專利名稱：：β-烯胺酮、酯類衍生物的制備方法
技術領域：
：本發(fā)明屬于有機合成
技術領域：
，涉及p-烯胺酮、酯類衍生物制備方法。
背景技術：
：P-二羰基化合物的烯胺化可以形成p-烯胺酮和酯，此類型的反應是一類應用很廣的重要反應。p-烯胺酮和酯是兩種非常有用的中間體，它們可以用于合成雜環(huán)和具有生物活性的化合物。需要特別指出的是，烯胺酮基團作為一個基本的、多功能的結構已經(jīng)廣泛存在于天然藥物治療和生物活性分子中，主要包括消炎；抗菌；抗腫瘤；抗瘧疾等藥物分子。另外，吡咯、噁唑、全啉、四氫苯并噁噪、季酮酸等衍生物都能夠以烯胺酮為原料來進行制備。許多綜述報道了關于P-烯胺酮、酯的化學性質，包括它們在各種條件下的水解反應，以及它們在化學方面的各種用途。鑒于p-烯胺酮和酯的重要性，人們研究了很多合成方法來制備這些化合物，主要包括金屬酯或烯醇胺對腈、甲苯磺酸亞胺、偕卣代亞胺的加成；烯胺或酮亞胺對活化的羧酸衍生物的加成；以及有機鋰試劑與p-烯胺酯之間的反應。此外，人們還發(fā)現(xiàn)可以用1，3-二羰基化合物與氨基化合物直接進行縮合的辦法成功的制備p-烯胺酮或酯。這種方法的實驗過程最簡單、最直接，但需要在回流的芳香溶劑中用分水器除去生成的水。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>許多催化劑如HCl，H2S04，p-TSA，HOAc,TMSOTf，微波或超聲振蕩下的蒙脫石K-IO，I2,BF3'OEt2,A1203,硅膠，Zn(C104)26H20,CeCl37H20，Zn(OAc)2.2H20,CoCl2'6H20,NaAuCl4，天然粘土，CAN,InBi3,孩i波輻射下的Si02,NaHS04，L-Proline等都可以催化此類反應。最近，化學家們發(fā)現(xiàn)這一縮合反應可以在水中或離子液體中完成。盡管上述現(xiàn)有技術公開了各種制備p-烯胺酮和酯衍生物的方法，但這些方法一般都有一個或更多的缺陷，如反應時間過長；產(chǎn)率低；使用易揮發(fā)有毒性的溶劑；需要使用過量催化劑或底物；特殊的儀器和苛刻的反應條件。鑒于p-烯胺酮和酯在有機合成中的重要地位，發(fā)展操作簡便、過程環(huán)保、產(chǎn)品收率高的過程是非常有必要的。近些年來，Ni(OAc)2作為一種價格便宜的新型路易斯酸催化劑在有機合成反應中得到了廣泛應用。與一般路易斯酸相比主要優(yōu)點有對水有很好的穩(wěn)定性；可回收利用；操作簡便；不破壞含有O、N的官能團和底物。在反應完成后，它可以從體系中通過簡單的過濾3皮回收再利用。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有制備p-烯胺酮和酯類衍生物的缺點與不足，提供一種p-烯胺酮和酯類衍生物新的合成方法。本發(fā)明人在試驗中驚奇地發(fā)現(xiàn)以M(OAc)2為催化劑，反應中不填加任何溶劑，控制溫度在25-50。C時，通過氨基化合物與1,3-二羰基化合物之間的縮合反應可制備質量穩(wěn)定，收率高的P-烯胺酮和酯類衍生物，為此，本發(fā)明人提供了如下的技術方案一種P-烯胺酮和酯類衍生物制備方法其特征在于，在催化劑存在的無溶劑反應體系中，使1，3-二羰基化合物與氨基化合物直接發(fā)生縮合反應，制備P-烯胺酮和酯衍生物。本發(fā)明所述P-烯胺酮和酯類衍生物制備方法，其中1，3-二羰基化合物氨基化合物催化劑的摩爾比為1-1.2:1:0.05-1mol;反應溫度25-50。C,反應時間4-420分鐘。本發(fā)明優(yōu)選l，3-二羰基化合物氨基化合物催化劑的摩爾比為1:1:0.05-0.20。催化劑為Ni(OAc)2。本發(fā)明所述的氨基化合物為下列化合物之一其中R為CH3(CH2)3，(CH3)2CH，H2C=CHCH2，CH2CHCH2NH2，PhCH2NH2，(CH2)5CH，PhNH2，4Me-C6H4，2-Me-C6H4，4-EtOC6H4，4-Cl國C6H4或4N02C6H4。本發(fā)明所述的1，3-二羰基化合物為下列化合物之一本發(fā)明制備P-烯胺酮和酯衍生物主要采用TLC監(jiān)測反應進程，用乙酸乙酯-石油醚(v/v-l:4)作為展開劑。本發(fā)明制備P-烯胺酮和酯類衍生物后所得粗產(chǎn)品用乙酸乙酯-關一R石油醚(v/v-l:5)作為淋洗劑，過快速色鐠柱進一步提純得純品。本發(fā)明所述的快速色譜柱指的是以硅膠作固定相，同時外加壓力使淋洗劑流速增加的柱層析分離方法。本發(fā)明所述p-烯胺酮和酯類衍生物的制備方法，其中所述的催化劑回收處理的方法指的是向TLC監(jiān)測證明已經(jīng)反應完全的反應液混合物中加入25mL乙酸乙酯，抽濾，收集濾紙上的固體，然后用乙酸乙酯洗滌，過濾，所得固體在室溫下真空干燥12小時，儲存在干燥器中備用，用此方法回收的催化劑可反復套用3次。采用本發(fā)明/>開的p-烯胺酮和酯類t汙生物制備方法可以制備出如下的化合物，詳見Table1。<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>本發(fā)明公開的p-烯胺酮和酯類衍生物的制備方法與現(xiàn)有技術公開的內容相比所具有的優(yōu)點和特點在于(1)反應操作簡便易行，反應條件溫和。(2)不使用任何溶劑，反應過程對環(huán)境友好。(3)所用催化劑廉價易得、綠色環(huán)保，對空氣中的氧氣和水不敏感且能夠回收利用。(4)反應所需時間短，收率高，且?guī)缀鯖]有副反應發(fā)生。具體實施例方式下面結合實施例對本發(fā)明做進一步的說明，實施例僅為解釋性的，決不意味著它以任何方式限制本發(fā)明的范圍。所有的原料都是從國內外的化學試劑公司進行購買，沒有經(jīng)過繼續(xù)提純而是直接使用的。本專利制備的所有p-烯胺酮和酯衍生物都是文獻中報道過的已知化合物。它們的熔點是在型號為X4Micro的熔點儀上進行測量的；力NMR是在CDC13中，以TMS為內標，在型號為BrukerAvance300的4義器上進行測量的；紅外光i普是用KBr壓片的方法，在型號為JascoFT/IR-620v的紅外光鐠儀上進行測量的。以上測試所得數(shù)據(jù)均與文獻報道的真實數(shù)值相對照。實施例1在裝有磁子的50mL單口圓底燒瓶內分別加入正丁胺(73mg，lmmol)、乙酰乙酸乙酯(130mg，lmmol)，Ni(0Ac)2(9mg,0.05mmol),開動攪拌且控溫于25。C反應4分鐘，期間用TLC監(jiān)測反應進程，用乙酸乙S旨-石油醚(v/v-l:4)作為展開劑。反應結束后，加入20mL乙酸乙酯，充分攪拌后過濾，催化劑可以得到回收。收集上述濾液中的有機層，旋蒸后得a的粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品可用乙酸乙酯-石油醚(v/v^:5)作為淋洗劑，過快速色語柱進一步提純，得a的純品?；衔颽:IR:v=3283，2959，2873，1651，1609，1503，1272，1173，1059,783cm&NMR(CDC13，300MHz):S=0.93(t，/=6.9Hz,3H)，1.25(t,/=6.9Hz，3H),1.36-1.57(m，4H)，1.91(s，3H)，3.20(q,/=6.3Hz,2H)，4.08(q，/=6.9Hz，2H)，4.42(s，IH)，8.56(brs，1H，NH)。.實施例2在裝有磁子的50mL單口圓底燒瓶內分別加入異丙胺(59mg，lmmol)、乙酰乙酸曱酯(H6mg，1,lmmol),Ni(OAc)2(18mg,0.lOmmol)(—次套用)，開動攪拌且控溫于40。C反應5分鐘，期間用TLC監(jiān)測反應進程，用乙酸乙酯-石油醚(v/v-l:4)作為展開劑。反應結束后，加入20mL乙酸乙酯，充分攪拌后過濾，催化劑可以得到回收。收集上述濾液中的有機層，旋蒸后得b的粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品可用乙酸乙酯-石油醚(v/v-l:5)作為淋洗劑，過快速色鐠柱進一步提純，得b的純品?；衔颾:IR:v=3274，2972，2875，1656，1606，1500，1444，1269，1157，1057,1029，784cm\力匪R(CDC13，300MHz):S=1.21(d，/=6.3Hz，6H)，1.94(s，3H)，3.61(s，3H)，3.64-3.74(m,1H)，4.39(s，1H)，8.50(brs，1H，NH)實施例3在裝有磁子的50mL單口圓底燒瓶內分別加入對曱基苯胺(107mg，lmmo1)、乙酰乙酸曱酯(116mg，1.2mmo1)，Ni(OAc)2(36mg，0.20mmo1)(二次套用)，開動攪拌且控溫于50匸反應30分鐘，期間用TLC監(jiān)測反應進程，用乙酸乙酯-石油醚(v/v-l:4)作為展開劑。反應結束后，加入20mL乙酸乙酯，充分攪拌后過濾，催化劑可以得到回收。收集上述濾液中的有機層，旋蒸后得k的粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品可用乙酸乙酯-石油醚(vAKl:5)作為淋洗劑，過快速色鐠柱進一步提純，得k的純品?；衔飇:mp57-58°C.IR:v=3263，2949，1651，1598，1489，1384，1360，1275，1187，1162，1058，913，787cm\^匪R(CDC13，300MHz):5=1.95(s，3H)，2.33(s,3H),3.68(s，3H)，4.66(s，1H),6.97(d，/=8.1Hz，2H)，7.12(d，/=8.1Hz，2H)，10.25(brs,1H，NH)。實施例4在裝有磁子的50mL單口圓底燒瓶內分別加入對氯苯胺(127mg，lmmol)、乙酰丙酮(100mg,lmmol),Ni(OAc)2(27mg,0.15mmo1)(三次套用)，開動攪拌且控溫于50。C反應240分鐘，期間用TLC監(jiān)測反應進程，用乙酸乙酯-石油醚(v/v-l:4)作為展開劑。反應結束后，加入20mL乙酸乙酯，充分攪拌后過濾，催化劑可以得到回收。收集上述濾液中的有機層，旋蒸后得s的粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品可用乙酸乙酯-石油醚(v/v-l:5)作為淋洗劑，過快速色i普柱進一步提純，得s的純品。化合物s:mp61-62。C.IR:v=3456，2994,1613，1567，1503，1434，1278，1189，IO卯，1011，915，840，755cm".力匪R(CDC13，300MHz):S=1.98(s，3H)，2.10(s，3H)，5.20(s，1H)，7.03(d，/=8.7Hz，2H)，7.30(d,/=8.7Hz，2H),12.43(brs，1H，NH)。實施例5在裝有磁子的50mL單口圓底燒瓶內分別加入對硝基苯胺(138mg，lmmol)、乙酰丙酮(100mg，lmmol)，Ni(OAc)2(36mg，0.20mmo1),開動攪拌且控溫于50C反應420分鐘，期間用TLC監(jiān)測反應進程，用乙酸乙酯-石油醚(v/v-l:4)作為展開劑。反應結束后，加入20mL乙酸乙酯，充分攪拌后過濾，催化劑可以得到回收。收集上述濾液中的有機層，旋蒸后得u的粗產(chǎn)品。粗產(chǎn)品可用乙酸乙酯-石油醚(v/v-l:5)作為淋洗劑，過快速色語柱進一步提純，得u的純品?；衔飖:mp144-145°C.IR:v=3405,3097，2970，1632,1585，1503，1482，1327，1277，1192，1127，1030，924，838，7卯cm".^匪R(CDC13，300MHz):S=2.05(s，3H)，2.19(s，3H)，5.33(s，1H)，7.19(d，/=9.0Hz，2H)，8.21(d，/=9.0Hz，2H)，12.78(brs，1H，NH)。以上所述，僅是本發(fā)明的較隹實施例而已，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，凡是依據(jù)本發(fā)明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術方案的范圍內。權利要求1、一種β-烯胺酮、酯類化合物的制備方法其特征在于，在催化劑存在的無溶劑反應體系中，使氨基化合物與1，3-二羰基化合物進行縮合，經(jīng)后處理后制得β-烯胺酮、酯。2、如權利要求1所述的制備方法，其中所述的催化劑為Ni(OAc)2。3、如權利要求1所述的制備方法，其中所述的氨基化合物為下列化合物之一H2N—R其中R為CH3(CH2)3，(CH3)2CH,H2C=CHCH2，CH2CH2NH2，PhCH2NH2,(CH2)5CH，PhNH2，4-MeC6H4,2-MeC6H4,4國EtO誦C6H4，4-Cl國C6H4或4N02C6H4。4、如權利要求1所述的制備方法，其中所述的1,3-二羰基化合物為下列化合物之一5、如權利要求1所述的制備方法，其中1,3-二羰基化合物氨基化合物催化劑的摩爾比為1-1.2:1:0.05-lmol;反應溫度25-50匸，反應時間4-420分鐘。6、如權利要求5所述的制備方法，其中1,3-二羰基化合物氨基化合物催化劑的摩爾比為1:1:0.05-0.20。7、如權利要求1所述的制備方法，其中縮合制備p-烯胺酮、酯時用乙酸乙酯-石油醚v/v-l:4作為展開劑，采用TLC監(jiān)測反應進程。8、如權利要求1所述的制備方法，其中的后處理是將反應所得粗產(chǎn)品用乙酸乙酯-石油醚v/v=l:5作為淋洗劑，過快速色i普柱進一步提純得純品。9、如權利要求1所述的制備方法，其中反應的催化劑Ni(OAc)2采用乙酸乙酯洗滌，然后過濾，室溫下真空干燥，可回收套用3次。全文摘要本發(fā)明公開了一種β-烯胺酮、酯類衍生物的制備方法，它是以Ni(OAc)₂為催化劑，使氨基化合物與1，3-二羰基化合物進行縮合制備β-烯胺酮、酯的衍生物。本發(fā)明的制備方法沒有使用具有毒性的有機溶劑，而是在無反應媒介的條件下進行縮合反應，得到高收率，高含量的β-烯胺酮、酯類衍生物。同時本發(fā)明所用的催化劑可以回收且在保證不喪失催化活性的情況下，能夠重復利用三次，有效的降低了生產(chǎn)成本。本發(fā)明的β-烯胺酮、酯的制備方法具有工藝操作簡單，反應時間短，對環(huán)境污染小的特點。文檔編號C07C221/00GK101602681SQ20091006970公開日2009年12月16日申請日期2009年7月13日優(yōu)先權日2009年7月13日發(fā)明者劉巨艷,瑋徐,捷曹,蔣志勤申請人:天津師范大學