D)-2-芐基-n,n-二甲基氮雜環(huán)丙烷基-1-磺酰胺合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種D)-2-芐基-N,N-二甲基氮雜環(huán)丙烷基-1-磺酰胺合成方法，包括如下幾個(gè)步驟:a. D-苯丙氨酸經(jīng)過還原變成D-苯丙氨醇; b.D-苯丙氨醇經(jīng)過酯化、環(huán)合形成（D)-2-芐基-N,N-二甲基氮雜環(huán)丙烷; c. D)-2-芐基-N,N-二甲基氮雜環(huán)丙烷與二甲氨基磺酰氯反應(yīng)生成D)-2-芐基-N,N-二甲基氮雜環(huán)丙烷基-1-磺酰胺。向二甲氨基磺酰氯中滴加D)-2-芐基-N,N-二甲基氮雜環(huán)丙烷，產(chǎn)品反應(yīng)了即析晶而出，不在參與反應(yīng)，不產(chǎn)生其他雜質(zhì)，利于正向反應(yīng)，提高工業(yè)生產(chǎn)得率低和縮短生產(chǎn)周期長。
【專利說明】D)-2-芐基-N, N-二甲基氮雜環(huán)丙烷基-1-磺酰胺合成方 法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種新的合成D)-2-芐基-N，N-二甲基氮雜環(huán)丙烷基-1-磺酰胺方 法。
[0002]

【背景技術(shù)】
[0003] D)-2-芐基-N，N-二甲基氮雜環(huán)丙烷基-1-磺酰胺其結(jié)構(gòu)為：

【權(quán)利要求】
1. 一種D) -2-芐基-N，N-二甲基氮雜環(huán)丙烷基-1-磺酰胺合成方法，其特征在于，包括 如下幾個(gè)步驟 a. D-苯丙氨酸經(jīng)過還原變成D-苯丙氨醇： 將D-苯丙氨酸100±5g、二氧六環(huán)800-850g、硼氫化鈉74±5g混合后加入氯化鋅 45±5g，升溫至70°C，待大量氣泡放出，降溫至30°C，滴加30%的氫氧化鈉水溶液淬滅，至 無氣體放出滴加完畢，升溫至70°C攪拌1小時(shí)，降溫，加入乙酸乙酯500-600g靜置分層，用 200-300g水洗滌有機(jī)層，減壓脫干溶劑，加入300-400g乙酸乙酯溶解降溫析晶烘干得到 D-苯丙氨醇；還原式如下：
b. D-苯丙氨醇經(jīng)過酯化、環(huán)合形成（D) -2-芐基-N，N-二甲基氮雜環(huán)丙烷： 將D-苯丙氨醇61±5g、甲苯480-600g、濃硫酸20-40g混合升溫回流，取樣中控，反應(yīng) 合格后，用8%氫氧化鈉水溶液洗滌，再加入40%的氫氧化鈉溶液，繼續(xù)升溫回流，取樣中控， 反應(yīng)合格后，靜置分層，取有機(jī)層先減壓脫出甲苯，再上精餾塔精餾出（D) -2-芐基-N，N-二 甲基氮雜環(huán)丙烷；酯化、環(huán)合式如下：
c. D)-2-芐基-N，N-二甲基氮雜環(huán)丙烷與二甲氨基磺酰氯反應(yīng)生成D)-2-芐 基-N，N-二甲基氮雜環(huán)丙烷基-1-磺酰胺： 將縛酸劑三乙胺27. 35±2g、二甲胺基磺酰氯34. 2±2g混合，加入甲基叔丁家醚 60-80g溶解產(chǎn)品，在加入60-80g正庚烷，=(TC下滴加D)-2-芐基-N，N-二甲基氮雜環(huán)丙 烷30±2g，12-36小時(shí)中控，取樣合格后，過濾，得到粗品，在經(jīng)過水打漿、乙醇打漿，得到 D)-2-芐基-N，N-二甲基氮雜環(huán)丙烷基-1-磺酰胺；反應(yīng)式如下：
2. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的D)-2-芐基-N，N-二甲基氮雜環(huán)丙烷基-1-磺酰胺合成方 法，其特征在于：步驟a采用EA萃取，減壓60°C濃縮得到粗品，經(jīng)過乙酸乙酯M:M=1 :1重結(jié) 晶得到D-苯丙氨醇，含量98%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的D)-2-芐基-N，N-二甲基氮雜環(huán)丙烷基-1-磺酰胺合成方 法，其特征在于：步驟B中濃硫酸進(jìn)行高溫120°C酯化，反應(yīng)結(jié)束后降溫至常溫，先用8%的 氫氧化水溶液洗滌至水層，再加入40%的氫氧化鈉溶液升溫至中120°C環(huán)合，反應(yīng)合格后， 靜置分層，產(chǎn)品進(jìn)入甲苯層，減壓脫出甲苯，最后經(jīng)過萃取精餾得（D) -2-芐基-N，N-二甲基 氮雜環(huán)丙烷。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或3中所述的D)-2-芐基-N，N-二甲基氮雜環(huán)丙烷基-1-磺酰胺 合成方法，其特征在于：步驟B制備的D)-2-芐基-N，N-二甲基氮雜環(huán)丙烷氮?dú)獾蜏厥占?保存。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1中所述的D)-2-芐基-N，N-二甲基氮雜環(huán)丙烷基-1-磺酰胺合成方 法，其特征在于：步驟C中甲基叔丁基醚：正庚烷=1:1或者其他類似醚和烷的溶劑的配比 極性在1-1. 5之間。
【文檔編號】C07D203/24GK104447472SQ201410618310
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年11月6日 優(yōu)先權(quán)日:2014年11月6日
【發(fā)明者】童貞明, 馬峰, 顧維龍, 嚴(yán)箐 申請人:江蘇森萱醫(yī)藥化工股份有限公司