡有限公司