一種具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物及其制備方法和用途
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種具有結(jié)構(gòu)式(I)的具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物及其制備方法和用途。其化學(xué)名稱為一氯一(1E，3Z，6E)-1，7-二(3，4-二甲氧基苯基)-4-(甲氧?；蚁┗?-1，3，6-庚三烯-3，5-二酮一甲基異丙基苯合釕。其對胃癌SGC-7901細(xì)胞株和肝癌BEL-7404細(xì)胞株均表現(xiàn)良好的抑制活性，可用于制備治療癌癥的藥物，可制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、懸浮劑或乳劑的形式使用。本發(fā)明所述具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物的制備方法簡單，原料易得，具有成本低的優(yōu)勢。
【專利說明】一種具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物及其制備方法和用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及化合物制備領(lǐng)域，具體涉及一種具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物及其 制備方法和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，順鉬已成為世界上用于治療癌癥最為廣泛的3種藥物之一，在美國的年銷 售額達(dá)到近5億美元。但順鉬的使用也存在有一定的不足，它對某些腫瘤沒有抑制作用，且 易與其他鉬制劑產(chǎn)生交叉耐藥性。此外，順鉬有多種副作用，如腎毒性、外周神經(jīng)毒性、骨髓 毒性、血液學(xué)毒性以及催吐性等。因此，尋找高效、低毒且無交叉耐藥性的新型抗腫瘤藥物 一直是科研工作者的研究熱點(diǎn)。
[0003] 姜黃素類化合物由于其配位點(diǎn)眾多，易于與金屬以多種配位模式形成配合物。近 來，由于多種姜黃素類配合物被發(fā)現(xiàn)具有廣譜藥理學(xué)活性一如抗腫瘤、抗炎癥等特性而 令人注目。以姜黃素類化合物為主配體制備得到有機(jī)金屬釕化合物，由于金屬釕與姜黃素 類配體的協(xié)同作用，能夠增強(qiáng)其抗腫瘤活性。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有金屬釕與姜黃素類配體的協(xié)同作用的研究，提供一種 具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物及其制備方法和用途。
[0005] 本發(fā)明提供的技術(shù)方案為：
[0006] -種具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物，
[0007] 1)該具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物的化學(xué)名稱為一氯一（1E，3Z，6E)-1，7-二 (3,4-二甲氧基苯基）-4-(甲氧酉先基乙烯基）-1，3,6-庚二烯-3, 5-二酮一甲基異丙基苯合 釕；
[0008] 2)其結(jié)構(gòu)式為式（I):
[0009]
【權(quán)利要求】
1. 一種具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物，其特征在于： 1) 該具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物的化學(xué)名稱為一氯一（1E，3Z，6E)-1，7-二（3， 4-二甲氧基苯基）-4-(甲氧酰基乙烯基）-1，3,6_庚三烯-3,5-二酮一甲基異丙基苯合釕； 2) 其結(jié)構(gòu)式為式（I):
2. -種如權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物的制備方法，其特征在 于，包括以下步驟： 步驟一、將0. 2-0. 5g的水合三氯化釕和2-6ml的γ -松油烯溶于5-15ml無水乙醇，力口 熱回流攪拌4-8小時(shí)，靜置析出得到具有式（III)的化合物，即二氯化二氯-二-甲基異丙 基苯合二釕（II);
步驟二、稱取0. 05-0. 2g的3-甲氧酰基乙烯基-2,4-戊二酮、0. 05-0. 2g的3,4-二甲 氧基苯甲醛和0. 02-0. 08g的三氧化二硼共同溶于5-15ml二甲基甲酰胺溶液，氮?dú)獗Ｗo(hù)下 70-90°C反應(yīng)4-8小時(shí)后，加入0.1-0. 2g的鹽酸，靜置析出得到具有式（IV)的化合物，即 (IE, 3Z, 6E) -1,7- _. (3,4- _甲氧基苯基）_3-輕基(甲氧醜基乙稀基）-1，3,6-庚二 烯-5-酮；
步驟三、將15-25mg的（1E，3Z，6E)-1，7-二（3,4_二甲氧基苯基）-3-羥基-4-(甲氧 ?；蚁┗?1，3,6-庚三烯-5-酮和28-37mg的二氯化二氯-二-甲基異丙基苯合二釕 (II)溶于5-12ml的無水乙醇，加熱攪拌回流4-8小時(shí)，反應(yīng)完成后把溶液蒸發(fā)剩l-3ml液 體，加入25-35ml的正己烷，析出紅色粉末，即得。
3. 如權(quán)利要求2所述的叔丁氧乙酰基釕化合物的制備方法，其特征在于，步驟一中 所述水合三氯化釕為釕重量含量30% -40%的水合三氯化釕；所述Y-松油烯的純度為 80% -99%。
4. 如權(quán)利要求3所述的具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物的制備方法，其特征在于，步 驟一中所述水合三氯化釕為釕重量含量37 %的水合三氯化釕；所述γ -松油烯的純度為 95%。
5. -種如權(quán)利要求1所述的具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物的用途，其特征在于，所 述具有抗腫瘤活性的金屬釕化合物用于制備治療胃癌和肝癌藥物的應(yīng)用。
【文檔編號】C07F15/00GK104370970SQ201410587416
【公開日】2015年2月25日 申請日期:2014年10月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月28日
【發(fā)明者】蘇煒, 李培源, 雷曉琳 申請人:廣西師范學(xué)院