專利名稱：乙二醇-雙-(2-氨基乙醚)四乙酸的生產(chǎn)方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種化學、醫(yī)學或分子生物學上常用螯合試劑的合成方法，尤其涉及 EGTA的生產(chǎn)方法，屬于精細化工技術領域。
背景技術：
EGTA化學名是乙二醇雙醚(2-氨基乙基)四乙酸，螯合性質(zhì)類似于EDTA，但是具 有比EDTA更高的Ca2+選擇絡合性。EGTA鎂配合物是很不穩(wěn)定的，而EGTA鈣配合物仍很穩(wěn) 定，在Mg2+存在下測定Ca2+時，可用EGTA直接滴定，Δ IgK = 10. 97-5. 21 = 5. 76 > 5，滴 定誤差小于0. 3%，因此，選用EGTA作滴定劑有利于提高選擇性。此外它與其他金屬離子 形成的配合物的穩(wěn)定性普遍比相應的EDTA配合物差。因此，EGTA具有更廣泛的應用價值。 但是以國內(nèi)外現(xiàn)有技術生產(chǎn)的EGTA純度往往達不到生化試劑要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是未解決上述技術問題，提供一種EGTA生產(chǎn)方法，它具有成產(chǎn)方法 簡單并且純度高的優(yōu)點。本發(fā)明的上述技術目的是通過以下技術方案得以實現(xiàn)的EGTA的生產(chǎn)方法，反應方程式如下 依次包括以下步驟①在反應容器內(nèi)加入甘油和亞氨基二乙酸二鈉及碳酸鈉，慢慢升溫至62 65°C 時，慢慢滴加二氯三乙醚，再慢慢升溫至99 lOrC保持5 6小時后，再慢慢自然冷卻至 50 60 ；②向上述反應容器中慢慢滴加試劑級鹽酸至ρΗ值為6 6. 5，再慢慢升溫至90 95°C時用過濾器過濾至另一反應容器中，然后再滴加鹽酸至ρΗ值1 1. 5后，靜置8 9 小時；③靜置8 9小時以后，加入1倍量的水，攪拌30分鐘后用離心機甩干，再依次用 過量純水、適量甲醇或乙醇漂洗，然后用離心機甩干，得粗品；④將粗品用沸水回流，再沖入過量純水，攪拌冷卻至室溫，取出后離心、漂洗、烘干 得成品。目前常用的生化試劑螯合劑主要有一類是人工合成的螯合劑，如EDTA的一些類 似物如DTPA、EGTA、CDTA等等。EGTA及其鹽是最為泛使用的鈣離子選擇性的螯合劑，要求 純度高，一般在彡95% (CP、AR、GR)，國內(nèi)用量很大，但由于該類試劑國內(nèi)合成、純化技術工 藝落后，高純試劑級別一直被國外試劑巨頭所壟斷如美國Amresco、Sigma公司等，價格非 常昂貴，一般采用進口分裝形式降低成本，但往往純度難以保證。上述技術方案中的參數(shù)及 控制均是本發(fā)明人經(jīng)過長期試驗總結得到的。如在反應容器內(nèi)加入甘油和亞氨基二乙酸 二鈉及碳酸鈉后并不是馬上滴加二氯三乙醚，而是等到溫度升至60 65°C才滴加入，而反 應的溫度則嚴格控制在100°C左右。嚴格按照本發(fā)明的工藝能將EGTA的純度控制在99% 以上。作為上述技術方案的優(yōu)選，所述亞氨基二乙酸二鈉是通過如下反應制得的 作為上述技術方案的優(yōu)選，所述二氯三乙醚是通過如下反應制得的 作為上述技術方案的優(yōu)選，步驟④具體為將粗品用沸水溶解回流，再沖入過量純 水，在煮沸狀態(tài)下攪拌7 9小時后，冷卻至室溫，然后離心、脫水、烘干制得成品。綜上所述，本發(fā)明具有以下有益效果1、本發(fā)明的反應原理簡單，但很難直接通過這個反應獲得純度很高的EGTA，嚴格 按照本發(fā)明的控制工藝，能得到純度很高的EGTA，純度達到99%甚至以上；2、“一鍋法”合成EGTA粗品工藝，設計整體的合成、多步酸化、漂洗、熱回流工藝，提 高了成品的得率和設備利用率；3、EGTA粗品的純化，用純水替代多次漂洗強化除雜效果，又大大減少除雜廢水中 有機物濃度。


圖1是本發(fā)明的流程圖。
具體實施例方式以下結合附圖進一步對本發(fā)明進行說明。本具體實施例僅僅是對本發(fā)明的解釋，其并不是對本發(fā)明的限制，本領域技術人 員在閱讀完本說明書后可以根據(jù)需要對本實施例做出沒有創(chuàng)造性貢獻的修改，但只要在本 發(fā)明的權利要求范圍內(nèi)都受到專利法的保護。實施例一在500立升干燥的反應鍋內(nèi)先投入甘油，后投入亞氨基二乙酸二鈉和碳酸鈉后慢 慢升溫至60°C，再慢慢滴加二氯三乙醚，滴完后慢慢升溫至99°C保持5小時以上后再慢慢 自然冷卻至50°C時慢慢滴加鹽酸至pH為5，慢慢將溫度上升至90°C，用過濾棒過濾至另一 個反應鍋內(nèi)，然后再滴加鹽酸至PH為1，靜置8小時后，加2倍量的水，攪拌20分鐘后，用離 心機甩干，用大量水漂洗后用適量的甲醇漂洗，用離心機甩干，制得粗品；將粗品又用沸水 溶解回流，溶解回流的時間大約在1 1. 5小時；然后沖入過量水，在煮沸狀態(tài)下攪拌7小 時后，冷卻至室溫，然后離心、脫水、烘干制得成品。該成品的純度在98.8%。實施例二在500立升干燥的反應鍋內(nèi)先投入甘油，后投入亞氨基二乙酸二鈉和碳酸鈉后慢 慢升溫至65°C，再慢慢滴加二氯三乙醚，滴完后慢慢升溫至101°C保持5小時以上后再慢慢 自然冷卻至60°C時慢慢滴加鹽酸至pH為7，慢慢將溫度上升至95°C，用過濾棒過濾至另一 個反應鍋內(nèi)，然后再滴加鹽酸至PH為1. 5，靜置10小時后，加4倍量的水，攪拌40分鐘后， 用離心機甩干，用大量水漂洗后用適量的甲醇漂洗，用離心機甩干，制得粗品；將粗品又用 沸水溶解回流，溶解回流的時間大約在2 3小時；然后沖入過量水，在煮沸狀態(tài)下攪拌9 小時后，冷卻至室溫，然后離心、脫水、烘干制得成品。該成品的純度在99.3%。實施例三在500立升干燥的反應鍋內(nèi)先投入甘油，后投入亞氨基二乙酸二鈉和碳酸鈉后慢 慢升溫至60°C，再慢慢滴加二氯三乙醚，滴完后慢慢升溫至100°C保持5小時以上后再慢慢 自然冷卻至55°C時慢慢滴加鹽酸直至液體中沒有固含物，然后慢慢將溫度上升至90°C，用 過濾棒過濾至另一個反應鍋內(nèi)，然后再滴加鹽酸至PH為1，靜置12小時后，加3倍量的水， 攪拌30分鐘后，用離心機甩干，用大量水漂洗后，再用適量的甲醇漂洗，用離心機甩干，制 得粗品；將粗品又用沸水溶解回流，溶解回流的時間大約在2 3小時；然后沖入過量水， 在煮沸狀態(tài)下攪拌8小時后，冷卻至室溫，然后離心、脫水、烘干制得成品。該成品的純度在 99. 1%。
權利要求
EGTA的生產(chǎn)方法，反應方程式如下依次包括以下步驟①在反應容器內(nèi)加入甘油和亞氨基二乙酸二鈉及碳酸鈉，慢慢升溫至55～65℃滴加二氯三乙醚，再慢慢升溫至99～101℃保持5小時以上，再慢慢自然冷卻至50～60℃；②向上述反應容器中慢慢滴加鹽酸至pH值為5～7或加鹽酸至液體中固體物消失，再慢慢升溫至90～95℃時過濾至另一反應容器中，然后再滴加鹽酸至pH值1～1.5后，靜置8～12小時；③靜置8～24小時以后，加入2～4倍量純水，攪拌20～40分鐘后用離心機甩干，再依次用過量純水、適量甲醇或乙醇漂洗，然后用離心機甩干，得粗品；④將粗品用甲酸溶解回流，再沖入過量純水，攪拌冷卻至室溫，取出后離心、漂洗、烘干得成品。FSA00000155451800011.tif
2.根據(jù)權利要求1所述的EGTA的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述亞氨基二乙酸二鈉是通過如下反應制得的
3.根據(jù)權利要求1所述的EGTA的生產(chǎn)方法，其特征在于，所述二氯三乙醚是通過如下 反應制得的
4.根據(jù)權利要求1或2或3所述的EGTA的生產(chǎn)方法，其特征在于，步驟④具體為將 粗品用甲酸溶解回流，再沖入過量純水，在煮沸狀態(tài)下攪拌1 12小時后，冷卻至室溫，然后離心、脫水、烘干制得成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種化學、醫(yī)學或分子生物學上常用螯合試劑的合成方法，尤其涉及EGTA的生產(chǎn)方法，屬于精細化工技術領域。EGTA的生產(chǎn)方法是以亞氨基二乙酸二鈉和二氯三乙醚為生產(chǎn)原料，同時嚴格控制生產(chǎn)中的溫度和pH等參數(shù)進行合成EGTA，然后再通過沸水漂洗法來實現(xiàn)EGTA的提純。本發(fā)明方法制得的EGTA具有純度高的優(yōu)點。
文檔編號C07C229/16GK101898974SQ20101019264
公開日2010年12月1日 申請日期2010年6月4日 優(yōu)先權日2010年6月4日
發(fā)明者褚剛文 申請人:湖州旭龍生物化學有限公司