一種倍他米松磷酸鈉注射液的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于藥物制劑【技術領域】，具體涉及一種倍他米松磷酸鈉注射液。每1000ml倍他米松磷酸鈉注射液中含4.734-5.786g的倍他米松磷酸鈉、0.2-0.3g的亞硫酸氫鈉、250-350g的丙二醇、適量氫氧化鈉溶液及余量的注射用水。本發(fā)明倍他米松磷酸鈉注射液的穩(wěn)定性良好，經(jīng)過長期實驗觀察，該注射液中有效成分倍他米松磷酸鈉的含量基本穩(wěn)定，沒有明顯的降低；制備工藝簡單易控，對設備要求低，可降低生產(chǎn)成本。
【專利說明】一種倍他米松磷酸鈉注射液
[0001]【技術領域】
本發(fā)明屬于藥物制劑【技術領域】，具體涉及一種倍他米松磷酸鈉注射液。
[0002]【背景技術】
倍他米松磷酸鈉為糖皮質激素類藥物，糖皮質激素類藥物具有抗免疫和抗炎癥的作用，應用臨床已經(jīng)多年。倍他米松磷酸鈉是一個長效的激素類藥物，在臨床中多用于抗炎治療、免疫性疾病治療、抗病毒和休克治療。它的作用比較廣泛，同其它糖皮質激素類藥物相比具有劑量小、半衰期長、作用明顯等特點。[0003]目前有人對倍他米松磷酸鈉注射液的處方工藝進行了研究，結果如下，規(guī)格為ImL:5.26 mg的右倍他米松磷酸鈉注射液的最佳處方工藝為:按處方量稱取右倍他米松磷酸鈉5.26 g和依地酸二鈉0.3 g，加入60~80°C的約900 mL注射用水中，不斷攪拌使溶后，用10%磷酸氫二鈉溶液適量調pH至7.5- 8.5，然后按配制總量加入0.05%針用活性炭，加熱煮沸15 min,趁熱抽濾；脫炭,補加注射用水至100 mL,取樣測定藥液pH和含量,合格后，精濾，灌封于I mL安瓿中，100°C流通蒸氣滅菌30 min，澄明度檢查合格后包裝(戴明慧，李健和，黎銀波，萬小敏，右倍他米松磷酸鈉注射液的制備、質量控制及穩(wěn)定性考察，中國藥業(yè)，2009年第18卷第5期)。該工藝存在的不足是需要加熱煮沸，對設備要求較高，且工藝中加入活性炭，對主藥有吸附。
[0004]CN200710164299.4 (《一種復方倍他米松混懸型注射液》)的發(fā)明提供了一種復方倍他米松混懸型注射液，該注射液是由低溶解性二丙酸倍他米松和高溶解性倍他米松磷酸鈉組成的復方制劑。CN200510011071.2 (《注射用倍他米松磷酸鈉粉針劑及制備方法》)的發(fā)明涉及一種倍他米松磷酸鈉制成的凍干粉針。
[0005]
【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明的目的在于提供一種質量穩(wěn)定的倍他米松磷酸鈉注射液。
[0006]本發(fā)明采用以下技術方案:
一種倍他米松磷酸鈉注射液，每1000ml注射液中含4.734-5.786g的倍他米松磷酸鈉、
0.2-0.3g的亞硫酸氫鈉、250-350g的丙二醇、適量氫氧化鈉溶液及余量的注射用水。
[0007]氫氧化鈉溶液的用量以調節(jié)溶液pH值為7.(T9.0為準，氫氧化鈉溶液的質量濃度為5% ο
[0008]本發(fā)明的倍他米松磷酸鈉注射液制備時采用以下方法，按比例取各原料，在配置罐中加入600-800ml的注射用水，然后將丙二醇加入配置罐中形成丙二醇溶液；從配置罐中取適量丙二醇溶液將倍他米松磷酸鈉溶解，溶解后倒回配置罐中混勻；將亞硫酸氫鈉用適量注射用水溶解，溶解后倒入配置罐中混勻；用適量氫氧化鈉溶液調PH至7.(T9.0，加注射用水至全量；過濾、灌封、滅菌。
[0009]采用本發(fā)明配方制配制的倍他米松磷酸鈉注射液的穩(wěn)定性良好，經(jīng)過長期實驗觀察，該注射液中有效成分倍他米松磷酸鈉的含量基本穩(wěn)定，沒有明顯的降低；制備工藝簡單易控，對設備要求低，可降低生產(chǎn)成本。
[0010]【具體實施方式】實施例1
倍他米松磷酸鈉注射液，每1000ml中含5.26g的倍他米松磷酸鈉、0.2g的亞硫酸氫鈉、300g的丙二醇、適量氫氧化鈉溶液及余量的注射用水。
[0011]倍他米松磷酸鈉注射液的制備方法，先在配制罐中加600ml注射用水并冷卻至50°C，加入300g丙二醇形成丙二醇溶液，攪拌30分鐘后，從配制罐中接取適量丙二醇溶液于不銹鋼桶中，稱取5.26g倍他米松磷酸鈉倒入不銹鋼桶中攪拌溶解完全后倒回配制罐中混勻，然后稱取0.2g亞硫酸氫鈉，倒入盛有適量注射用水的不銹鋼桶中攪拌溶解，溶解后倒入配制罐中，用注射用水沖洗不銹鋼桶后，沖洗水倒入配制罐中，攪拌20分鐘，用適量5%氫氧化鈉溶液調PH至8.2，加注射用水至1000 ml，攪拌30分鐘，測半成品pH、含量合格后用0.8 μ m鈦棒過濾器(材質為高純鈦和多孔鈦合金)粗濾，0.45 μ m和0.22 μ m折疊筒式過濾器(聚醚砜微孔濾膜)過濾至可見異物合格后供灌封。滅菌柜裝藥方式為十字交疊擺放，滅菌條件為100°C濕熱滅菌15分鐘。
[0012]實施例2
倍他米松磷酸鈉注射液，每1000ml中含4.734g的倍他米松磷酸鈉、0.25g的亞硫酸氫鈉、250g的丙二醇、適量氫氧化鈉溶液及余量的注射用水。
[0013]倍他米松磷酸鈉注射液的制備方法，先在配制罐中加700ml注射用水并冷卻至60°C，加入250g丙二醇形成丙二醇溶液，攪拌40分鐘后，從配制罐中接取適量丙二醇溶液于不銹鋼桶中，稱取4.734g倍他米松磷酸鈉倒入不銹鋼桶中攪拌溶解完全后倒回配制罐中混勻，然后稱取0.25g亞硫酸氫鈉，倒入盛有適量注射用水的不銹鋼桶中攪拌溶解，溶解后倒入配制罐中，用注射用水沖洗不銹鋼桶后，沖洗水倒入配制罐中，攪拌20分鐘，用適量5%氫氧化鈉溶液調pH至7.5，加注射用水至1000 ml，攪拌40分鐘，測半成品pH、含量合格后用0.8 μ m鈦棒過濾器(材質為高純鈦和多孔鈦合金)粗濾,0.45 μ m和0.22 μ m折疊筒式過濾器(聚醚砜微孔濾膜)過濾至可見異物合格后供灌封。滅菌柜裝藥方式為十字交疊擺放，滅菌條件為100°C濕熱滅菌15分鐘。
[0014]實施例3
倍他米松磷酸鈉注射液，每1000ml中含5.786g的倍他米松磷酸鈉、0.3g的亞硫酸氫鈉、350g的丙二醇、適量氫氧化鈉溶液及余量的注射用水。
[0015]倍他米松磷酸鈉注射液的制備方法，先在配制罐中加800ml注射用水并冷卻至45°C，加入350g丙二醇形成丙二醇溶液，攪拌20分鐘后，從配制罐中接取適量丙二醇溶液于不銹鋼桶中，稱取5.786g倍他米松磷酸鈉倒入不銹鋼桶中攪拌溶解完全后倒回配制罐中混勻，然后稱取0.3g亞硫酸氫鈉，倒入盛有適量注射用水的不銹鋼桶中攪拌溶解，溶解后倒入配制罐中，用注射用水沖洗不銹鋼桶后，沖洗水倒入配制罐中，攪拌30分鐘，用適量5%氫氧化鈉溶液調pH至8.5，加注射用水至1000 ml，攪拌30分鐘，測半成品pH、含量合格后用0.8 μ m鈦棒過濾器(材質為高純鈦和多孔鈦合金)粗濾，0.45 μ m和0.22 μ m折疊筒式過濾器(聚醚砜微孔濾膜)過濾至可見異物合格后供灌封。滅菌柜裝藥方式為十字交疊擺放，滅菌條件為100°C濕熱滅菌15分鐘。
`[0016]經(jīng)過三年的試驗和留樣穩(wěn)定性觀察，本發(fā)明產(chǎn)品質量穩(wěn)定，儲存過程中無變質現(xiàn)象發(fā)生。經(jīng)加速試驗和長期留樣觀察，產(chǎn)品質量均符合中國藥典2010年版二部“倍他米松磷酸鈉注射液”標準項下的規(guī)定，產(chǎn)品穩(wěn)定可靠。[0017]穩(wěn)定性數(shù)據(jù)
(1)加速試驗
實施例1 批量:13.2萬支規(guī)格:lml:5.26mg (相當于倍他米松4mg) 包裝:低硼硅玻璃安瓿
考察條件:溫度40 ±2°C，相對濕度75 ±5% ;結果如下表1
【權利要求】
1.一種倍他米松磷酸鈉注射液，其特征在于:每1000ml注射液中含4.734-5.786g的倍他米松磷酸鈉、0.2-0.3g的亞硫酸氫鈉、250-350g的丙二醇、適量氫氧化鈉溶液及余量的注射用水。
2.如權利要求1所述的倍他米松磷酸鈉注射液，其特征在于:氫氧化鈉溶液的用量以調節(jié)溶液PH值為7.(T9.0為準，氫氧化鈉溶液的質量濃度為5%。
【文檔編號】A61P37/02GK103720644SQ201310363097
【公開日】2014年4月16日 申請日期:2013年8月20日 優(yōu)先權日:2013年8月20日
【發(fā)明者】程永科, 何勝利, 李俊霞, 白艷鶴 申請人:天津藥業(yè)集團新鄭股份有限公司