一種制備曲螺酮的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種制備曲螺酮的方法。具體地，本發(fā)明公開(kāi)了一種以式A化合物為原料，在催化劑和氧化劑的存在下，控制反應(yīng)液pH值為8.5-10.5，將式B化合物進(jìn)行氧化反應(yīng)后，在酸性條件下進(jìn)行脫水反應(yīng)，從而得到曲螺酮。該方法操作簡(jiǎn)單、可控，產(chǎn)物收率高，純度好，宜于工業(yè)化生產(chǎn)。
【專利說(shuō)明】一種制備曲螺酮的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，具體涉及一種制備曲螺酮的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]曲螺酮(Drospirenone),也稱屈螺酮，化學(xué)名為6 β , 7 β , 15 β , 16 β - 二亞甲基-3-氧代-17 α -孕甾-4-烯-21，17-羧酸內(nèi)酯，是一種高效、副作用小的甾體類避孕藥，
具有抗鹽皮質(zhì)激素和抗雄激素的作用，是目前最重要的避孕藥之一。
[0003]
【權(quán)利要求】
1.一種制備曲螺酮的方法，其特征在于，包括步驟: (a)在催化劑和氧化劑的存在下，控制反應(yīng)液pH值為8.5-10.5，將式A化合物進(jìn)行氧化反應(yīng)，從而得到式B化合物； 其中，所述催化劑為四甲基哌啶衍生物；所述氧化劑選自下組:次鹵酸鹽、過(guò)一硫酸氫鉀復(fù)合鹽、鹵代琥珀酰胺、鹵代異氰尿酸、或海因； (b)在酸性條件下，將式B化合物進(jìn)行脫水反應(yīng)，從而得到曲螺酮；
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(a)中，所述氧化劑選自下組:堿金屬次氯酸鹽、堿土金屬次氯酸鹽、過(guò)一硫酸氫鉀復(fù)合鹽、三氯異氰尿酸、三溴異氰尿酸、N-氯代琥珀酰亞胺、N-溴代琥珀酰亞胺、1，3- 二氯-5，5- 二甲基海因、1，3- 二溴-5，5- 二甲基海因、或其組合。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(a)中，控制反應(yīng)液pH值為9.0-10.0。
4.如權(quán)利要求1或3所述的方法，其特征在于，步驟(a)中，控制反應(yīng)液pH值的方法包括步驟:在反應(yīng)體系中加 入碳酸氫鈉水溶液、碳酸鈉水溶液、碳酸氫鉀水溶液、碳酸鉀水溶液、碳酸鋰水溶液、甘氨酸-氫氧化鈉緩沖液、硼砂-氫氧化鈉緩沖液、或碳酸鈉-碳酸氫鈉緩沖液。
5.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(a)中，所述催化劑選自下組:2，2，6,6-四甲基哌啶-N-氧化物、2，2，6，6-四甲基哌啶鹽酸鹽、N-羥基-2，2，6，6-四甲基哌啶、4-甲氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶、4-甲氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶鹽酸鹽、4-甲氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物、N-羥基-4-甲氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶、4-羥基-2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物、4-芐氧基_2，2，6，6-四甲基哌啶、4-芐氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶鹽酸鹽、4-芐氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物、N-羥基-4-芐氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶、4-羰基-2，2，6，6-四甲基哌啶、4-羰基-2，2，6，6-四甲基哌啶鹽酸鹽、4-羰基-2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物、N-羥基-4-羰基-2，2，6，6-四甲基哌唳、4-苯甲酰氧基_2，2, 6, 6-四甲基哌唳、4-苯甲酰氧基_2，2, 6, 6-四甲基哌啶鹽酸鹽、4-苯甲酰氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶-N-氧化物、或N-羥基-4-苯甲酰氧基-2，2，6，6-四甲基哌啶。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(a)中， 所述催化劑與式A化合物的摩爾比為0.01-0.20:1.0 ;和/或 所述氧化劑與式A化合物的摩爾比為1.0-6.0:1.0。
7.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，步驟(b)中，所述酸選自下組:鹽酸、硫酸、氫溴酸、氫氟酸、氫碘酸、磷酸、甲酸、醋酸、甲烷磺酸、或?qū)妆交撬峄蚱渌衔铩?br>
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法還包括步驟(c):對(duì)步驟(b)得到的曲螺酮進(jìn)行純化處理。
9.一種高純曲螺酮，其特征在于，所述高純曲螺酮純度>99.5%，且其中雜質(zhì)I的含量< 0.2%。
10.一種制備式B化合物的方法，其特征在于，包括步驟:在催化劑和氧化劑的存在下，控制反應(yīng)液PH值為8.5-10.5，將式A化合物進(jìn)行氧化反應(yīng)，從而得到式B化合物； 其中，所述催化劑為四甲基哌啶衍生物；所述氧化劑選自下組:次鹵酸鹽、過(guò)一硫酸氫鉀復(fù)合鹽、鹵代琥珀酰胺、鹵代異氰尿酸、或海因；
【文檔編號(hào)】C07J53/00GK104163846SQ201310185669
【公開(kāi)日】2014年11月26日 申請(qǐng)日期:2013年5月17日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月17日
【發(fā)明者】安曉霞, 黃成軍, 毛鋒旺 申請(qǐng)人:上海創(chuàng)諾制藥有限公司, 江蘇希迪制藥有限公司