專利名稱：光學(xué)純?chǔ)?羥基-β-氨基丙酸酯衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種制備α-羥基-β-氨基丙酸乙酯衍生物的方法。
背景技術(shù)：
α -羥基-β -氨基丙酸酯衍生物是一類非常重要的結(jié)構(gòu)單元，廣泛存在于具有生理活性的化合物和天然產(chǎn)物中。例如，抗癌藥物紫杉醇，HIV病毒抑制劑(KNI)-227，貝斯他汀，氨基蛋白酶抑制劑Leuhistin等。
權(quán)利要求
1.一種光學(xué)純?chǔ)?-羥基-β -氨基丙酸酯衍生物的制備方法，其特征在于，以亞胺、水和重氮為原料，以路易斯酸和手性布朗斯特酸為催化劑，經(jīng)共催化一步反應(yīng)制備得到如式(I)所示的所述α -羥基-氨基丙酸酯衍生物，
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，包括步驟 步驟(I)，稱取原料，按重氮水亞胺路易斯酸手性布朗斯特酸的摩爾比為I I I 0.001 0.002-10 100 I 2 2 ； 步驟(2)，將所述亞胺和催化劑溶解于溶劑，并加入水，制得所述亞胺和催化劑的混合溶液； 步驟(3)，將重氮溶于溶劑混合均勻制成重氮溶液；通過蠕動(dòng)泵將重氮溶液注入所述亞胺和催化劑的混合溶液中，常溫?cái)嚢?-2小時(shí)； 步驟(4)，在40°C-70°C下旋蒸去除溶劑，經(jīng)柱層析分離得到產(chǎn)物所述α-羥基-β-氨基丙酸酯衍生物。
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述重氮水亞胺路易斯酸手性布朗斯特酸的摩爾比為=2 : 2 :1 : O. 01 : O. 02。
4.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑是二氯甲烷、四氫呋喃、1，2-二氯乙烷、三氯甲烷、甲苯、對(duì)二甲苯、間三甲苯、乙腈或乙醚。
5.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑的用量是所述重氮用量的50-100 倍。
6.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述路易斯酸是醋酸銠、二氯二(4-異丙基甲苯)合釕、硫酸銅、氯化鐵。
7.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述手性布朗斯特酸是手性磷酸、手性羧酸或手性磺酸。
8.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述亞胺是取代或非取代的芳香族亞胺。
9.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述重氮是重氮乙酸乙酯或烷基取代的重氮乙酸乙酯。
10.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法的反應(yīng)收率為58% -90%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種光學(xué)純?chǔ)?羥基-β-氨基丙酸酯衍生物的制備方法，以亞胺、水和重氮為原料，以路易斯酸和手性布朗斯特酸為催化劑，經(jīng)共催化一步反應(yīng)制備得到如式(I)所示的所述α-羥基-β-氨基丙酸酯衍生物。本發(fā)明運(yùn)用高原子經(jīng)濟(jì)性反應(yīng)，高收率，高立體選擇性制備α-羥基-β-氨基丙酸酯衍生物，具有合成路線簡短、一步到位、操作簡單等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07B53/00GK103044277SQ20131000522
公開日2013年4月17日 申請(qǐng)日期2013年1月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年1月7日
發(fā)明者胡文浩, 史滔達(dá), 荊常誠 申請(qǐng)人:華東師范大學(xué)