溴化烯炔化合物e,e-22-溴-9,11,19-三炔-17,21-二烯二十二酸酯合成方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及具有降脂減肥活性的結(jié)構(gòu)式如下的長(zhǎng)鏈溴化烯炔化合物E-22-溴-9,11,19-三炔-17,21-二烯二十二酸酯的合成方法。該方法包括：a．式2化合物在硝酸銀作用下與NBS進(jìn)行溴化反應(yīng)，生成式3化合物；b.式3化合物在胺、亞銅和鹽酸羥胺作用下與6-庚炔-1-醇反應(yīng)生成式4化合物；c．式4化合物經(jīng)氧化劑氧化得到式5化合物；d．式5化合物在堿作用下與三甲基硅乙炔甲基三苯基溴化膦反應(yīng)得到式6化合物；e．式6化合物在氟試劑作用下脫去保護(hù)基得到式7化合物；f．式7化合物在亞銅、鈀試劑和胺催化下與1,2-二溴乙烯反應(yīng)得到式I化合物。本發(fā)明提供的合成方法，合成路線(xiàn)新穎，操作簡(jiǎn)便。式I
【專(zhuān)利說(shuō)明】溴化烯炔化合物E1 E-22-溴-9’ 11 ’ 19-三炔-17’ 21 - 二烯
二十二酸酯合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物合成領(lǐng)域，具體而言，本發(fā)明涉及具有降血脂活性的長(zhǎng)鏈溴化烯炔化合物E，E-22-溴-9，11，19-三炔-17，21- 二烯二十二酸酯的新制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]目前世界范圍內(nèi)約有1.2億人患肥胖癥，另外有2.1億人超重。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平的迅速提升，人們的生活方式也隨之轉(zhuǎn)變。日益常見(jiàn)的不健康飲食和體力活動(dòng)水平的普遍下降，使得我國(guó)城鄉(xiāng)人口超重發(fā)生率迅速上升，肥胖癥患病率近年來(lái)也呈上升趨勢(shì)。據(jù)調(diào)查資料顯示，我國(guó)居民超重率為17.6%、肥胖率為5.6%，二者之和為23.2%。肥胖及其誘發(fā)的病癥嚴(yán)重威脅和影響著人類(lèi)生命安全及生活質(zhì)量，因此預(yù)防、控制和治療肥胖已經(jīng)刻不容緩。
[0003]在開(kāi)發(fā)利用我國(guó)的海洋生物資源，從中尋找具有生物活性及藥用前景的海洋天然產(chǎn)物的過(guò)程中，從海洋生物海綿Xestospongia Tsstudinaria中分離得到的一種長(zhǎng)鏈溴化烯炔不飽和脂肪酸類(lèi)化合物:E，E-22-溴-9，11，19-三炔-17，21-二烯二十二酸甲酯，其結(jié)
構(gòu)式如下所示:
[0004]
【權(quán)利要求】
1.一種長(zhǎng)鏈溴化烯炔化合物的制備方法，所述長(zhǎng)鏈溴化烯炔化合物具有如下式I所示的結(jié)構(gòu):
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中， R為甲基、乙基、正丙基或異丙基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中， 在所述步驟a中，所述溶劑為丙酮，反應(yīng)溫度為室溫。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中， 在所述步驟b中，所述胺為乙胺，所述亞銅為氯化亞銅，所述溶劑為甲醇，反應(yīng)溫度為室溫。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中， 在所述步驟c中，所述氧化劑為PCC，所述溶劑為二氯甲烷，反應(yīng)溫度為室溫。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中， 在所述步驟d中，所述堿為正丁基鋰，所述溶劑為無(wú)水四氫呋喃，反應(yīng)溫度為-78° C至-50。 C0
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中， 在所述步驟e中，所述氟試劑為四丁基氟化胺，所述溶劑為四氫呋喃，反應(yīng)溫度為室溫。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，` 在所述步驟f中，所述胺為三乙胺，所述亞銅為碘化亞銅，所述鈀試劑為四(三苯基磷)鈀。
【文檔編號(hào)】C07C69/65GK103664604SQ201210345768
【公開(kāi)日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2012年9月17日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月17日
【發(fā)明者】郭躍偉, 王賀瑤, 龔景旭 申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所