專利名稱：常溫均相反應(yīng)制備倍他米松縮酮物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于留體激素類藥物合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及留體激素倍他米松產(chǎn)品重要中間 體縮酮物的生產(chǎn)方法。
背景技術(shù)：
倍他米松是重要的糖皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎、抗過敏、抗毒素、抗休克作用，應(yīng) 激反應(yīng)時能提高抗體的適應(yīng)能力和耐受能力，以減少各種因素對抗體的損害，對各種原因 引起的炎癥都有抑制作用，能緩解免疫反應(yīng)的癥狀，對抗細(xì)菌內(nèi)毒素?fù)p害機(jī)體，并能增加血 管對擬腎上腺素藥的反應(yīng)性，使血壓升高和改善微循環(huán)。作用同比地塞米松，其抗炎作用比 地塞米松、去炎松、氫化可的松強(qiáng)，副作用小。倍他米松(Betamethasone)，化學(xué)名160-甲基-110，17 α，21-三羥基_9 α-氟 孕甾-1，4-二烯-3，20-二酮。從普氏氧化物經(jīng)多步反應(yīng)制成倍他米松，縮酮物是整個倍他 米松生產(chǎn)的第二步驟。其中的中間體產(chǎn)物縮酮物(Betamethasone Ketal structures)化 學(xué)名16，17-環(huán)氧-11-酮孕甾-5-烯-3，20-二乙二醇縮酮是制造倍他米松的重要中間體， 由普氏氧化物的羰基和乙二醇縮合而成，是倍他米松生產(chǎn)的第二步驟，由于現(xiàn)有的制備方 法不理想，使副反應(yīng)增多品質(zhì)下降，收率降低，直接影響了最終產(chǎn)率與質(zhì)量。結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
一種甾體激素倍他米松產(chǎn)品重要中間體縮酮物的生產(chǎn)方法，其特征在于在室溫下，將底物與反應(yīng)試劑進(jìn)行縮合反應(yīng)；其重量份數(shù)的原料組成如下底物1份二氯甲烷0.2 14份三氟化硼乙醚0.04 10份原甲酸三乙酯0.5 12份乙二醇 1 11份三乙胺 0.5 18份；其中底物指的是普氏氧化物或普氏氧化物和其半縮物。
2.權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其中的縮合反應(yīng)是在室溫、均相體系內(nèi)進(jìn)行，反應(yīng)時間 為2-15小時。
3.權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其中縮合反應(yīng)后濾液重新濃縮，一甩濾，得半縮物，然 后重新進(jìn)行縮酮反應(yīng)。底物二氯甲烷 三氟化硼乙醚 原甲酸三乙酯`0.2-14 份 0.04-10 份 0.5-12 份 1-11 份 0. 5-18 份；
全文摘要
本發(fā)明提供了甾體激素倍他米松中間體縮酮物的新的制備工藝，即在常溫均相體系中，加入試劑二氯甲烷、原甲酸三乙酯、三氟化硼乙醚，通過普氏氧化物與乙二醇進(jìn)行縮合反應(yīng)制得，反應(yīng)時間為2-15小時，并將濾液重新濃縮，提取半縮物，重新投料。產(chǎn)物含量≥90％，收率115％～118％。該制備工藝與原工藝相比，既縮短了反應(yīng)時間，又提高了含量和收率，降低了環(huán)境污染，革除了對人體和環(huán)境危害巨大的苯，使生產(chǎn)過程更加環(huán)保，降低了工人的勞動強(qiáng)度，產(chǎn)生了極好的社會效益，更有利于大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07J71/00GK101948503SQ201010278528
公開日2011年1月19日 申請日期2010年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月10日
發(fā)明者劉翠華, 王潤田, 程紹國, 陳松蕓, 魏樹強(qiáng) 申請人:天津金匯藥業(yè)集團(tuán)有限公司