專利名稱：一種5-氨基-1h-四氮唑乙酸的制備、離析與精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種5-氨基-IH-四氮唑乙酸的制備、離析與精制方法，具體涉及一種收率高且純度好的5-氨基-IH-四氮唑乙酸的制備工藝，屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
5-氨基-IH-四氮唑乙酸，英文名5-amino-lH-tetrazole-l-acetic acid, CAS 號[21743-62-4]，分子式=C3H5N5O2，分子量143. 11，白色晶體，溶于水、甲醇、乙醇等，熔點212-213°C (分解)。主要用作化學(xué)試劑、醫(yī)藥中間體、材料中間體等，用途廣泛，市場需求逐年增加。至今，5-氨基-IH-四氮唑乙酸的制備方法僅有一篇文獻報道(7 Org. Chem. 1970, 35(10), 3978-3980)，該方法是在氫氧化鈉作用下，以5-氨基-IH-四氮唑與氯乙酸反應(yīng)，回流20小時后酸化過夜，析出產(chǎn)物，收率僅為53. 1%，而且高效液相色譜 (HPLC)分析顯示該產(chǎn)品混有大量有機雜質(zhì)，純度低于80%。其反應(yīng)方程式如下
權(quán)利要求
1.一種5-氨基-IH-四氮唑乙酸的制備、離析與精制方法，其特征是包括以下步驟(1)將5-氨基-IH-四氮唑、氯乙酸和堿性物質(zhì)依次加入溶劑中，回流反應(yīng)20h；(2)將上述反應(yīng)液進行酸化處理，使反應(yīng)液析出沉淀，經(jīng)抽濾、洗滌、干燥得第一部分粗Pm ；(3)將步驟(2)的濾液蒸干，所得固體使用有機溶劑萃洗多次，合并有機相，蒸干得淺黃色固體；所述有機溶劑為醇、酮或酯類；(4)將步驟(3)所得淺黃色固體溶于水中，用活性炭脫色，過濾，蒸干濾液得第二部分粗品；(5)將所得粗品合并，重結(jié)晶，得產(chǎn)品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備、離析與精制方法，其特征是步驟(1)中，所述溶劑為水、四氫呋喃或甲苯。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備、離析與精制方法，其特征是步驟(1)中，所述溶劑為水或四氫呋喃。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備、離析與精制方法，其特征是步驟(1)中，所述堿性物質(zhì)為碳酸氫鈉、碳酸鈉或甲醇鈉；5-氨基-IH-四氮唑氯乙酸碳酸氫鈉/甲醇鈉的摩爾比為 1 :1 2 :2 5 ；5-氨基-IH-四氮唑氯乙酸碳酸鈉的摩爾比為1 :1 2 :1 3。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備、離析與精制方法，其特征是步驟(1)中，5-氨基-IH-四氮唑氯乙酸碳酸氫鈉/甲醇鈉的摩爾比為1 :1 1. 2 :2 3 ；5-氨基-IH-四氮唑氯乙酸碳酸鈉的摩爾比為1 :1 1. 2 :1 1. 5。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備、離析與精制方法，其特征是步驟(1)中溶劑為水時，反應(yīng)后反應(yīng)液酸化處理過程是將反應(yīng)液降溫，加入鹽酸，調(diào)節(jié)PH至1 3，使反應(yīng)液析出沉淀；步驟(1)中溶劑為四氫呋喃或甲苯時，反應(yīng)后反應(yīng)液酸化處理過程是將反應(yīng)液蒸干溶齊U，所得固體配成水溶液，然后加入鹽酸，調(diào)節(jié)PH至1 3，使反應(yīng)液析出沉淀。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備、離析與精制方法，其特征是步驟(3)中，所述醇為 C1-C4的醇，所述酮為丙酮或丁酮，所述酯為乙酸乙酯。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備、離析與精制方法，其特征是步驟(3)中，有機溶劑加入固體中，在45 55°C水浴下攪拌2h，對固體進行萃洗。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備、離析與精制方法，其特征是步驟(4)中，在100°C下進行脫色，活性炭的加入量是固體質(zhì)量的5 7%。
10.10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備、離析與精制方法，其特征是步驟(5)中，所用重結(jié)晶溶劑為水、體積比為2 4:1的無水乙醇與水的混合液或乙酸乙酯，每IOOg粗品使用 75 85ml水、110 125ml無水乙醇與水的混合液或140 160ml乙酸乙酯。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種5-氨基-1H-四氮唑乙酸的制備、離析與精制方法，步驟為將5-氨基-1H-四氮唑、氯乙酸和堿性物質(zhì)依次加入溶劑中，回流反應(yīng)20h；上述反應(yīng)液進行酸化處理，使反應(yīng)液析出沉淀，經(jīng)抽濾、洗滌、干燥得第一部分粗品；濾液蒸干，固體用有機溶劑多次萃洗，有機相蒸干得淺黃色固體；淺黃色固體溶于水中，用活性炭脫色，蒸干濾液得第二部分粗品；所得粗品合并，重結(jié)晶，得產(chǎn)品。本方法條件溫和，操作簡便，通過對反應(yīng)條件及后期提取、精制條件的優(yōu)化，使產(chǎn)品損失大大減少，收率和純度都得到了明顯提高，收率可達82.5%，純度可達96～99%，大大降低了生產(chǎn)成本，經(jīng)濟效益十分顯著。
文檔編號C07D257/06GK102351805SQ201110277778
公開日2012年2月15日 申請日期2011年9月19日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月19日
發(fā)明者馮唯春, 劉麗秀, 岳濤, 柳澤岳, 游淇, 胡波, 趙景瑞 申請人:山東省化工研究院