專利名稱：大顆粒鹽酸土霉素的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化合物的化學(xué)制備技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種大顆粒鹽酸土霉素的制備 方法。
背景技術(shù)：
鹽酸土霉素是一種廣泛使用的廣譜抗生素類藥物；目前市場上銷售的鹽酸土霉素大多數(shù)是細(xì)小的單晶體粉末，流動(dòng)性差，生產(chǎn)使用過程中，與其它物料混合時(shí)，容易出現(xiàn)混 合不均勻現(xiàn)象，給生產(chǎn)帶來不方便，所以，一部分用戶要求使用流動(dòng)性好的大顆粒鹽酸土霉 素；這種大顆粒鹽酸土霉素是一種由許多晶體顆粒緊密聚集在一起的多晶體。傳統(tǒng)的鹽酸 土霉素制備方法是；把土霉素溶解在含有氯化氫(或氯化鈣)的無水甲醇溶液中，經(jīng)過脫 色，過濾；濾液中加入適量氯化氫甲醇溶液，冷凍結(jié)晶，離心分離，得到濕品，干燥，得到鹽 酸土霉素；這種方法制備的鹽酸土霉素晶型屬于棒狀或針狀單晶體；即使形成多晶體大顆 粒，因?yàn)閮?nèi)部結(jié)構(gòu)松散，小晶體顆粒之間結(jié)合不緊密，容易破碎，變成細(xì)小的單晶體，不容易 流動(dòng)。雖然有文獻(xiàn)報(bào)道；以丁醇、丁醇與其它低級(jí)脂肪醇或醋酸的低級(jí)脂肪酯的混合物為溶 齊U，與鹽酸反應(yīng)，結(jié)晶、分離、干燥，可以得到大顆粒鹽酸土霉素；但是，收率低，丁醇不容易 回收，土霉素和丁醇消耗偏高，生產(chǎn)成本高；并且產(chǎn)品水溶性差，給產(chǎn)品的使用性能帶來影 響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種流動(dòng)性好，水溶性好，成本低， 收率高的大顆粒鹽酸土霉素的制備方法。本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種大顆粒鹽酸土霉素的制備方法，包括以下步 驟(1)在純化水中加入鹽酸，攪拌加入土霉素，完全溶解后，加入甲醇，攪拌均勻，過 濾得到濾液；原料配比是土霉素1. 0kg、純化水1. 0 2. 0L,甲醇0. 2 2. 0L,鹽酸0. 17 0. 26L ；(2)在上述濾液中攪拌加入高濃度含氯離子的鹽類水溶液，并且加入鹽酸及少量 晶種，在18 50°C溫度下靜置結(jié)晶1小時(shí)，析出鹽酸土霉素結(jié)晶，過濾，用無水甲醇洗滌鹽 酸土霉素結(jié)晶，得到濕產(chǎn)品；原料配比是含氯離子的鹽類0 0. 26kg、鹽酸0. 02 0. 26L、 晶種 0. 005 0. 02kg。(3)濕產(chǎn)品通過真空干燥機(jī)干燥，溫度92 98°C，真空度0. 08MPa,干燥6 10小 時(shí)，得大顆粒鹽酸土霉素。所述的高濃度含氯離子的鹽類水溶液可以是氯化鉀、氯化鈉、氯化銨等含氯離子 的無機(jī)鹽類或含氯離子的胺鹽等有機(jī)鹽類水溶液。所述的晶種是鹽酸土霉素晶種。所述的鹽酸是30 38的試劑鹽酸。
本發(fā)明具有如下優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明使用低含量甲醇的水溶液做溶劑，甲醇不僅價(jià)格低，而且容易回收；室溫甲醇在稀的水溶液中揮發(fā)性小，揮發(fā)損失少，減少操作過程中對(duì)人 員和環(huán)境帶來的危害。2、在常溫下靜置結(jié)晶，結(jié)晶時(shí)間短，不需要加熱、冷凍降溫，節(jié)約能 源。3.產(chǎn)品不僅流動(dòng)性好，而且水溶性好、醇溶性好。4、收率高，收率達(dá)到81%以上，降低 土霉素消耗，成本低。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1 大顆粒鹽酸土霉素的制備方法，包括以下幾個(gè)步驟(1)在50L純化水 中加入試劑鹽酸10L，攪拌加入50kg 土霉素，完全溶解后，加入10L甲醇，攪拌均勻，經(jīng)板框 過濾，得到濾液；(2)向?yàn)V液中攪拌加入6L飽和氯化鉀溶液、2L試劑鹽酸及0. 5kg晶種，在 20 22°C溫度下靜置結(jié)晶1小時(shí)，離心分離，濾餅用50L無水甲醇洗滌，得到濕產(chǎn)品；(3)濕 產(chǎn)品通過真空干燥機(jī)干燥，溫度92 98°C，真空度0. 08MPa,干燥8小時(shí)，得大顆粒鹽酸土 霉素成品40. 1kg。實(shí)施例2 大顆粒鹽酸土霉素的制備方法，包括以下幾個(gè)步驟；(1)在70L純化水 中加入試劑鹽酸9L，攪拌加入50kg 土霉素，完全溶解后，加入40L甲醇，攪拌均勻，經(jīng)板框 過濾，得到濾液；(2)向?yàn)V液中攪拌加入4L飽和氯化銨溶液、8L試劑鹽酸及0. 5kg晶種，在 20 22°C溫度下靜置結(jié)晶1小時(shí)，離心分離，濾餅用50L無水甲醇洗滌，得到濕產(chǎn)品；(3)濕 產(chǎn)品通過真空干燥機(jī)干燥，溫度92 98°C，真空度0. 08MPa，干燥8小時(shí)，得大顆粒鹽酸土 霉素成品42. 2kg。實(shí)施例3 大顆粒鹽酸土霉素的制備方法，包括以下幾個(gè)步驟；(1)在85L純化水 中加入試劑鹽酸12L，攪拌加入50kg 土霉素，完全溶解后，加入70L甲醇，攪拌均勻，經(jīng)板框 過濾，得到濾液；⑵向?yàn)V液中攪拌加入7L鹽酸及0. 5kg晶種，在19 22°C溫度下靜置結(jié) 晶1小時(shí)，離心分離，濾餅用50L無水甲醇洗滌，得到濕產(chǎn)品；(3)濕產(chǎn)品通過真空干燥機(jī)干 燥，溫度92 98°C，真空度0. 08MPa，干燥8小時(shí)，得大顆粒鹽酸土霉素成品40. 5kg。實(shí)施例4 大顆粒鹽酸土霉素的制備方法，包括以下幾個(gè)步驟；(1)在100L純化水 中加入試劑鹽酸13L，攪拌加入50kg土霉素，完全溶解后，加入100L甲醇，攪拌均勻，經(jīng)板框 過濾，得到濾液；(2)向?yàn)V液中攪拌加入9L飽和氯化鈉溶液、12L試劑鹽酸及0. 5kg晶種，在 20 22°C溫度下靜置結(jié)晶1小時(shí)，離心分離，濾餅用50L無水甲醇洗滌，得到濕產(chǎn)品；(3)濕 產(chǎn)品通過真空干燥機(jī)干燥，溫度92 98°C，真空度0. 08MPa，干燥8小時(shí)，得大顆粒鹽酸土 霉素成品41. 2kg。
權(quán)利要求
一種大顆粒鹽酸土霉素的制備方法，包括以下步驟(1)在純化水中加入鹽酸，攪拌加入土霉素，完全溶解后，加入甲醇，攪拌均勻，過濾得到濾液；原料配比是土霉素1.0kg、純化水1.0～2.0L，甲醇0.2～2.0L，鹽酸0.17～0.26L；(2)在上述濾液中攪拌加入高濃度含氯離子的鹽類水溶液，并且加入鹽酸及少量晶種，在18～50℃溫度下靜置結(jié)晶1小時(shí)，析出鹽酸土霉素結(jié)晶，過濾，用無水甲醇洗滌鹽酸土霉素結(jié)晶，得到濕產(chǎn)品；原料配比是含氯離子的鹽類0～0.26kg、鹽酸0.02～0.26L、晶種0.005～0.02kg；(3)濕產(chǎn)品通過真空干燥機(jī)干燥，溫度92～98℃，真空度0.08MPa，干燥6～10小時(shí)，得大顆粒鹽酸土霉素。
2.按照權(quán)利要求1所述的大顆粒鹽酸土霉素的制備方法，其特征在于所述的高濃度 含氯離子的鹽類水溶液可以是氯化鉀、氯化鈉、氯化銨等含氯離子的無機(jī)鹽類或含氯離子 的胺鹽等有機(jī)鹽類水溶液。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的大顆粒鹽酸土霉素的制備方法，其特征在于所述的晶 種是鹽酸土霉素晶種。
4.按照權(quán)利要求1或2所述的大顆粒鹽酸土霉素的制備方法，其特征在于述的鹽酸 是30 38的試劑鹽酸。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種大顆粒鹽酸土霉素的制備方法，包括以下步驟在純化水中加入鹽酸，攪拌加入土霉素，完全溶解后，加入甲醇，攪拌均勻，過濾得到濾液；在濾液中攪拌加入高濃度含氯離子的鹽類水溶液，并且加入鹽酸及少量晶種，靜置結(jié)晶析出鹽酸土霉素結(jié)晶濕產(chǎn)品，通過真空干燥機(jī)干燥，得大顆粒鹽酸土霉素。使用甲醇水溶液做溶劑，甲醇不僅價(jià)格低，而且容易回收；室溫甲醇揮發(fā)損失少，減少對(duì)人員和環(huán)境帶來的危害；常溫下靜置結(jié)晶，結(jié)晶時(shí)間短，節(jié)約能源；產(chǎn)品不僅流動(dòng)性好，而且水溶性好、醇溶性好；收率高，收率達(dá)到81％以上，降低土霉素消耗，成本低。
文檔編號(hào)C07C231/12GK101823980SQ20101017504
公開日2010年9月8日 申請(qǐng)日期2010年4月29日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月29日
發(fā)明者高峰, 鮑國清 申請(qǐng)人:赤峰制藥股份有限公司