專利名稱：鹽酸金霉素的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于制藥領(lǐng)域，涉及一種抗生素的制備方法。
背景技術(shù)：
金霉素為金色鏈霉菌atfreo/acie/75·)生物合成的活性成分，為四環(huán)素類抗生素。鹽酸金霉素為金霉素的鹽酸鹽，為金黃色或黃色結(jié)晶，無臭，味苦，遇光色漸變暗，在水或乙醇中微溶，在丙酮、乙醚或三氯甲烷中幾乎不溶，作為人用藥現(xiàn)主要用于治療結(jié)膜炎和沙眼，作為獸用藥現(xiàn)主要用于治療畜禽的傷寒、白痢等疾病，也可作為畜禽促生長劑使用。近年來隨著畜牧業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展，鹽酸金霉素的市場需求量不斷擴(kuò)大，國外客戶對其質(zhì)量要求也越來越高，且產(chǎn)品價(jià)格與活性成分含量直接相關(guān)，因此，有必要改進(jìn)和完善鹽酸金霉素的制備方法，以提高產(chǎn)品質(zhì)量和活性成分含量。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種改進(jìn)的制備鹽酸金霉素的方法，優(yōu)化工藝流程，減少反應(yīng)步驟，縮短提取周期，減少金霉素在提取過程中的差向化損失，提高產(chǎn)品質(zhì)量和活性成分含量。為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案
鹽酸金霉素的制備方法，包括以下步驟
a.酸化和過濾
將金霉素發(fā)酵液降溫至(T5°C，加入相當(dāng)于金霉素發(fā)酵液體積O. 5^1. 2倍的水，再按每IOOmL金霉素發(fā)酵液加入I. 5^2. 5g草酸的比例加入草酸，用鹽酸調(diào)pH至I. 2^1. 4，再按每IOOmL金霉素發(fā)酵液加入O. Γ0. 2g黃血鹽鈉的比例加入黃血鹽鈉，攪拌2(Γ30分鐘，再按每IOOmL金霉素發(fā)酵液加入O. Γ0. 3g硫酸鋅的比例加入硫酸鋅，攪拌2(Γ30分鐘；所得酸化液進(jìn)行板框壓濾，收集濾液，用pH為I. 3^1. 8的酸水洗滌菌絲渣，合并濾液和洗液，進(jìn)行板框復(fù)濾，收集復(fù)濾液；
b.沉淀
在步驟a收集的復(fù)濾液中，按每IOOmL復(fù)濾液加入O. Γθ. 35g氯化鎂的比例加入氯化鎂，攪拌1(Γ20分鐘，再按每IOOmL復(fù)濾液加入O. 05、. 15g碳酸鈣的比例加入碳酸鈣(氯化鎂和碳酸鈣的具體加入量按復(fù)濾液的效價(jià)進(jìn)行計(jì)算)，攪拌1(Γ20分鐘，用氨水調(diào)pH至7. 6-7. 9，析出金霉素鈣鎂復(fù)鹽沉淀，控制以上操作均在溫度(T5°C條件下完成；所得復(fù)鹽液進(jìn)行板框壓濾，用水洗滌復(fù)鹽沉淀至洗液PH為中性，干燥，得金霉素鈣鎂復(fù)鹽；
c.粗結(jié)晶和過濾
根據(jù)步驟b的進(jìn)料總億計(jì)算，按每億單位加入2. 8^3. 2L乙醇的比例量取乙醇，在攪拌條件下加入步驟b制得的金霉素鈣鎂復(fù)鹽，再按每億單位加入I. 3^1. 6L鹽酸的比例加入鹽酸，攪拌至金霉素鈣鎂復(fù)鹽全部溶解，然后升溫至44 48°C保溫45飛O分鐘，析出鹽酸金霉素粗晶；所得粗晶液進(jìn)行板框壓濾，用預(yù)熱至44 48°C的體積比為3:2的乙醇-水混合液洗滌粗晶，干燥，得鹽酸金霉素粗晶；
d.抽提
根據(jù)步驟b的進(jìn)料總億計(jì)算，按每億單位加入9. 5^10. 5L濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液的比例量取濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液，在攪拌條件下加入步驟c制得的鹽酸金霉素粗晶，再控制溫度在25°C以下用氨水調(diào)節(jié)pH至6. 5^7. 0，攪拌使粗晶完全溶解；所得粗晶溶解液進(jìn)行板框壓濾，收集濾液，用濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液洗滌濾餅，合并洗液與濾液，用孔徑為O. 11微米的微孔濾膜復(fù)濾，收集復(fù)濾液；
e.結(jié)晶和洗滌
在攪拌條件下，向步驟d收集的復(fù)濾液中加入相當(dāng)于復(fù)濾液體積8 14%的鹽酸，升溫至溫度42 48°C保溫4(Γ60分鐘，析出鹽酸金霉素結(jié)晶；所得結(jié)晶液離心，晶體依次用熱水和乙醇淋洗，甩干，得鹽酸金霉素濕晶； f.干燥
將步驟e制得的鹽酸金霉素濕晶在進(jìn)風(fēng)溫度10(Tl3(TC、出風(fēng)溫度45飛5°C的條件下干燥，干燥物料過60目振動篩，得鹽酸金霉素半成品；
g.混合
將步驟f制得的鹽酸金霉素半成品置混合機(jī)中混合30分鐘，即得鹽酸金霉素成品。優(yōu)選的，所述步驟a是將金霉素發(fā)酵液降溫至(T5°C，加入相當(dāng)于金霉素發(fā)酵液體積I倍的水，再按每IOOmL金霉素發(fā)酵液加入I. 5g草酸的比例加入草酸，用鹽酸調(diào)pH至
I.2，再按每IOOmL金霉素發(fā)酵液加入O. 15g黃血鹽鈉的比例加入黃血鹽鈉，攪拌30分鐘，再按每IOOmL金霉素發(fā)酵液加入O. Ig硫酸鋅的比例加入硫酸鋅，攪拌30分鐘；所得酸化液進(jìn)行板框壓濾，收集濾液，用PH為I. 5的酸水洗滌菌絲渣至洗液效價(jià)不高于1500U/mL，合并濾液和洗液，進(jìn)行板框復(fù)濾，收集復(fù)濾液。優(yōu)選的，所述步驟b是在步驟a收集的復(fù)濾液中，按每IOOmL復(fù)濾液加入
O.Γ0. 35g氯化鎂的比例加入氯化鎂，攪拌10分鐘，再按每IOOmL復(fù)濾液加入O. 05、. 15g碳酸鈣的比例加入碳酸鈣，攪拌10分鐘，用氨水調(diào)pH至7. 8，析出金霉素鈣鎂復(fù)鹽沉淀，控制以上操作均在溫度(T5°C條件下完成；所得復(fù)鹽液進(jìn)行板框壓濾，用水洗滌復(fù)鹽沉淀至洗液pH為中性，空氣吹干，得金霉素鈣鎂復(fù)鹽。優(yōu)選的，所述步驟c是根據(jù)步驟b的進(jìn)料總億計(jì)算，按每億單位加入3. OL乙醇的比例量取乙醇，在攪拌條件下加入步驟b制得的金霉素鈣鎂復(fù)鹽，再按每億單位加入I. 5L鹽酸的比例加入鹽酸，攪拌至金霉素鈣鎂復(fù)鹽全部溶解，然后升溫至45°C保溫60分鐘，析出鹽酸金霉素粗晶；所得粗晶液進(jìn)行板框壓濾，用預(yù)熱至45°C的體積比為3:2的乙醇-水混合液洗滌粗晶，空氣吹干，得鹽酸金霉素粗晶。優(yōu)選的，所述步驟d是根據(jù)步驟b的進(jìn)料總億，按每億單位加入IOL濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液的比例量取濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液，在攪拌條件下加入步驟c制得的鹽酸金霉素粗晶，再控制溫度在17°C用氨水調(diào)節(jié)pH至6. 8，攪拌30分鐘使粗晶完全溶解；所得粗晶溶解液進(jìn)行板框壓濾，收集濾液，用濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液洗滌濾餅，合并洗液與濾液，用孔徑為O. 11微米的微孔濾膜復(fù)濾，收集復(fù)濾液。優(yōu)選的，所述步驟e是在攪拌條件下，向步驟d收集的復(fù)濾液中加入相當(dāng)于復(fù)濾液體積10%的鹽酸，升溫至溫度44°C保溫60分鐘，析出鹽酸金霉素結(jié)晶；所得結(jié)晶液離心，晶體依次用熱水和乙醇淋洗，甩干，得鹽酸金霉素濕晶。優(yōu)選的，所述步驟f是將步驟e制得的鹽酸金霉素濕晶在進(jìn)風(fēng)溫度120°C、出風(fēng)溫度50°C的條件下干燥，干燥物料過60目振動篩，得鹽酸金霉素半成品。本發(fā)明的有益效果在于本發(fā)明提供了一種改進(jìn)的制備鹽酸金霉素的方法，在金色鏈霉菌充分發(fā)酵后對發(fā)酵液提純并加入鹽酸，轉(zhuǎn)鹽精制而成，包括酸化、過濾、沉淀、粗結(jié)晶、過濾、抽提、結(jié)晶、洗滌、干燥、混合等步驟。與現(xiàn)有技術(shù)比較，本發(fā)明優(yōu)化了工藝流程，減少了反應(yīng)步驟，縮短了提取周期，在酸化和沉淀步驟中采用低溫冷凍水降溫，控制反應(yīng)溫度在(T5°C之間，減少了金霉素在提取過程中的差向化損失，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，差向金霉素、去甲基金霉素和脫水四環(huán)素等雜質(zhì)含量低，鹽酸金霉素含量達(dá)到92%。
具體實(shí)施例方式為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案和優(yōu)點(diǎn)更加清楚，下面對本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例進(jìn) 行詳細(xì)的描述。實(shí)施例I、鹽酸金霉素的制備
a.酸化和過濾
將效價(jià)為21500U/mL的金霉素發(fā)酵液轉(zhuǎn)入酸化罐中，降溫至(T5°C，加入相當(dāng)于金霉素發(fā)酵液體積I倍的水，再加入相當(dāng)于金霉素發(fā)酵液I. 5%(g/mL)的草酸，攪拌條件下，用鹽酸調(diào)pH至I. 2，加入相當(dāng)于金霉素發(fā)酵液O. 15%(g/mL)的黃血鹽鈉，攪拌30分鐘，再加入相當(dāng)于金霉素發(fā)酵液O. l%(g/mL)的硫酸鋅，攪拌30分鐘，測得酸化液效價(jià)為10000U/mL ;將所得酸化液泵入板框進(jìn)行壓濾，收集濾液，再用pH為I. 5的酸水頂洗菌絲渣至洗液效價(jià)不高于1500U/mL，合并濾液和洗液，將其泵入復(fù)濾板框進(jìn)行復(fù)濾，收集復(fù)濾液于復(fù)鹽沉淀罐中；計(jì)算酸化過濾收率(%) =(復(fù)濾液效價(jià)X體積)/(發(fā)酵液效價(jià)X體積)X 100=100% ；
b.沉淀
根據(jù)復(fù)濾液的效價(jià)，向步驟a收集的復(fù)濾液中加入相當(dāng)于復(fù)濾液O. 15%(g/mL)的氯化鎂，攪拌10分鐘，再加入相當(dāng)于復(fù)濾液O. l%(g/mL)的碳酸鈣，攪拌10分鐘，用氨水調(diào)pH至7. 8，析出金霉素鈣鎂復(fù)鹽沉淀，控制上述操作均在溫度(T5°C條件下完成；將所得復(fù)鹽液泵入板框進(jìn)行壓濾，用水頂洗復(fù)鹽沉淀至洗液PH為中性，空氣吹干，得金霉素鈣鎂復(fù)鹽；計(jì)算復(fù)鹽沉淀收率(%) =(鎂鹽液效價(jià)X體積)/(復(fù)濾液效價(jià)X體積)X 100=91% ；
c.粗結(jié)晶
根據(jù)步驟b的進(jìn)料總億計(jì)算，在粗晶罐中按3. 0L/109單位預(yù)先加入乙醇，在攪拌條件下加入步驟b制得的金霉素鈣鎂復(fù)鹽，再按I. 5L/109單位加入鹽酸，攪拌至金霉素鈣鎂復(fù)鹽全部溶解，然后升溫至45°C保溫60分鐘，析出鹽酸金霉素粗晶；將所得粗晶液泵入板框進(jìn)行壓濾，用不少于2. 0L/109單位的頂洗液(系指在粗晶罐中配制的體積比為3:2的乙醇-水混合液并預(yù)熱至45°C)洗滌粗晶，空氣吹干，得鹽酸金霉素粗晶；計(jì)算粗晶收率(%)=(粗晶溶解液效價(jià)X體積)/ (鎂鹽液效價(jià)X體積)X 100=90% ；
d.抽提
根據(jù)步驟b的進(jìn)料總億計(jì)算，在抽提罐中按10L/109單位配制70g/L氯化鎂乙醇溶液，在攪拌條件下加入步驟c制得的鹽酸金霉素粗晶，再控制溫度在17°C緩緩加入氨水，調(diào)節(jié)PH值至6. 8，繼續(xù)攪拌30分鐘至粗晶完全溶解，測得粗晶溶解液效價(jià)為73000U/ml ;將所得粗晶溶解液泵入板框進(jìn)行壓濾，收集濾液，用70g/L氯化鎂乙醇溶液頂洗濾餅，合并濾液和洗液，將其用孔徑為O. 11微米的微孔濾膜過濾，收集復(fù)濾液(又稱抽提液)于結(jié)晶罐中；計(jì)算抽提收率(%) =(抽提液效價(jià)X體積)/(粗晶溶解液效價(jià)X體積)X 100=98% ；
e.結(jié)晶
在攪拌條件下，向步驟d收集的復(fù)濾液中加入相當(dāng)于復(fù)濾液體積10%的鹽酸，升溫至溫度44°C保溫60分鐘，析出鹽酸金霉素結(jié)晶；將所得結(jié)晶液離心，晶體用18L熱水淋洗10分鐘，再用25L乙醇淋洗5分鐘，甩干5分鐘，得鹽酸金霉素濕晶；測定粗晶水分并稱量，測得濕晶效價(jià)為850U/ml，計(jì)算結(jié)晶洗滌收率(%) =(濕晶效價(jià)X重量)/(抽提液效價(jià)X體積)X100=93% ；
f.干燥 將步驟e制得的鹽酸金霉素濕晶在進(jìn)風(fēng)溫度120°C、出風(fēng)溫度50°C的條件下干燥，干燥物料過60目振動篩，即得鹽酸金霉素半成品(金黃色晶體粉末)；測得半成品效價(jià)為980U/mL,計(jì)算干燥收率(%)=(干粉效價(jià)X重量)/ (抽提液效價(jià)X體積)X 100=96%,總提取收率為 86% ；
g.混合
將步驟f制得的鹽酸金霉素半成品投至混合機(jī)內(nèi)，混合30分鐘，即得鹽酸金霉素成品；按現(xiàn)行歐洲藥典鹽酸金霉素質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)，鹽酸金霉素含量為91. 5%，差向金霉素含量低于4%,去甲基金霉素含量低于1%,脫水四環(huán)素含量低于O. 3%。最后說明的是，以上實(shí)施例僅用以說明本發(fā)明的技術(shù)方案而非限制，盡管通過參照本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施例已經(jīng)對本發(fā)明進(jìn)行了描述，但本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可以在形式上和細(xì)節(jié)上對其作出各種各樣的改變，而不偏離所附權(quán)利要求書所限定的本發(fā)明的精神和范圍。
權(quán)利要求
1.鹽酸金霉素的制備方法，其特征在于，包括以下步驟 a.酸化和過濾 將金霉素發(fā)酵液降溫至(T5°C，加入相當(dāng)于金霉素發(fā)酵液體積O. 5^1. 2倍的水，再按每IOOmL金霉素發(fā)酵液加入I. 5^2. 5g草酸的比例加入草酸，用鹽酸調(diào)pH至I. 2^1. 4，再按每IOOmL金霉素發(fā)酵液加入O. Γ0. 2g黃血鹽鈉的比例加入黃血鹽鈉，攪拌2(Γ30分鐘，再按每IOOmL金霉素發(fā)酵液加入O. Γ0. 3g硫酸鋅的比例加入硫酸鋅，攪拌2(Γ30分鐘；所得酸化液進(jìn)行板框壓濾，收集濾液，用pH為I. 3^1. 8的酸水洗滌菌絲渣，合并濾液和洗液，進(jìn)行板框復(fù)濾，收集復(fù)濾液； b.沉淀 在步驟a收集的復(fù)濾液中，按每IOOmL復(fù)濾液加入O. Γθ. 35g氯化鎂的比例加入氯化鎂，攪拌1(Γ20分鐘，再按每IOOmL復(fù)濾液加入O. 05、. 15g碳酸鈣的比例加入碳酸鈣，攪拌1(Γ20分鐘，用氨水調(diào)pH至7. 6-7. 9，析出金霉素鈣鎂復(fù)鹽沉淀，控制以上操作均在溫度(T5°C條件下完成；所得復(fù)鹽液進(jìn)行板框壓濾，用水洗滌復(fù)鹽沉淀至洗液pH為中性，干燥，得金霉素鈣鎂復(fù)鹽； c.粗結(jié)晶和過濾 根據(jù)步驟b的進(jìn)料總億計(jì)算，按每億單位加入2. 8^3. 2L乙醇的比例量取乙醇，在攪拌條件下加入步驟b制得的金霉素鈣鎂復(fù)鹽，再按每億單位加入I. 3^1. 6L鹽酸的比例加入鹽酸，攪拌至金霉素鈣鎂復(fù)鹽全部溶解，然后升溫至44 48°C保溫45飛O分鐘，析出鹽酸金霉素粗晶；所得粗晶液進(jìn)行板框壓濾，用預(yù)熱至44 48°C的體積比為3:2的乙醇-水混合液洗滌粗晶，干燥，得鹽酸金霉素粗晶； d.抽提 根據(jù)步驟b的進(jìn)料總億計(jì)算，按每億單位加入9. 5^10. 5L濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液的比例量取濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液，在攪拌條件下加入步驟c制得的鹽酸金霉素粗晶，再控制溫度在25°C以下用氨水調(diào)節(jié)pH至6. 5^7. 0，攪拌使粗晶完全溶解；所得粗晶溶解液進(jìn)行板框壓濾，收集濾液，用濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液洗滌濾餅，合并洗液與濾液，用孔徑為O. 11微米的微孔濾膜復(fù)濾，收集復(fù)濾液； e.結(jié)晶和洗滌 在攪拌條件下，向步驟d收集的復(fù)濾液中加入相當(dāng)于復(fù)濾液體積8 14%的鹽酸，升溫至溫度42 48°C保溫4(Γ60分鐘，析出鹽酸金霉素結(jié)晶；所得結(jié)晶液離心，晶體依次用熱水和乙醇淋洗，甩干，得鹽酸金霉素濕晶； f.干燥 將步驟e制得的鹽酸金霉素濕晶在進(jìn)風(fēng)溫度10(Tl3(TC、出風(fēng)溫度45飛5°C的條件下干燥，干燥物料過60目振動篩，得鹽酸金霉素半成品； g.混合 將步驟f制得的鹽酸金霉素半成品置混合機(jī)中混合30分鐘，即得鹽酸金霉素成品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸金霉素的制備方法，其特征在于，所述步驟a是將金霉素發(fā)酵液降溫至(T5°C，加入相當(dāng)于金霉素發(fā)酵液體積I倍的水，再按每IOOmL金霉素發(fā)酵液加入I. 5g草酸的比例加入草酸，用鹽酸調(diào)pH至I. 2，再按每IOOmL金霉素發(fā)酵液加入O. 15g黃血鹽鈉的比例加入黃血鹽鈉,攪拌30分鐘，再按每IOOmL金霉素發(fā)酵液加入O. Ig硫酸鋅的比例加入硫酸鋅，攪拌30分鐘；所得酸化液進(jìn)行板框壓濾，收集濾液，用pH為I. 5的酸水洗滌菌絲渣至洗液效價(jià)不高于1500U/mL，合并濾液和洗液，進(jìn)行板框復(fù)濾，收集復(fù)濾液。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸金霉素的制備方法，其特征在于，所述步驟b是在步驟a收集的復(fù)濾液中，按每IOOmL復(fù)濾液加入O. Γ0. 35g氯化鎂的比例加入氯化鎂，攪拌10分鐘，再按每IOOmL復(fù)濾液加入O. 05、. 15g碳酸鈣的比例加入碳酸鈣，攪拌10分鐘，用氨水調(diào)pH至7. 8，析出金霉素鈣鎂復(fù)鹽沉淀，控制以上操作均在溫度(T5°C條件下完成；所得復(fù)鹽液進(jìn)行板框壓濾，用水洗滌復(fù)鹽沉淀至洗液PH為中性，空氣吹干，得金霉素鈣鎂復(fù)鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸金霉素的制備方法，其特征在于，所述步驟c是根據(jù)步驟b的進(jìn)料總億計(jì)算，按每億單位加入3. OL乙醇的比例量取乙醇，在攪拌條件下加入步驟b制得的金霉素鈣鎂復(fù)鹽，再按每億單位加入I. 5L鹽酸的比例加入鹽酸，攪拌至金霉素鈣鎂復(fù)鹽全部溶解，然后升溫至45°C保溫60分鐘，析出鹽酸金霉素粗晶；所得粗晶液進(jìn)行板框壓濾，用預(yù)熱至45°C的體積比為3:2的乙醇-水混合液洗滌粗晶，空氣吹干，得鹽酸金霉素粗晶。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸金霉素的制備方法，其特征在于，所述步驟d是根據(jù)步驟b的進(jìn)料總億，按每億單位加入IOL濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液的比例量取濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液，在攪拌條件下加入步驟c制得的鹽酸金霉素粗晶，再控制溫度在17°C用氨水調(diào)節(jié)pH至6. 8，攪拌30分鐘使粗晶完全溶解；所得粗晶溶解液進(jìn)行板框壓濾，收集濾液，用濃度為70g/L的氯化鎂乙醇溶液洗滌濾餅，合并洗液與濾液，用孔徑為O. 11微米的微孔濾膜復(fù)濾，收集復(fù)濾液。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸金霉素的制備方法，其特征在于，所述步驟e是在攪拌條件下，向步驟d收集的復(fù)濾液中加入相當(dāng)于復(fù)濾液體積10%的鹽酸，升溫至溫度44°C保溫60分鐘，析出鹽酸金霉素結(jié)晶；所得結(jié)晶液離心，晶體依次用熱水和乙醇淋洗，甩干，得鹽酸金霉素濕晶。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的鹽酸金霉素的制備方法，其特征在于，所述步驟f是將步驟e制得的鹽酸金霉素濕晶在進(jìn)風(fēng)溫度120°C、出風(fēng)溫度50°C的條件下干燥，干燥物料過60目振動篩，得鹽酸金霉素半成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種鹽酸金霉素的制備方法，是在金色鏈霉菌充分發(fā)酵后對發(fā)酵液提純并加入鹽酸，轉(zhuǎn)鹽精制而成，包括酸化、過濾、沉淀、粗結(jié)晶、過濾、抽提、結(jié)晶、洗滌、干燥、混合等步驟；與現(xiàn)有技術(shù)比較，本發(fā)明優(yōu)化了工藝流程，減少了反應(yīng)步驟，縮短了提取周期，在酸化和沉淀步驟中采用低溫冷凍水降溫，控制反應(yīng)溫度在0~5℃之間，減少了金霉素在提取過程中的差向化損失，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，差向金霉素、去甲基金霉素和脫水四環(huán)素等雜質(zhì)含量低，鹽酸金霉素含量達(dá)到91~92%。
文檔編號C07C237/26GK102898326SQ201210426529
公開日2013年1月30日 申請日期2012年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月31日
發(fā)明者謝昌賢, 劉運(yùn)添, 鄧維康, 代長青, 姚偉, 王鵬飛 申請人:金河生物科技股份有限公司