專利名稱：Cbz-l-環(huán)己基甘氨酸的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種CBZ-L-環(huán)己基甘氨酸的合成方法。
背景技術(shù)：
CBZ-L-環(huán)己基甘氨酸是一種用于制備多種藥物中間體，因多數(shù)為正在開發(fā)階段藥物，如臨床一期、二期藥物，正處于技術(shù)保密階段，我們現(xiàn)可查文獻(xiàn)報道較少，關(guān)于該產(chǎn)品信息均為與客戶溝通時獲得，目前僅指該產(chǎn)品為國際一大型醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)新藥所需中間體， 目前該藥上述臨床檢驗(yàn)階段，涉及新的環(huán)己基甘氨酸衍生物，其是二肽基肽酶-IV酶的抑制劑(“DP-IV抑制劑”)并且其用于治療或預(yù)防與二肽基肽酶-IV酶有關(guān)的疾病如糖尿病特別是II型糖尿病，具有廣闊的市場前景。CBZ-L-環(huán)己基甘氨酸在合成藥物的過程中起到重要的作用。目前文獻(xiàn)報道的 CBZ-L-環(huán)己基甘氨酸的合成路線為
權(quán)利要求
1. 一種CBZ-L-環(huán)己基甘氨酸的合成方法，其特征在于按以下步驟進(jìn)行(1)在高壓反應(yīng)釜中投入起始原料升溫至80°C使原料完全溶解后，向釜中加入鈀碳用氮?dú)庵脫Q釜中空氣三次，然后再用氫氣置換三次后緩慢升溫至80°C、1.5MI^下進(jìn)行反應(yīng)， 約10小時至氫氣不再消耗；判斷原料反應(yīng)完全后，過濾回收催化劑；反應(yīng)液降到室溫，調(diào)節(jié)反應(yīng)液PH值至6-7 ；過濾，用少量水洗滌濾餅，干燥，得化合物A粗品；(2)PH= 9-10，冷卻至-2 2°C，劇烈攪拌，滴加氯甲酸芐酯，反應(yīng)過程中控制PH至 9-10，取樣中控，反應(yīng)完畢，調(diào)整PH= 10-11，加入萃取雜質(zhì)，水相調(diào)整PH= 1左右，攪拌下加入乙酸乙酯萃取，減壓回收乙酸乙酯得白色固體，熱過濾，降溫結(jié)晶，濾出晶體后約100°C 干燥2小時，得白色粉末，收率85. 1 %，純度99. 3%，光純99. 6%，即為CBZ-L-環(huán)己基甘氨酸。
全文摘要
本發(fā)明提供一種CBZ-L-環(huán)己基甘氨酸的合成方法，(1)在高壓反應(yīng)釜中投入起始原料升溫使原料完全溶解后，向釜中加入鈀碳用氮?dú)庵脫Q釜中空氣,然后再用氫氣置換后緩慢升溫進(jìn)行反應(yīng)至氫氣不再消耗；過濾回收催化劑；反應(yīng)液降到室溫，調(diào)節(jié)pH至6-7；過濾，洗滌濾餅，干燥；(2)pH=9-10，冷卻至-2~2℃，劇烈攪拌，滴加氯甲酸芐酯，控制pH至9-10，反應(yīng)完畢，調(diào)整pH=10-11，加入萃取雜質(zhì)，水相調(diào)整pH=1，攪拌下加入乙酸乙酯萃取，減壓回收乙酸乙酯得白色固體，熱過濾，降溫結(jié)晶，濾出晶體后干燥，得CBZ-L-環(huán)己基甘氨酸。此方法起始原料易得，合成路線簡單，沒有大量副產(chǎn)物產(chǎn)生，易于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C269/04GK102417470SQ20111013671
公開日2012年4月18日 申請日期2011年5月25日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月25日
發(fā)明者王思峰 申請人:蘭州遠(yuǎn)輝生物科技有限公司