專利名稱：一種氟丁酰草胺的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種氟丁酰草胺的合成方法。
背景技術(shù)：
氟丁酰草胺(beflubutamid，UBH-820,CAS 登記號(hào)為 113614-08-07)化學(xué)名為
N-芐基-2-(4-氟-3-三氟甲基苯氧基)丁酰胺，是由日本宇部產(chǎn)業(yè)公司(Ube)研制的苯氧酰胺類除草劑，主要用于小麥田苗后防除重要的闊葉雜草。
氟丁酰草胺加異丙隆是芽后谷物除草劑，可用于冬小麥、大麥、黑麥和黑小-麥，防除窄葉和闊葉雜草，包括寶蓋草、豬殃殃等。該產(chǎn)品已經(jīng)獲得德國批準(zhǔn)，2007年在歐盟獲準(zhǔn)登記。酰胺類除草劑的作用機(jī)理一般是脂類合成抑制劑或細(xì)胞分裂與生長抑制劑，其在近代農(nóng)田化學(xué)除草中占據(jù)重要地位。此外，在酰胺類化合物中引入雜環(huán)和氟原子是這類除草劑開發(fā)的一大熱點(diǎn)，目前國內(nèi)對(duì)氟丁酰草胺的合成工藝研究還沒有報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種新的氟丁酰草胺的合成方法，以鄰氟三氟甲苯等為初始原料，經(jīng)硝化、還原、重氮化、水解得到4-氟-3-三氟甲基苯酚，然后與烷基化劑2-溴丁酸乙酯反應(yīng)得到2-(4-氟-3-三氟甲基苯氧基)丁酸乙酯，再與芐胺發(fā)生?；磻?yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明的氟丁酰草胺的合成方法包括下述步驟I、4-氟-3-三氟甲基硝基苯的合成0. 6mol鄰氟三氟甲苯和180g濃硫酸攪拌，冷卻至_10°C以下滴加65wt%的硝酸0. 66mol,滴加過程中溫度控制在10°C以下，約3h滴加完畢后緩慢升至室溫反應(yīng)4h，靜置分層，下層水相用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，用碳酸氫鈉溶液洗滌，再水洗，濃縮得黃色油狀物，減壓蒸餾，約667Pa收集78 80°C餾分；2、4_氟-3-二氟甲基苯胺的合成0. 3mol80 %水合肼、0. 02mol氯化鐵和IOmol水?dāng)嚢杓訜幔?0 80°C下滴加0. 2mol中間體4-氟-3-三氟甲基硝基苯，約Ih滴加完畢后回流反應(yīng)5h，加入200mL水，水蒸氣蒸餾得到淡黃色油狀產(chǎn)物；3,4-氟-3-三氟甲基苯酚的合成0. Imol中間體4-氟-3-三氟甲基苯胺、0. 55mol濃硫酸和80mL水?dāng)嚢杓訜崛芙?，冷卻至5°C，滴加溶有0. 12mol亞硝酸鈉的水溶液20mL，滴加完畢后保溫5°C以下反應(yīng)lh，加入0. 03mol尿素，保溫在5°C以下備用，將IOOmL甲苯、IOOmL水?dāng)嚢杓訜嶂粱亓鳎徛渭由鲜鲋苽涞闹氐}溶液，約3h滴加完畢停止反應(yīng)，靜置冷卻，下層水相用甲苯萃取，合并有機(jī)相，水洗，濃縮，減壓蒸餾收集86 94°C /400Pa餾分；4、2-(4_氟-3-三氟甲基苯氧基)丁酸乙酯的合成0. 2mol中間體4-氟-3-三氟甲基苯酹、0. 26mol2_溴丁酸乙酯和150mL乙酸乙酯攪拌下加入0. 28mol氫氧化鉀，加熱回流反應(yīng)10h，反應(yīng)完畢，冷卻至室溫，蒸出乙酸乙酯后用甲苯萃取，水洗，干燥，濃縮后減壓蒸餾，收集102 108°C /400Pa餾分；5、氟丁酰草胺的合成0. Imol中間體2-(4-氟-3-三氟甲基苯氧基)丁酸乙酯、0. Ilmol節(jié)胺和80mL甲苯，攪拌下加入0. 03mol28 %甲醇鈉的甲醇溶液，加熱回流反應(yīng)10h，反應(yīng)完畢，先后用鹽酸和水洗滌，濃縮，冷卻結(jié)晶，用乙醇重結(jié)晶得白色晶體氟丁酰草胺。與傳統(tǒng)的氟丁酰草胺的合成方法相比，本發(fā)明的合成方法合成路線不僅原料廉價(jià)易得，而且反應(yīng)條件溫和，總收率相對(duì)較高。
具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的氟丁酰草胺的合成方法進(jìn)行詳細(xì)闡述，以使本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特征能更易于被本領(lǐng)域技術(shù)人員理解，從而對(duì)本發(fā)明的保護(hù)范圍做出更為清楚明確的界定。本發(fā)明所用的原料試劑鄰氟三氟甲苯(工業(yè)品，浙江永創(chuàng)化工有限公司)；2_溴丁酸乙酯(工業(yè)品，鹽城市龍升化工有限公司)；芐胺(化學(xué)純，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司)，所用試劑和溶劑均為試劑級(jí)。I、4-氟-3-三氟甲基硝基苯的合成稱取98. 4g(0. 6mol)鄰氟三氟甲苯和180g濃硫酸至帶電動(dòng)攪拌器的500mL四口反應(yīng)瓶中，攪拌,冷卻至-10°C以下開始滴加65wt%的硝酸63. 9g(0. 66mol)，滴加過程中溫度控制在10°C以下，約3h滴加完畢后緩慢升至室溫反應(yīng)4h。反應(yīng)完畢，靜置分層，下層水相用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，用碳酸氫鈉溶液洗滌，再水洗，濃縮得黃色油狀物125. 4g。減壓蒸餾，約667Pa收集78 80°C餾分115g，收率91.7%，純度96. 5%。2、4-氟-3-三氟甲基苯胺的合成稱取30.(^(0.311101)80%水合肼、3.258(0.0211101)氯化鐵和180g(IOmol)水于500mL四口反應(yīng)瓶中，攪拌加熱，70 80°C下滴加41. 8g(0. 2mol)中間體4-氟-3-三氟甲基硝基苯，約Ih滴加完畢后回流反應(yīng)5h。加入200mL水，水蒸氣蒸餾得到淡黃色油狀產(chǎn)物34. Ig,收率 95. 3%,純度 99. 3% 3,4-氟-3-三氟甲基苯酚的合成將17. 9g(0. ImoI)中間體4_氟_3_三氟甲基苯胺、54g (0. 55mol)濃硫酸和80mL水加入到250mL四口燒瓶中，攪拌加熱溶解。冷卻至5°C，滴加溶有8. 28g(0. 12mol)亞硝酸鈉的水溶液20mL，滴加完畢后保溫5°C以下反應(yīng)lh，加入I. 8g(0. 03mol)尿素，將此重氮鹽溶液保溫在5°C以下備用。將IOOmL甲苯、IOOmL水加入到500mL四口反應(yīng)瓶中，攪拌加熱至回流。緩慢滴加上述制備的重氮鹽溶液，約3h滴加完畢停止反應(yīng)。靜置冷卻，下層水相用甲苯萃取，合并有機(jī)相，水洗，濃縮，減壓蒸餾收集86 94°C /400Pa餾分13. lg，收率72.8%，純度 95.8%。4、2-(4_氟-3-三氟甲基苯氧基)丁酸乙酯的合成在500mL四口燒瓶中加入36g (0. 2mol)中間體4_氟_3_三氟甲基苯酚、50. 7g(0. 26mol) 2-溴丁酸乙酯和150mL乙酸乙酯，攪拌下加入12. 88g(0. 28mol)氫氧化鉀。加熱回流反應(yīng)10h，反應(yīng)完畢。冷卻至室溫，蒸出乙酸乙酯后用甲苯萃取，水洗，干燥。濃縮后減壓蒸餾，收集102 108°C /400Pa餾分51. 7g，收率88. 0%，純度97. 1%。
5、氟丁酰草胺的合成在250mL四口燒瓶中加入29. 4g(0. Imol)中間體2_ (4_氟_3_三氟甲基苯氧基)丁酸乙酯、11. 7g(0. llmol)節(jié)胺和8 OmL甲苯，攪拌下加入6g(0. 03mol) 28% %甲醇鈉的甲醇溶液，加熱回流反應(yīng)10h，反應(yīng)完畢。先后用鹽酸和水洗滌，濃縮，冷卻結(jié)晶。用乙醇重結(jié)晶得白色晶體33. lg，收率93. 5%，純度98. 5%，熔點(diǎn)75 77。。。與傳統(tǒng)的氟丁酰草胺的合成方法相比，本發(fā)明的合成方法合成路線不僅原料廉價(jià)易得，而且反應(yīng)條件溫和，總收率相對(duì)較高 。
權(quán)利要求
1.一種氟丁酰草胺的合成方法，其包括以下步驟 a、4-氟-3-三氟甲基硝基苯的合成 . 0.6mol鄰氟三氟甲苯和180g濃硫酸攪拌，冷卻至-10°C以下滴加65wt %的硝酸.0.66mol,滴加過程中溫度控制在10°C以下，約3h滴加完畢后緩慢升至室溫反應(yīng)4h，靜置分層，下層水相用二氯甲烷萃取，合并有機(jī)相，用碳酸氫鈉溶液洗滌，再水洗，濃縮得黃色油狀物，減壓蒸餾，約667Pa收集78 80°C餾分； b、4-氟-3-三氟甲基苯胺的合成 .0.3mol80%水合肼、0. 02mol氯化鐵和IOmol水?dāng)嚢杓訜幔?0 80°C下滴加0. 2mol中間體4-氟-3-三氟甲基硝基苯，約Ih滴加完畢后回流反應(yīng)5h，加入200mL水，水蒸氣蒸餾得到淡黃色油狀產(chǎn)物； c、4-氟-3-三氟甲基苯酚的合成 .0.Imol中間體4-氟-3-三氟甲基苯胺、0. 55mol濃硫酸和80mL水?dāng)嚢杓訜崛芙?，冷卻至5°C,滴加溶有0. 12mol亞硝酸鈉的水溶液20mL,滴加完畢后保溫5°C以下反應(yīng)Ih,加入.0.03mol尿素，保溫在5°C以下備用，將IOOmL甲苯、IOOmL水?dāng)嚢杓訜嶂粱亓鳎徛渭由鲜鲋苽涞闹氐}溶液，約3h滴加完畢停止反應(yīng)，靜置冷卻，下層水相用甲苯萃取，合并有機(jī)相，水洗，濃縮，減壓蒸餾收集86 94°C /400Pa餾分； d、2-(4-氟-3-三氟甲基苯氧基)丁酸乙酯的合成 .0.2mol中間體4-氟-3-三氟甲基苯酹、0. 26mol2_溴丁酸乙酯和150mL乙酸乙酯攪拌下加入0. 28mol氫氧化鉀，加熱回流反應(yīng)10h，反應(yīng)完畢，冷卻至室溫，蒸出乙酸乙酯后用甲苯萃取，水洗，干燥，濃縮后減壓蒸餾，收集102 108°C /400Pa餾分； e、氟丁酰草胺的合成 .0.Imol中間體2-(4-氟-3-三氟甲基苯氧基)丁酸乙酯、0. Ilmol芐胺和80mL甲苯，攪拌下加入0. 03mol28%甲醇鈉的甲醇溶液，加熱回流反應(yīng)10h，反應(yīng)完畢，先后用鹽酸和水洗滌，濃縮，冷卻結(jié)晶，用乙醇重結(jié)晶得白色晶體氟丁酰草胺。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種氟丁酰草胺的合成方法，以鄰氟三氟甲苯等為初始原料，經(jīng)硝化、還原、重氮化、水解得到4-氟-3-三氟甲基苯酚，然后與烷基化劑2-溴丁酸乙酯反應(yīng)得到2-(4-氟-3-三氟甲基苯氧基)丁酸乙酯，再與芐胺發(fā)生?；磻?yīng)得到氟丁酰草胺，與傳統(tǒng)的氟丁酰草胺的合成方法相比，本發(fā)明的合成方法合成路線不僅原料廉價(jià)易得，而且反應(yīng)條件溫和，總收率相對(duì)較高。
文檔編號(hào)C07C235/06GK102766067SQ20121028459
公開日2012年11月7日 申請(qǐng)日期2012年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月10日
發(fā)明者張衛(wèi)東 申請(qǐng)人:太倉市運(yùn)通化工廠