一種微波輔助高效合成5-氰尿嘧啶的方法
【專利摘要】一種微波輔助高效合成5-氰尿嘧啶的方法，微波反應(yīng)溫度在60-80℃、微波功率500W，常壓下，尿素，丙二腈和原甲酸三乙酯，微波輻射8-20min，將反應(yīng)體系過濾出去剩余的原甲酸三乙酯，制得二氰中間體I；再將所得固體溶解于乙醇鈉1.0-2.0mol/L的溶液中，在微波反應(yīng)溫度30-50℃、功率300W，常壓的條件下進行輻射反應(yīng)30-50min，加入活性炭脫色，過濾后用冰醋酸酸化后過濾所得沉淀，既中間體II；往中間體II中加入2.5-3.0mol/L稀鹽酸，然后在微波反應(yīng)溫度為80-100℃、功率為500W、常壓條件下輻射30～50min，冷卻，過濾既得。
【專利說明】一種微波輔助高效合成5-氰尿嘧啶的方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種含氰的尿嘧啶化合物的制備方 法，尤其涉及一種微波輔助高效合成含氰的尿嘧啶的方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 5-氰尿嘧啶一種化學(xué)合成的具有抑制嘧啶分解代謝活性的5-氟尿嘧啶類似藥 物。此外，其結(jié)構(gòu)中的嘧啶酮與許多磷酸二酯酶抑制劑具有相似結(jié)構(gòu)，有望在強心藥方面具 有潛在功效。目前其市場價格在1200-1500元/克，高昂的市場價格限制了進一步對其進 行化學(xué)修飾以發(fā)現(xiàn)新的先導(dǎo)化合物和藥理活性研究。
[0003]目前已有文獻報道5-氰尿嘧啶的合成方法，但這些方法多在高溫130度、反應(yīng)時 間長，操作繁雜、使用環(huán)境污染嚴重的濃硫酸及使用原料昂貴等弊端，不利于化學(xué)制藥的低 碳綠色發(fā)展要求。因此，如何有效地將高效綠色的原子經(jīng)濟方法應(yīng)用于化學(xué)制藥的發(fā)展，是 近年來研究的熱點和亟待解決化學(xué)制藥的長久發(fā)展問題。
[0004] 為發(fā)展一種具有高效、綠色、價格低廉的5-氰尿嘧啶合成方法。
[0005]受控的微波輔助加熱合成近年來受到廣泛關(guān)注。該方法從應(yīng)用于有機合成以來， 在有機合成中成為重要的一門技術(shù)，由于其存在的"特殊"的"非熱"效應(yīng)，具有高效節(jié)能環(huán) 保、操作簡單、快捷、無廢液(廢液量少）的產(chǎn)生，是一種環(huán)境友好的新型高效綠色化學(xué)制藥 熱源供給的優(yōu)選方案。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有對5-氰尿嘧啶合成方法的不足，提供一種高效、綠色的 5-氰尿嘧啶合成方法，本發(fā)明方法克服了現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，如已報道的合成5-氰尿嘧 啶方法存在著諸如反應(yīng)時間冗長、操作復(fù)雜、原料成本高等諸多問題，通過簡化和優(yōu)化反應(yīng) 條件，提供一種高效、反應(yīng)條件溫和、操作簡易、產(chǎn)率高的5-氰尿嘧啶合成方法。本發(fā)明具 有快捷高效、操作簡單、原料成本低廉的特點。
[0007]-種微波輔助高效合成5-氰尿嘧啶的方法，由下述步驟組成： 步驟一：在微波反應(yīng)溫度60°C-80°C、微波功率500W，常壓下，尿素l-300mmol，丙二腈 l-300mmol和原甲酸三乙酯10-80mL，微波輻射8-20min，制得二氰中間體I; 反應(yīng)方程式為：

【權(quán)利要求】
1. 一種微波輔助高效合成5-氰尿嘧啶的方法，其特征在于：它由下述步驟組成： 步驟一：在微波反應(yīng)溫度60°C -80°C、微波功率500W，常壓下，尿素l-300mmol，丙二腈 l-300mmol和原甲酸三乙酯10-80 mL，微波輻射8-20 min，制得二氰中間體I ; 反應(yīng)方程式為：
步驟二：將步驟一反應(yīng)體系過濾出去的原甲酸三乙酯，再將所得固體溶解于5-50 mL 乙醇鈉1.0-2.0 111〇1/1的溶液中，在微波反應(yīng)溫度30?501：、功率3001，常壓的條件下進 行輻射反應(yīng)30?50 min ;加入0. 1-0. 5 g活性炭脫色，然后用5-30mL冰醋酸酸化后過濾 所得沉淀，既得中間體II ; 步驟三：經(jīng)步驟（2)反應(yīng)結(jié)束后加入2. 5-3. 0 mol/L稀鹽酸30-150mL，然后在微波反應(yīng) 溫度為80?100°C、功率為500W、常壓條件下輻射30?50 min，冷卻，過濾既得：
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2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的微波輔助高效合成5-氰尿嘧啶的方法，其特征在于：所述尿 素l-300mmol與丙二腈l-300mmol在等物質(zhì)的量下與過量的原甲酸三乙酯10-80 mL下進 行，500W功率下微波溫度不超過80度。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的微波輔助高效合成5-氰尿嘧啶的方法，其特征在于：所述步 驟二中的中間體II用0. 1-0. 5g活性碳脫色，并經(jīng)冰醋酸5-30mL酸化。
【文檔編號】C07D239/557GK104356073SQ201410618448
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年11月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月6日
【發(fā)明者】袁澤利, 何順莉, 宋文婷, 余光勤 申請人:遵義醫(yī)學(xué)院