專利名稱：一種3位取代的4-羥基香豆素衍生物的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及香豆素衍生物制備方法，尤其涉及3位烷基化的4-羥基香豆素 衍生物的制備方法。
背景技術(shù)：
香豆素衍生物在天然產(chǎn)物中是一種重要的結(jié)構(gòu)成分，擁有廣泛的生理活性， 例如，抗人類免疫缺陷病毒、抗瘧藥物、抗血凝劑等，在醫(yī)藥方面有重要的經(jīng) 濟價值，盡管3取代4-羥基香豆素衍生物的合成方法己經(jīng)有很多報道，但很多方 法是通過堿來烷基化或以鹵化物、硼酸作為原料通過金屬鉛催化形成碳-碳鍵。 例如， / Og. 2007, 72, 3293-3301中報道了苯硼酸應(yīng)用醋酸鉛催化使4-羥
基香豆素的3位烷基化。同時報道了一些用強的Lewis酸催化4-羥基香豆素和芐醇 的反應(yīng)，例如近期出現(xiàn)的三氟乙酸鐿，強酸性陽離子交換樹脂 AMBERLITE IR-120等，因此發(fā)展一種新穎、高效的催化劑用于4-羥基香豆素 的3位烷基化是一項非常重要且有現(xiàn)實意義的工作。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種工藝簡單、操作便捷、高產(chǎn)率的制備3位取代的 4-羥基香豆素衍生物的方法。
本發(fā)明的3位取代的4-羥基香豆素衍生物的制備方法，其步驟是把4-羥 基香豆素和芐醇溶解在有機溶劑中，以分子碘為催化劑，在溫度為50 8(TC反 應(yīng)1 12小時，加入飽和亞硫酸鈉溶液，用乙酸乙酯萃取，有機相無水硫酸鈉干 燥，減壓濃縮，隨后通過柱層析純化，獲得3位取代的4-羥基香豆素衍生物； 4-羥基香豆素和芐醇的摩爾當(dāng)量比例1: L0 l,2;催化劑分子碘的用量為4-羥 基香豆素的0.08-0.20摩爾當(dāng)量，亞硫酸鈉與分子碘的摩爾比為1 2: 1;
反應(yīng)式為:
其中W二H、鹵素、甲氧基或乙氧基，R2=H、鹵素、烷基；113=烷基、苯乙烯 基、苯乙炔基；其中烷基為C。H2n+,， n=l 4。
上述的有機溶劑為硝基甲烷或硝基乙垸。
本發(fā)明與己有的合成方法相比較，具有以下優(yōu)點1) 使用非金屬碘作為催化劑，成本低廉；
2) 反應(yīng)條件溫和，不用隔絕空氣；
3) 反應(yīng)通用性強，操作簡單，有良好的應(yīng)用前景。 具體實施方法
以下實施例將有助于理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內(nèi)容 實施例1
將4-羥基香豆素(IO毫摩爾)和1-苯基乙醇(12毫摩爾)溶解在硝基甲垸 中，在碘分子(l毫摩爾)催化下溫度50'C反應(yīng)12小時，結(jié)束反應(yīng)，加入飽和 亞硫酸鈉溶液20毫升，用乙酸乙酯20x2毫升萃取，有機相無水硫酸鈉干燥， 減壓濃縮，隨后通過柱層析純化，獲得白色3- (l-苯乙基)-4-羥基香豆素固體， 產(chǎn)率74%。
產(chǎn)物物性數(shù)據(jù)為mp: 204-205°C; IR (KBr):3256，1672,1626,1496，1395，1215，1167, 752 cm" ; iH隱NMR(400MHz， CDC13): S 7.7 (d， >/=8.4 Hz, 1H) , 7.52-7.49(m， 3H), 7.44-7.40(t, >7.2 Hz， 2H)， 7.34-7.21(m，3H)， 6.42(s， br, 1H), 4.74(q， 《/=6.4 Hz， 1H): L68(d, /=6.4 Hz , 3H) ppm; 13C-NMR (100 MHz, CDC13): S 163.6, 159.8, 152.4， 141.6， 131.8， 129.6， 127.7, 127.3， 123.8, 122.9, 116.3, 116.0, 110.0, 34.5 ， 16.5 ppm; MS (ESI):附/z265 ([M畫l]-). 實施例2
將4-羥基-6-氯香豆素(IO毫摩爾)和(￡) -1，3-二苯基-2-丙烯-1-醇(12毫 摩爾)溶解在硝基甲烷中，在碘分子(0.8毫摩爾)催化下溫度8(TC反應(yīng)1小時， 結(jié)束反應(yīng)，加入飽和亞硫酸鈉20毫升，用乙酸乙酯20x2毫升萃取，有機相無 水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，隨后通過柱層析純化，獲得，3- (1，3-二苯基烯丙基) -4-羥基-6-氯-香豆素產(chǎn)率79%。
產(chǎn)物物性數(shù)據(jù)為white solid; mp:159-16rC; IR(KBr): 3326, 3026, 1673， 1621, 1566， 1488, 1379， 1269, 1199, 1156， 1116， 965, 745， 696 cm"; ^-NMR(400MHz， CDC13): 3 7.76(d， 《/=6.8 Hz， 1H)， 7.48(dd， Hz, J=8.8 Hz, 1H)， 7.41-7.25(m，
11H), 7.08(s， br, 1H)， 6.73(dd, /=6.0 Hz, J=16.4 Hz， 1H), 6.51(d, 16.4 Hz， 1H)， 5.44(d， 6.4 Hz， 1H)ppm; 13C-NMR (100 MHz， CDC13): 5 162.7， 159,8, 151.0， 139.2， 135.9, 134.1, 132.1, 129.5， 129.4， 128.7， 128.1， 128.0， 127.8， 127.7, 126.5, 122,8， 117.9， 117.0, 107.3, 44.0 ppm; MS (ESI): m/z 388 ([M國l]-), Anal. Calcd for C24H17C103: C 74.13， H 4.41; found: C 74.43， H 4.30. 實施例3將4-羥基-6-乙氧基香豆素(IO毫摩爾)和二苯甲醇(12毫摩爾)溶解在硝 基乙垸中，在碘分子(2毫摩爾)催化下溫度50。C反應(yīng)4小時，結(jié)束反應(yīng)，加 入飽和亞硫酸鈉20毫升，用乙酸乙酯20x2毫升萃取，有機相無水硫酸鈉干燥， 減壓濃縮，隨后通過柱層析純化，獲得3-(二苯甲基)-4-羥基-6-乙氧基-香豆素， 產(chǎn)率70%。
產(chǎn)物物性數(shù)據(jù)為white solid; mp: 222-223。C; IR(KBr): 3384, 1697, 1628， 1585， 1495, 1443, 1396， 1272， 1251, 1228， 1180, 1043, 703cm"; 'H-NMR(400顧z， CDC13): S 7.40-7.23(m， IIH)， 7.14-7.09(m,2H)， 6.25(s， IH)， 5.99(s, 1H), 4.01(q, 7=6.8 Hz， 2H)， 1.41(t， Hz, 3H) ppm; 13C-NMR (100 MHz， CDC13): S 163.4,
160.5, 155.2, 147.1, 140.0， 129.4， 128.7， 127.7， 120.9, 117.5， 116.1， 107.8, 105.4, 64.0, 47.3， 14.7 ppm; MS (ESI): m/z 371 ([M-l]-)， Anal. Calcd for C24H2。04: C 77.40: H 5.41; found: C 77.31, H 5.40.
實施例4
將4-羥基基香豆素(10毫摩爾)和1,3-二苯基-2-丙炔-1-醇(12毫摩爾)溶 解在硝基乙烷中，在碘分子(1毫摩爾)催化下溫度5(TC反應(yīng)1小時，結(jié)束反 應(yīng)，加入飽和亞硫酸鈉20毫升，用乙酸乙酯20x2毫升萃取，有機相無水硫酸 鈉干燥，減壓濃縮，隨后通過柱層析純化，獲得3-(1，3-二苯基炔丙基)-4-羥基 香豆素，產(chǎn)率80%。
產(chǎn)物物性數(shù)據(jù)為white solid; mp: 157-158°C; IR(KBr): 3337, 3058， 1668, 1613， 1567， 1492， 1209， 756, 717， 693 cm"; ^-NMR(400MHz, CDC13): 5 8.40(s， br， IH)， 7.86(dd， >/=1.6 Hz， J=8.4 Hz， IH)， 7.61(d, /=7.6 Hz, 2H)， 7.56-7.50(m， 3H)， 7.38-7.25(m, 8H)， 5.79(s， 1H) ppm; 13C-NMR (100 MHz， CDC13): 5 162.6, 161.1,
152.6, 138.5, 132.3， 131.8, 129.1, 129.0, 128.5, 127.7， 127.1, 124.0, 123.4， 121.3, 116.4, 115.9, 104.9, 87.8， 86.4, 33.3 ppm; MS (ESI): m/z 351 ([M-l]-).
權(quán)利要求
1.一種3位取代的4-羥基香豆素衍生物的制備方法，其步驟是把4-羥基香豆素和芐醇溶解在有機溶劑中，以分子碘為催化劑，在溫度為50～80℃反應(yīng)1～12小時，加入飽和亞硫酸鈉溶液，用乙酸乙酯萃取，有機相無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，隨后通過柱層析純化，獲得3位取代的4-羥基香豆素衍生物。4-羥基香豆素和芐醇的摩爾當(dāng)量比例1∶1.0～1.2；催化劑分子碘的用量為4-羥基香豆素的0.08-0.20摩爾當(dāng)量，亞硫酸鈉與分子碘的摩爾比為1～2∶1；反應(yīng)式為其中R1＝H、鹵素、甲氧基或乙氧基，R2＝H、鹵素、烷基；R3＝烷基、苯乙烯基、苯乙炔基；其中烷基為CnH2n+1，n＝1～4。
2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的3位取代的4-羥基香豆素衍生物的制備方法，其 特征在于所說的有機溶劑為硝基甲烷或硝基乙烷。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種3位取代的4-羥基香豆素衍生物的制備方法。它是把4-羥基香豆素和芐醇溶解在有機溶劑中，在分子碘催化下，在溫度為50～80℃反應(yīng)1～12小時，反應(yīng)完畢，加入飽和亞硫酸鈉溶液，用乙酸乙酯萃取，有機相無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，隨后通過柱層析純化，獲得高產(chǎn)率的3位取代的4-羥基香豆素衍生物。本發(fā)明反應(yīng)條件溫和，成本廉價，產(chǎn)率高，工藝簡單，操作便捷。
文檔編號C07D311/00GK101613336SQ20091010105
公開日2009年12月30日 申請日期2009年7月30日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月30日
發(fā)明者戴西象, 林旭鋒, 毛偵軍 申請人:浙江大學(xué)