專利名稱：西酞普蘭中間體的萃取分離方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種西酞普蘭中間體的萃取分離方法。
背景技術：
4-[4-(二甲基氨基)-l-(4'-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈是制備西酞 普蘭(dtalopmm)的重要中間體，具有以下結構
西酞普蘭是市場上銷售多年的已知結構的抗抑郁癥藥物，它能選擇性抑制5-羥基胺(5-HT)的再攝取，因此具有抗抑郁活性。研究表明，西酞普蘭的S-對映異構 體比R-對映異構體具有更顯著的療效。
獲得西酞普蘭的S-對映異構體的途徑主要是非對稱合成和消旋體拆分，早 期的研究主要集中在化學合成和拆分。近年來生物制備法逐漸受到重視，特別 是有機相酶催化的應用使4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基 甲基)芐腈酶法合成與拆分更具有實用性。常用的有機相酶催化方法包括脂肪酶 催化選擇性酯化拆分和脂肪酶催化的非對稱醇解拆分，無論采用何種方法，要 獲得高純度的4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲基)節(jié)腈， 就必須進行4-[4-(二甲基氨基)-1-(4，-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲萄芐腈及其 乙酸酯的分離，而二者性質比較相近，直接進行常規(guī)分離難以達到理想的效果， 因此，需要對4-[4-(二甲基氨萄-1-(4，-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)節(jié)腈進 行衍生化后分離。專利申請?zhí)枮镃N1918112的專利涉及到了利用沉淀析出法進 行分離的方法。
本發(fā)明的目的是提供一種高效、實用、成本低的西酞普蘭中間體的萃取分
離方法。
西酞普蘭中間體的萃取分離方法，其特征在于包括如下步驟 (1)將酸酐與摩爾比為9 : 1至1 : 9的消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨

發(fā)明內容
基)-l-(4，-氟苯基)—i-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈和消旋或光學純的4-[4-(二甲基 氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲基)節(jié)腈的乙酸酯在溶劑中進行衍生 化反應，減壓蒸餾脫除溶劑，得到消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-l-(4'-氟苯 基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈衍生物和消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨 基)-1-(4，-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈乙酸酯混合物，反應溫度為0 70°C，反應時間為0.5 10小時；
(2) 將上述消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁 基]-3-(羥基甲基)芐腈乙酸酯和消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯 基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈衍生物的混合物直接添加到萃取劑中，充分振 蕩，混合均勻，靜置分層，待上下兩相完全澄清后，分離上下兩相，上相為溶 解有消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲基) 芐腈乙酸酯的正己烷或甲苯，下相為溶解有消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨 基)-l-(4'-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈衍生物的水，進行多級萃取，萃 取劑為正己烷或者甲苯和pH〉9的堿性水溶液，其中，正己垸或者甲苯與pH〉9 的堿性水溶液的體積比為9 : 1至1 : 9，萃取溫度為0 60°C;
(3) 將下相加入堿液水解，用甲苯作萃取劑，進行反萃，用無水硫酸鈉去 水，減壓蒸餾得到消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁 基]-3-(羥基甲基)芐腈；
(4) 將上相直接減壓蒸餾得到消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟 苯基)-1 -羥基丁基]-3-(羥基甲基)節(jié)腈乙酸酯。
所述的消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨萄-1-(4，-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥 基甲基)芐腈和其乙酸酯混合物的摩爾比優(yōu)選為8 : 2至2 : 8。反應溫度優(yōu)選為 10 6(TC。反應時間優(yōu)選為1 9小時。正己烷或者甲苯與pH〉9的堿性水溶液 的體積比優(yōu)選為8 : 2至2 : 8。萃取溫度優(yōu)選為10 50°C。
所述的酸酐的結構式為通式1或通式2:<formula>formula see original document page 5</formula>
其中，X是-(CHR3) n-， n為0-2。 R!、 R2、 &獨立選自氫、C卜6-烷基。
酸酐為丁二酸酐、2-乙基丁二酸酐、順丁烯二酸酐、2-甲基，4-己基戊二酸
酐、己二酸酐、鄰苯二甲酸酐、2-乙基鄰苯二甲酸酐或4-異丙基鄰苯二甲酸酐。 溶劑為二氧六環(huán)、四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、異丙醚或乙腈。pH〉9的堿性水 溶液為氫氧化鈉、碳酸鈉、氨水、醋酸鈉或磷酸氫二鈉。
本發(fā)明能有效分離消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-l-(4'-氟苯基)-l-羥基 丁基]-3-(羥基甲基)芐腈和其乙酸酯混合物，回收率和產品純度均很高，工藝簡 單，操作成本低，萃取劑價廉易得。


附圖是消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-1-(4，-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥
基甲基)芐腈衍生物及其乙酸酯混合物三級萃取工藝流程圖(三級萃取為例)。
具體實施方式
實施例1
將摩爾比為9: 1的消旋4-[4-(二甲基氨基)-1-(4，-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥 基甲基)芐腈及其乙酸酯72.6g加入加入二氧六環(huán)中。加入丁二酸酐11.0g， 60°C 下反應lh。減壓蒸餾脫除溶劑后得到消旋4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥 基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈丁二酸酐衍生物和消旋4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯 基)-1 -羥基丁基]-3 -(羥基甲基)芐腈乙酸酯。
萃取劑為正己垸和pH二9.2的醋酸鈉溶液各1L，在l(TC下將消旋4-[4-(二 甲基氨基)-l-(4'-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈丁二酸酐衍生物和消旋 4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基H-羥基丁基]-3-(羥基甲基)節(jié)腈乙酸酯加入萃取 劑中，充分振蕩，靜置30min，分離上下兩相，并在相同條件下分別進行二級、 三級萃取后，將上相用無水硫酸鈉脫水，在4(TC下減壓蒸餾，得到消旋4-[4-(二 甲基氨基)-l-(4'-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈乙酸酯，回收率為91.2 %，純度為90.8%。下相加入堿液水解，用甲苯反萃取，相比(有機相/水相) =1:1，對反萃取液用無水硫酸鈉脫水，在4(TC下減壓蒸餾，得到消旋4-[4-(二 甲基氨基)-l-(4'-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈，其回收率為89.2%，純 度為96.8%。
實施例2
將等摩爾的消旋4-[4-(二甲基氨萄-1-(4，-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲萄 芐腈及其乙酸酯31.8g加入四氫呋喃中。加入鄰苯二甲酸酐8.6g， 70。C下反應 10h。減壓蒸餾脫除溶劑后得到消旋4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁 基]-3-(羥基甲基)節(jié)腈鄰苯二甲酸酐衍生物和消旋4-[4-(二甲基氨萄-1-(4，-氟苯
基)-1 -羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈乙酸酯。
萃取劑為甲苯和pH二ll的氨水溶液，萃取劑總體積為1L，各組分體積比 為甲苯pH=ll的氨水溶液=9 : 1。加入消旋4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯 基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲基)節(jié)腈鄰苯二甲酸酐衍生物和消旋4-[4-(二甲基氨 基)-l-(4'-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲基)節(jié)腈乙酸酯。在l(TC連續(xù)萃取三級 后，將上相用無水硫酸鈉脫水，在4(TC下減壓蒸餾，得到消旋4-[4-(二甲基氨 基)-l-(4'-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈乙酸酷，回收率為85.2%，純度 為95.8%。下相加入堿液水解，用甲苯反萃取，相比(有機相/水相)=1 : 1， 對反萃取液用無水硫酸鈉脫水，在4(TC下減壓蒸餾，得到消旋4-[4-(二甲基氨 基)-1-(4，-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲基),腈，其回收率為92.3 % ，純度為92.8
/0 o
實施例3
將摩爾比為1: 9的S-4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基 甲基)芐腈和11-4-[4-(二甲基氨基)-1-(4，-氟苯基)-1-羥基丁萄-3-(羥基甲基)節(jié)腈 乙酸酯145.3g加入乙腈中。加入2-乙基丁二酸酐20.6g， 0。C下反應0.5h。減壓 蒸餾脫除溶劑后得到S-4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲 基)芐腈的2-乙基丁二酸酐衍生物和R-4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-1-羥基丁 基]-3-(羥基甲基)芐腈乙酸酯。
萃取劑為正己垸和pH=9.5的碳酸鈉溶液，萃取劑總體積為1.5L，各組分 比為正己烷PH=9.5的碳酸鈉溶液二l : 9。在O'C下連續(xù)萃取三級后，按實施 例1的方法進行處理。R-4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲 基)芐腈回收率為卯.9%，純度為98.6%; S-4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲基)節(jié)腈乙酸酯回收率為92.1%,純度為94.0%。
實施例4
將摩爾比為8: 2的R-4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基 甲基)芐腈和S^-["二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基H-羥基丁基]-3-(羥基甲基)節(jié)腈乙 酸酯36.3g加入甲苯中。加入戊二酸酐6.6g， 50。C下反應9h。減壓蒸餾脫除溶 劑后得到^4-[4-(二甲基氨基)-1-(4，-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)節(jié)腈戊二 酸酐衍生物和S-4-[4-(:i甲基氨基)-l-(4，-氟苯基H-羥基丁蜀-3-(羥基甲基)節(jié)腈 乙酸酯。
萃取劑為甲苯和pH=9.5的醋酸鈉溶液，總體積為0.5L，甲苯pH二9.5 的醋酸鈉溶液二8 : 2，在4(TC下連續(xù)進行二級萃取，將上相用無水硫酸鈉脫水，在4(TC下減壓蒸餾，得到S-4-[4-(二甲基氨基)-1-(4，-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥
基甲基)芐腈乙酸酯，回收率為93.1。％，純度為92.1%。下相加入堿液水解，用 甲苯反萃取，相比(有機相/水相)=1 : 1，對反萃取液用無水硫酸鈉脫水，在 4(TC下減壓蒸餾，得到R-4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲 基)芐腈，其回收率為89.9%，純度為99.0%。
:摩爾比為2: 8的消旋4-[4-(二甲基氨基)-1-(4，-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥 基甲基)芐腈和R-4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲基)節(jié) 腈乙酸酯290.4g加入二氯甲烷中。加入2-甲基，4-己基戊二酸酐44.0g， 50。C下 反應6h。減壓蒸餾脫除溶劑后得到消旋4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基 丁基]-3-(羥基甲基)節(jié)腈的2-甲基，4-己基戊二酸酐衍生物和R-4-[4-(二甲基氨 基)-1 -(4，-氟苯基)-l-羥基丁蜀-3-(羥基甲基)節(jié)腈乙酸酯。
取劑為正己垸和pH=10的磷酸氫二鈉溶液，萃取劑總體積為2L，相比為 正己烷pH=10的磷酸氫二鈉溶液=2 : 8，在60。C下進行二級萃取，將上相用 無水硫酸鈉脫水，在抓C下減壓蒸餾，得到[4-[4-(二甲基氨萄-1-(4，-氟苯萄-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈乙酸酯，回收率為94.1%，純度為96.0%。下相加 入堿液水解，用甲苯反萃取，相比(有機相/水相)=1 : 1，對反萃取液用無水 硫酸鈉脫水，在WC下減壓蒸餾，得到消旋4-[4-(二甲基氨萄-1-(4，-氟苯基)-1-羥基丁蜀-3-(羥基甲基)節(jié)S青，其回收率為87.9%，純度為95.6%。
實施例6
將摩爾比為6: 4的8-4-[4-(二甲基氨基)-1-(4，-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基 甲基)芐腈和消旋4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲基)節(jié) 腈乙酸酯14.5g加入異丙醚中。加入己二酸酐3.4g， 30。C下反應7h。減壓蒸餾 脫除溶劑后得到8-4-[4-(二甲基氨基)-1-(4，-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)節(jié) 腈己二酸酐衍生物和消旋4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基 甲基)芐腈乙酸酯。
萃取劑為甲苯和pH=9.5的氫氧化鈉溶液，總體積為0.2L，甲苯pH=9.5 的氫氧化鈉溶液=7 : 3，在5(TC下連續(xù)進行二級萃取，將上相用無水硫酸鈉脫 水，在4(TC下減壓蒸餾，得到消旋4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁 基]-3-(羥基甲基)芐腈乙酸酯，回收率為91.9%，純度為94.9%。下相加入堿液 水解，用甲苯反萃取，相比(有機相/水相)=1:1，對反萃取液用無水硫酸鈉 脫水，在40。C下減壓蒸餾，得到S-4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁
基]-3-(羥基甲基)芐腈，其回收率為90.3%，純度為99.1%。
實施例7
將摩爾比為6: 4的R-4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基 甲基)芐腈和S-4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈乙 酸酯24.5g加入異丙醚中。加入2-乙基鄰苯二甲酸酐6.4g， 3(TC下反應8h。減 壓蒸餾脫除溶劑后得到R-4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基 甲基)芐腈2-乙基鄰苯二甲酸酐衍生物和S-4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯萄-l-羥 基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈乙酸酯。
萃取劑為甲苯和pH=10的氫氧化鈉溶液，總體積為0.4L，甲苯pH=10 的氫氧化鈉溶液二7 : 3，在0'C下連續(xù)進行二級萃取，將上相用無水硫酸鈉脫水， 在40。C下減壓蒸餾，得到S-4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥 基甲基)芐腈乙酸酯，回收率為90.9%，純度為94.3%。下相加入堿液水解，用 甲苯反萃取，相比(有機相/水相)=1 : 1，對反萃取液用無水硫酸鈉脫水，在 4(TC下減壓蒸餾，得到R-4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁蜀-3-(羥基甲 基)芐腈，其回收率為91.9。/^，純度為99.0%。
實施例8
將摩爾比為7: 3的S-4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁萄-3-(羥基 甲基)芐腈和消旋4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥基甲基)節(jié) 腈乙酸酯26.5g加入乙腈中。加入4-異丙基鄰苯二甲酸酐8.4g, 20。C下反應5h。 減壓蒸餾脫除溶劑后得到S-4-[4-(二甲基氨基)-l-(4'-氟苯基)-l-羥基丁基]-3-(羥 基甲基)芐腈己二酸酐衍生物和消旋4-[4-(二甲基氨基)-l-(4'-氟苯基)-l-羥基丁 基]-3-(羥基甲基)芐腈乙酸酯。
萃取劑為甲苯和pH二ll的氫氧化鈉溶液，總體積為0.2L，甲苯pH二ll 的氫氧化鈉溶液=3 : 7，在l(TC下連續(xù)進行二級萃取，將上相用無水硫酸鈉脫 水，在40。C下減壓蒸餾，得到消旋4-[4-(二甲基氨基)-l-(4，-氟苯基)-l-羥基丁 基]-3-(羥基甲基)芐腈乙酸酯，回收率為92.9%，純度為93.9%。下相加入堿液 水解，用甲苯反萃取，相比(有機相/水相)=1 : 1，對反萃取液用無水硫酸鈉 脫水，在40。C下減壓蒸餾，得到S-4-[4-(二甲基氨基)-l-(4'-氟苯基)-l-羥基丁 基]-3-(羥基甲基)芐腈，其回收率為96.3%，純度為98.1%。
權利要求
1.一種西酞普蘭中間體的萃取分離方法，其特征在于包括如下步驟(1)將酸酐與摩爾比為9∶1至1∶9的消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-1-(4’-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈和消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-1-(4’-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈的乙酸酯在溶劑中進行衍生化反應，減壓蒸餾脫除溶劑，得到消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-1-(4’-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈衍生物和消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-1-(4’-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈乙酸酯混合物，反應溫度為0～70℃，反應時間為0.5～10小時；(2)將上述消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-1-(4’-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈乙酸酯和消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-1-(4’-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈衍生物的混合物直接添加到萃取劑中，充分振蕩，混合均勻，靜置分層，待上下兩相完全澄清后，分離上下兩相，上相為溶解有消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-1-(4’-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈乙酸酯的正己烷或甲苯，下相為溶解有消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-1-(4’-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈衍生物的水，進行多級萃取，萃取劑為正己烷或者甲苯和pH＞9的堿性水溶液，其中，正己烷或者甲苯與pH＞9的堿性水溶液的體積比為9∶1至1∶9，萃取溫度為0～60℃；(3)將下相加入堿液水解，用甲苯作萃取劑，進行反萃，用無水硫酸鈉去水，減壓蒸餾得到消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-1-(4’-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈；(4)將上相直接減壓蒸餾得到消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-1-(4’-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈乙酸酯。
2. 根據(jù)權利要求l所述的一種西酞普蘭中間體的萃取分離方法，其特征在 于所述的消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-1-(4，-氟苯基)-1-羥基丁萄-3-(羥基 甲基)芐腈和其乙酸酯混合物的摩爾比為8 : 2至2 : 8。
3. 根據(jù)權利要求1所述的一種西酞普蘭中間體的萃取分離方法，其特征在 于所述的酸酐的結構式為通式1或通式2:<formula>formula see original document page 2</formula>其中，X是-(CHR3) n-， n為0-2。 R" R2、尺3獨立選自氫、d—6-烷基。
4. 根據(jù)權利要求3所述的一種西酞普蘭中間體的萃取分離方法，其特征在 于所述的酸酐為丁二酸酐、2-乙基丁二酸酐、順丁烯二酸酐、2-甲基，4-己基戊 二酸酐、己二酸酐、鄰苯二甲酸酐、2-乙基鄰苯二甲酸酐或4-異丙基鄰苯二甲酸酐。
5. 根據(jù)權利要求1所述的一種西酞普蘭中間體的萃取分離方法，其特征在 于所述的溶劑為二氧六環(huán)、四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、異丙醚或乙腈。
6. 根據(jù)權利要求l所述的一種西酞普蘭中間體的萃取分離方法，其特征在 于所述的反應溫度為10 6(TC。
7. 根據(jù)權利要求l所述的一種西酞普蘭中間體的萃取分離方法，其特征在 于所述的反應時間為1 9小時。
8. 根據(jù)權利要求1所述的一種西酞普蘭中間體的萃取分離方法，其特征在 于所述pH〉9的堿性水溶液為氫氧化鈉、碳酸鈉、氨水、醋酸鈉或磷酸氫二鈉。
9. 根據(jù)權利要求l所述的一種西酞普蘭中間體的萃取分離方法，其特征在 于所述的正己垸或者甲苯與pH>9的堿性水溶液的體積比為8 : 2至2 : 8。
10. 根據(jù)權利要求1所述的一種西酞普蘭中間體的萃取分離方法，其特征 在于所述的萃取溫度為10 50°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種西酞普蘭中間體的萃取分離方法。包括如下步驟1)用酸酐對消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-1-(4’-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈進行衍生化；2)以正己烷或者甲苯和pH＞9的堿性水溶液為萃取劑，對4-[4-(二甲基氨基)-1-(4’-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈乙酸酯和其衍生物混合物進行多級萃取分離，上相直接減壓蒸餾得到消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-1-(4’-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈乙酸酯；下相經堿水解、甲苯萃取，脫水后減壓蒸餾得到消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-1-(4’-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈，本發(fā)明能有效分離消旋或光學純的4-[4-(二甲基氨基)-1-(4’-氟苯基)-1-羥基丁基]-3-(羥基甲基)芐腈和其乙酸酯混合物，回收率和產品純度均很高，工藝簡單，操作成本低，萃取劑價廉易得。
文檔編號C07C255/00GK101177407SQ20071015607
公開日2008年5月14日 申請日期2007年10月11日 優(yōu)先權日2007年10月11日
發(fā)明者吳堅平, 剛 徐, 楊立榮, 王世珍 申請人:浙江大學