一種阿伐斯丁的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種阿伐斯丁的制備方法，其以對(duì)甲基苯磺酰腙與α鹵代吡啶為原料，經(jīng)鈀催化偶聯(lián)，得到合成阿伐斯丁的中間體，再進(jìn)一步制備阿伐斯丁。本發(fā)明方法利用了非硼酸鈀催化偶聯(lián)，反應(yīng)條件溫和；不用危險(xiǎn)的丁基鋰，減少了工廠生產(chǎn)中的危險(xiǎn)；反應(yīng)所需要的時(shí)間短，效率高；原料便宜易得，節(jié)約了成本。為阿伐斯丁的制備提供了新的安全、經(jīng)濟(jì)、高效的制備途徑。
【專利說明】-種阿伐斯T的制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種制備阿伐斯下中間體的方法及利用 該中間體制備阿伐斯下的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 阿伐斯下（Acrivastine)，別名名稱：阿伐司汀，化學(xué)名稱；巧，巧-3-[6-[1-(對(duì)甲 苯基）-3-化咯焼-1-基-1-丙帰基]-2-化巧基]丙帰酸，結(jié)構(gòu)式如下所示，屬于抗組胺藥 氯馬斯汀類，用于治療鼻敏感和炎癥如打噴喔和流鼻涕，緩解瘦癢和干草熱。
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種式III所示的阿伐斯丁中間體的制備方法，其特征在于：以式I所示的4-甲 基-Ν'-(3-(吡咯烷-1-基）-1-(對(duì)甲苯基）亞丙基）苯磺酰腙與式II所示的化合 物為原料，在堿作用下鈀催化偶聯(lián)反應(yīng)，得式III所示的阿伐斯丁中間體（E)-乙基 3-(6-((E)-3-(吡咯烷-1-基）-1-(對(duì)甲苯基）丙-1-烯-1-基）吡啶-2-基）丙烯酸乙 酯，反應(yīng)式為：
其中，式II中的X為鹵素。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿伐斯丁中間體的制備方法，其特征在于：所述鈀催化偶聯(lián) 采用的催化劑為Pd2 (dba) 3、PdCl2 (MeCN)2、Pd(Ph3P) 4、PdCl2 (PPh3)和Pd(dppf)Cl2 中的一種 或多種，配體為Xphos和/或1，3-雙（二苯基膦）丙烷。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的阿伐斯丁中間體的制備方法，其特征在于：所述4-甲 基-Ν'-(3-(吡咯烷-1-基）-1-(對(duì)甲苯基）亞丙基）苯磺酰腙：堿：催化劑：配體的投 料摩爾比為 1:2-30:0. 5-25:1. 0-50。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿伐斯丁中間體的制備方法，其特征在于：所述堿為叔丁醇 鉀和/或Cs2C03。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿伐斯丁中間體的制備方法，其特征在于：所述式I的制備 是以3-(吡咯烷-1-基）-1-(對(duì)甲苯基）丙-1-酮、對(duì)甲基苯磺酰肼和對(duì)甲基苯磺酸為原 料，經(jīng)過縮合反應(yīng)制得，其反應(yīng)式如下：
所述對(duì)甲基苯磺酰肼還可用苯磺酰肼或Boc-NHNH2代替。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿伐斯丁中間體的制備方法，其特征在于：所述反應(yīng)的時(shí)間 為1-5小時(shí)。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的阿伐斯丁中間體的制備方法，其特征在于：所述反應(yīng)采用的 溶劑為1，4-二氧六環(huán)、四氫呋喃和DME中的一種或多種。
8. -種阿伐斯丁的制備方法，其特征在于：將權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述制備方法制 得的式III所示的阿伐斯丁中間體水解，得式IV所示的阿伐斯丁，反應(yīng)式為：
9. 鈀催化偶聯(lián)在阿伐斯丁中間體制備中的應(yīng)用，所述鈀催化偶聯(lián)采用的催化劑為 Pd2 (dba)3、PdCl2 (MeCN)2、Pd(Ph3P) 4、PdCl2(PPh3)和Pd(dppf)Cl2 中的一種或多種，配體為 Xphos和/或1，3-雙（二苯基膦）丙烷。
10. -種阿伐斯丁中間體的制備方法，其特征在于：以對(duì)甲基苯磺酰腙與α鹵代吡啶 為原料，經(jīng)鈀催化偶聯(lián)，得到合成阿伐斯丁的中間體。
【文檔編號(hào)】C07D213/55GK104447516SQ201410778463
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年12月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月15日
【發(fā)明者】許華僑, 周春燕, 許佳, 黃真 申請(qǐng)人:重慶華邦制藥有限公司