專利名稱：對羥基苯乙腈的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機化學合成領(lǐng)域，更具體而言，涉及ー種對羥基苯こ腈的制備方法。
背景技術(shù)：
對羥基苯こ腈是ー種重要的醫(yī)藥中間體，是合成β受體阻滯藥阿替洛爾(又名氨酰心安)的重要原料，國內(nèi)外市場需求量大，具有良好的市場前景。

目前已報道的對羥基苯こ腈的合成路線較少，主要采用以下三條合成路線來合成(I)以苯こ腈為原料合成該エ藝以苯こ腈為原料，經(jīng)硝化、還原、重氮化和水解共四步反應(yīng)制備得到對羥基苯こ腈(“阿克他利的合成”，《河北大學學報自然科學版》第2期，2008，178 200。)，四步反應(yīng)總收率不到30%。該反應(yīng)過程步驟多，處理復雜，反應(yīng)過程中用到大量的濃硫酸和濃硝酸兩種強酸，不但對設(shè)備腐蝕嚴重，同時產(chǎn)生大量的三廢處理成本高。隨著技術(shù)的革新，該エ藝將要被淘汰。(2)以對羥基芐氯為原料合成該エ藝以對羥基芐氯和氰化鈉或氰化鉀反應(yīng)制備(Czech Rep.，P2009301063)，該エ藝中用到劇毒的氰化鈉或氰化鉀試劑，對環(huán)境污染嚴重，將逐漸被替代。(3)中國專利申請CN102180810A以對羥基苯こ酰胺為原料合成該エ藝以對羥基苯こ酰胺為原料，利用ニ氯亞砜為脫水劑進行脫水制備得到對羥基苯こ臆。該エ藝中會產(chǎn)生大量的氯化氫廢氣，處理過程復雜需要活性炭脫色和多次重結(jié)晶得產(chǎn)品，純度可以達到95%左右。另外，本發(fā)明人以對羥基苯こ酰胺為起始原料，采用上述方法利用ニ氯亞砜脫水制備對羥基苯こ腈，反應(yīng)中副產(chǎn)物較多，制備的產(chǎn)品顏色較黃，產(chǎn)率僅在45%左右，而沒有該專利申請報道的產(chǎn)率95. 5%之高。

發(fā)明內(nèi)容
有鑒于此，本發(fā)明的目的在于提供一種制備エ藝簡便、反應(yīng)條件溫和、成本低、產(chǎn)品得率高的對羥基苯こ腈的制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的上述缺陷。根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明提供一種對羥基苯こ腈的制備方法，該方法包括以對羥基苯こ酰胺為原料，在有機溶劑中，在ニ丁基氧化錫和離子液化合物存在下，對羥基苯こ酰胺進行脫水反應(yīng)，得到對羥基苯こ腈，其中所述有機溶劑選自甲苯、こ苯、異丙苯、正丁苯、苯、ニ甲苯、硝基苯、氯苯和其混合物中。下面，具體地說明本發(fā)明的制備方法。在本發(fā)明中，所述有機溶劑選自甲苯、こ苯、異丙苯、正丁苯、苯、ニ甲苯、硝基苯、氯苯和其混合物中，優(yōu)選為甲苯、こ苯或異丙苯，且最優(yōu)選為甲苯。所述離子液化合物(下文簡稱ILs)為選自如下結(jié)構(gòu)式表示的離子液化合物之
中
權(quán)利要求
1.一種對羥基苯こ腈的制備方法，該方法包括以對羥基苯こ酰胺為原料，在有機溶劑中，在ニ丁基氧化錫和離子液化合物存在下，對羥基苯こ酰胺進行脫水反應(yīng)，得到對羥基苯こ腈，其中所述有機溶劑選自甲苯、こ苯、異丙苯、正丁苯、苯、ニ甲苯、硝基苯、氯苯和其混合物中。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的對羥基苯こ腈的制備方法，其特征是，所述離子液化合物選自如下結(jié)構(gòu)式表示的離子液化合物之中
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的對羥基苯こ腈的制備方法，其特征是，在所述結(jié)構(gòu)式A和B中，R1為C1-C3的烷基；X為Br。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的對羥基苯こ腈的制備方法，其特征是，所述離子液化合物為溴化N- 丁基吡啶、溴化N-甲基吡唆、溴化I-甲基-3-こ基咪唑鹽或溴化I-甲基-3-丙基咪唑鹽。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的對羥基苯こ腈的制備方法，其特征是，所述有機溶劑為甲苯、こ苯或異丙苯。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的對羥基苯こ腈的制備方法，其特征是，所述有機溶劑為甲苯。
7.根據(jù)權(quán)利要求I 6中任一項所述的對羥基苯こ腈的制備方法，其特征是，在對羥基苯こ酰胺的脫水反應(yīng)中，ニ丁基氧化錫與對羥基苯こ酰胺的摩爾比為O. 01 :1.0 O.15 1.0 ;所述有機溶劑的用量為使得該有機溶劑用量為對羥基苯こ酰胺用量的5 50倍，按重量計；所述離子液化合物的用量為使得該離子液化合物用量為對羥基苯こ酰胺用量的O. 5 10%，按重量計。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的對羥基苯こ腈的制備方法，其特征是，在對羥基苯こ酰胺的脫水反應(yīng)中，ニ丁基氧化錫與對羥基苯こ酰胺的摩爾比為O. 05 I. O;所述有機溶劑的用量為使得該有機溶劑用量為對羥基苯こ酰胺用量的30倍，按重量計；所述離子液化合物的用量為使得該離子液化合物用量為對羥基苯こ酰胺用量的2%，按重量計。
9.根據(jù)權(quán)利要求I 8中任一項所述的對羥基苯こ腈的制備方法，其特征是，在對羥基苯こ酰胺的脫水反應(yīng)中，在所述有機溶劑的回流溫度-30°C至所述有機溶劑的回流溫度范圍內(nèi)的溫度下攪拌反應(yīng)15 20h ;采用TLC檢測反應(yīng)進程，展開劑石油醚/こ酸こ酯按體積比2 1，對羥基苯こ腈的Rf約=O. 6;在反應(yīng)完畢后，趁熱過濾除去ニ丁基氧化錫和離子液化合物，濾液進行冷卻結(jié)晶，過濾得純白色產(chǎn)品對羥基苯こ腈。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的對羥基苯こ腈的制備方法，其特征是，在對羥基苯こ酰胺的脫水反應(yīng)中，在有機溶劑的回流溫度下攪拌反應(yīng)15 20h。
全文摘要
本發(fā)明屬于有機化學合成領(lǐng)域，更具體而言，涉及一種對羥基苯乙腈的制備方法。本發(fā)明的制備方法包括以對羥基苯乙酰胺為原料，在有機溶劑中，在二丁基氧化錫和離子液化合物存在下，對羥基苯乙酰胺進行脫水反應(yīng)，得到對羥基苯乙腈，其中所述有機溶劑選自甲苯、乙苯、異丙苯、正丁苯、苯、二甲苯、硝基苯、氯苯和其混合物中。在本發(fā)明中以對羥基苯乙酰胺為原料，二丁基氧化錫為脫水劑，離子液化合物為催化劑，甲苯等為溶劑和帶水劑來制備對羥基苯乙腈，具有反應(yīng)條件溫和、無污染和產(chǎn)率高的特點；二丁基氧化錫和離子液可以循環(huán)使用10次以上，收率基本保持不變。
文檔編號C07C255/36GK102675148SQ20121012126
公開日2012年9月19日 申請日期2012年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2012年4月23日
發(fā)明者包琳, 吳建一, 宗乾收, 祝興龍 申請人:嘉興學院