卡泊三醇非水凝膠的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明揭示了一種用于局部傳遞卡泊三醇的組合物，該組合物包含：(a)含量不超過1wt％的卡泊三醇，(b)乙醇，(c)丙二醇，(d)油酸，(e)羥丙基纖維素，和(f)甘油，(g)含量為0-5wt％的水，以上含量均以組合物總重量計。該組合物療效高，毒性低，穩(wěn)定，并能引導或加強活性藥物向皮膚的傳遞，具有更高的治療指數(shù)。本發(fā)明還涉及制造和使用上述組合物的方法。
【專利說明】卡泊三醇非水凝膠

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及卡泊三醇的局部用非水皮膚制劑，它療效高，毒性低，穩(wěn)定，并能引導 或加強活性藥物向皮膚的傳遞，從而得到更高的治療指數(shù)。本發(fā)明還涉及制造和使用上述 組合物的方法。 技術(shù)背景
[0002] 卡泊三醇對光熱敏感，極易溶于96 %酒精，但極不溶于水（practically insoluble in water, freely soluble inethanol (96 per cent), slightly soluble in methylene chloride. It is sensitive to heat and light. EP5. 3),已有軟膏品種上市， 如商品名為達力士的，其濃度為0.005% (w/w)，適用于尋常型銀屑?。ㄅＦぐ_）。然而，卡 泊三醇分子量為413 (無水合物），分子相對偏大，滲透力相對偏低，該軟膏制劑滲透性能有 待進一步提高。此外，軟膏制劑通常不是均相體系，粘度過大，太過油膩，不易涂展或涂展時 被手指或棉簽等工具吸走量太多等等，不具有凝膠制劑的優(yōu)勢，如更好的釋藥性能，不油膩 易清洗，可加入推進劑，施用方便等等?？ú慈冀Y(jié)構(gòu)式如下：
[0003]

【權(quán)利要求】
1. 一種用于局部傳遞卡泊三醇的組合物，該組合物包含： (a) 含量不超過lwt %的卡泊三醇， (b) 乙醇， (c) 丙二醇， (d) 油酸， (e) 羥丙基纖維素， (f) 甘油， (g) 含量為〇_5wt%的水，以上含量均以組合物總重量計。
2. -種用于局部傳遞卡泊三醇的組合物，該組合物包含： (a) 含量不超過lwt %的卡泊三醇， (b) 乙醇， (c) 丙二醇， (d) 油酸， (e) 羥丙基纖維素， (f) 甘油， (g) PEG-2 μ 6 油醇醚， (i)含量為〇-5wt%的水，以上含量均以組合物總重量計。
3. -種用于局部傳遞卡泊三醇的組合物，該組合物包含： (a) 含量為0· 00001-1. Owt%的卡泊三醇， (b) 含量為l-6〇Wt%的乙醇， (c) 含量為5-60wt%的丙二醇， ⑷含量為0· 1% -10wt%的油酸， (e) 含量為0· Ι-lOwt%的羥丙基纖維素約， (f) 含量為5-6〇Wt%的甘油， (g) 含量為〇-l〇wt%的PEG-2 μ 6油醇醚， (i)含量0-5wt%的水，以上含量均以組合物總重量計。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一種的組合物，其特征在于該組合物包含含量為 0. 0001-0. 5wt%的卡泊三醇，該含量均以組合物總重量計。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一種的組合物，其特征在于該組合物包含含量為 l-40wt %的乙醇，該含量均以組合物總重量計。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一種的組合物，其特征在于該組合物包含含量為 10-50wt %的丙二醇，該含量均以組合物總重量計。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一種的組合物，其特征在于該組合物包含含量為 0. 1% -5wt%的油酸，該含量均以組合物總重量計。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一種的組合物，其特征在于該組合物包含含量為 0. 5-5wt%的羥丙基纖維素，該含量均以組合物總重量計。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一種的組合物，其特征在于該組合物包含含量為5-50wt 的甘油，該含量均以組合物總重量計。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一種的組合物，其特征在于該組合物包含含量為 0. 1% -6wt%的PEG-2 m 6油醇醚，該含量均以組合物總重量計。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一種的組合物，其特征在于該組合物水的含量為 0-2wt %，該含量均以組合物總重量計。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一種的組合物，其特征在于該組合物還包含外觀改善 齊U、PH調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、防曬劑、色素、香料、推進劑中的任意一種或它們的任意組合。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12的組合物，其特征在于所述的穩(wěn)定劑選自抗氧化劑和/或螯合劑。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13的組合物，其特征在于所述的抗氧化劑選自沒食子酸丙酯、抗壞 血酸、棕櫚酸抗壞血酸酯、丁基化羥基苯甲醚、丁基化羥基甲苯或生育酚，或以上所述的任 意組合。
15. 根據(jù)權(quán)利要求12的組合物，其特征在于所述的穩(wěn)定劑選自UV穩(wěn)定劑。
16. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一種的組合物，其特征在于該組合物還包含異丁醇和/ 或異丙醇。
17. 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任意一種的組合物，其特征在于該組合物為均相體系。
18. 根據(jù)權(quán)利要求1至17中任意一種的組合物用于制造治療患者尋常型銀屑病的藥物 的用途。
19. 根據(jù)權(quán)利要求18的用途，其中，所述患者是人。
【文檔編號】A61P17/06GK104138352SQ201310140229
【公開日】2014年11月12日 申請日期:2013年4月19日 優(yōu)先權(quán)日:2013年4月19日
【發(fā)明者】付劼, 王晶 申請人:江蘇知原藥業(yè)有限公司