專利名稱：一種清潔制備天然維生素e琥珀酸單酯的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種清潔制備天然維生素E琥珀酸單酯的方法，工藝簡單，過程清潔環(huán)保，是一種理想的天然維生素E琥珀酸單酯的制備方法，屬于化學工程技術領域。
背景技術：
維生素E(VE)于1922年由Evans在麥芽油中發(fā)現(xiàn)并提取，又稱為生育酚。它屬于脂溶性維生素，具有其它物質不具備的，為機體所必需的生物活性，其主要功能有抗氧化作用；提高機體的免疫功能；抗癌作用；抗不育功能；治療皮膚疾患；其它作用，如促進組織呼吸、激素合成，核酸代謝等。然而天然維生素E在空氣中不穩(wěn)定，極易氧化，極大地影響了其在藥物、保健品、化妝品中的應用。因此，通常將天然維生素E轉化為其穩(wěn)定的衍生物，維生素E琥珀酸單酯就是其中的一種。另外，最近研究發(fā)現(xiàn)，天然維生素E琥珀酸單酯具有較強的抗癌作用(Weber T，Talen H，Andera L，etal Biochem，2003 42(44)4277～4291)。同時，天然維生素E琥珀酸單酯還是水溶性維生素E的基本原料(Jiro Takata Bio.Pharm.Bull.，197720(2)204～209)。天然維生素E琥珀酸酯化學性質穩(wěn)定，完全具備天然維生素E的活性，因此其制備方法受到人們的重視。
現(xiàn)有技術中，美國專利US2358046提供一種制備天然維生素琥珀酸酯的方法，以吡啶為溶劑，在80℃反應；US2407726提供一種以乙醚為溶劑，通過格氏試劑的合成工藝；英國專利GB866489提供一種以叔胺為催化劑，石油醚為溶劑，反應完成后，再用異丙醚處理的合成工藝；GB1114150提供了一個用堿金屬鹽為催化劑的合成工藝；中國專利CN1333208A提供了一種用叔胺為催化劑，醚類化合物為溶劑的方法，該方法后處理使用大量的酸和水洗滌，造成的三廢污染嚴重；CN01106140.5提供了一種采用維生素E和琥珀酸酐反應，使用三乙醇胺作為溶劑，但溶劑的添加比例是維生素E的20-60倍，造成后處理產(chǎn)生大量的廢溶劑；CN200410016032.7提供了一種采用維生素E和琥珀酸或琥珀酸酐反應，添加叔胺作為溶劑，得到的粗品再同聚乙二醇反應得到產(chǎn)物維生素E聚乙二醇琥珀酸酯，該專利未得到維生素E琥珀酸單酯的純品，并且后處理使用大量的酸和水進行洗滌，造成大量廢水、廢溶劑排放。上述合成方法在反應后處理過程中，無一例外地都需要用大量的酸和水洗滌，并且沒有得到純的維生素E琥珀酸單酯。在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生大量的酸性廢水，極其不利于環(huán)保，也增加生產(chǎn)成本。
針對上述缺點，本發(fā)明人經(jīng)過長期的研究和試驗，創(chuàng)造出本發(fā)明的技術方案。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種清潔制備天然維生素E琥珀酸單酯的方法。
具體的說，本發(fā)明提供一種清潔制備天然維生素E琥珀酸單酯的方法，該方法包括如下步驟(1)向天然維生素E和琥珀酸酐中添加溶劑和催化劑；(2)控制反應溫度，反應結束后，回收過量的反應原料和溶劑，得到天然維生素E琥珀酸單酯。
本方法可以采用例如如下具體實施方案(1)向天然維生素E和琥珀酸酐中添加溶劑和催化劑；
(2)控制反應溫度為60-120℃，反應結束后，回收反應原料和溶劑，用溶劑重結晶得到天然維生素E琥珀酸單酯。
本發(fā)明中所述天然維生素E的含量應大于67％；本發(fā)明步驟(1)中所述，天然維生素E和琥珀酸酐的摩爾比為1∶1.1～3.0，天然維生素E包含混合的生育酚或單一的生育酚如α-生育酚。
本發(fā)明步驟(1)中所述，反應溶劑為C5～C8的飽和烷烴(如石油醚、己烷、庚烷等)、C6～C8的飽和芳烴(如苯、甲苯、二甲苯、鹵代苯等)，或所述反應溶劑的混合物。
本發(fā)明步驟(1)中所述，催化劑為胺類化合物，如三乙胺、N，N-二甲基苯胺、四甲基乙二胺、吡啶、二甲基吡啶等。
本發(fā)明中，反應溫度為60～120℃，反應時間1～10小時。
本發(fā)明步驟(2)中所述，重結晶溶劑為烷烴類(如石油醚、己烷、庚烷等)、醚類(如異丙醚、乙二醇二甲醚等)、醇類(如乙醇、丙醇、丁醇等)、或所述重結晶溶劑的混合物。
本發(fā)明所述的制備方法，后處理無需使用酸和/或水洗，整個生產(chǎn)過程無廢水排放，這是本發(fā)明的重要特征之一。
具體實施例實施例1在三口反應瓶中加入94％的天然維生素E 0.175mol(80g)，琥珀酸酐0.51mol(51g)，石油醚120ml，三乙胺5ml，在91～93℃反應5小時，停止。反應液冷卻至10～15℃，過濾回收未反應的琥珀酸酐0.33mol(33g)，反應瓶中再加入500ml石油醚，0℃放置結晶，過濾得天然維生素E琥珀酸單酯0.149mol(79.8g)，收率85.0％，純度99.1％，熔點71～73℃。
實施例2在三口反應瓶中加入94％的天然維生素E 0.175mol(80g)，琥珀酸酐0.46mol(46g)，正己烷120ml，N，N-二甲基苯胺5ml，在70～72℃反應8小時，停止，反應液冷卻至10～15℃，過濾回收未反應的琥珀酸酐0.29mol(29g)，反應瓶中再加入500ml正己烷，0℃放置結晶，過濾得天然維生素E琥珀酸單酯0.142mol(76.5g)，收率81.0％，純度98.6％，熔點71～73℃。
實施例3在三口反應瓶中加入94％的天然維生素E 0.175mol(80g)，琥珀酸酐0.40mol(40g)，庚烷120ml，四甲基乙二胺5ml，在60～62℃反應9.5小時，停止，反應液冷卻至10～15℃，過濾回收未反應的琥珀酸酐0.23mol(23g)，反應瓶中再加入500ml庚烷，0℃放置結晶，過濾得天然維生素E琥珀酸單酯0.138mol(74.6g)，收率78.7％，純度98.2％，熔點71～73℃。
實施例4在三口反應瓶中，加入67％的天然維生素E 0.156mol(100g)，琥珀酸酐0.31mol(31g)，苯120ml，四甲基乙二胺5ml，80℃反應6.5小時，停止，反應瓶冷卻至5～10℃，過濾回收未反應的琥珀酸酐0.15mol(15g)，反應瓶中再加入異丙醚500ml，-5℃放置結晶，過濾得天然維生素E琥珀酸單酯0.128mol(68.7g)，收率82.0％，純度98.9％，熔點71～73℃。
實施例5在三口反應瓶中，加入90％的天然維生素E 0.167mol(80g)，琥珀酸酐0.28mol(28g)，二甲苯120ml，二甲基吡啶5ml，100℃反應3.5小時，停止，冷卻至10～15℃。過濾回收未反應的琥珀酸酐0.11mol(11g)，反應瓶中再加入乙二醇二甲醚500ml，0℃放置結晶，過濾得天然維生素E琥珀酸單酯0.133mol(72.0g)，收率79.5％，純度98.1％，熔點71～73℃。
實施例6在三口反應瓶中加入90％的天然維生素E 0.167mol(80g)，琥珀酸酐0.23mol(23g)，鹵代苯120ml，吡啶5ml，110℃反應2.5小時，停止，冷卻至10～15℃。過濾回收未反應的琥珀酸酐0.06mol(6g)，反應瓶中再加入丙醇500ml，0℃放置結晶，過濾得天然維生素E琥珀酸單酯0.133mol(72.0g)，收率79.5％，純度98.1％，熔點71～73℃。
實施例7在三口反應瓶中加入90％的天然維生素E 0.167mol(80g)，琥珀酸酐0.18mol(18g)，鹵代苯120ml，吡啶5ml，120℃反應1.5小時，停止，冷卻至10～15℃。過濾回收未反應的琥珀酸酐0.01mol(1g)，反應瓶中再加入丁醇500ml，0℃放置結晶，過濾得天然維生素E琥珀酸單酯0.132mol(71.5g)，收率79.0％，純度98.0％，熔點71～73℃。
對比實施例1稱取105克95.0％的合成維生素E，25克琥珀酸酐，10克二甲氨基吡啶，200ml甲苯，放入三頸瓶中，在30℃下攪拌反應2小時，反應結束后，加稀硫酸，蒸餾水洗滌至中性，保留甲苯層，回收甲苯后，加入500ml四氫呋喃，200克聚乙二醇，20克硫酸，在40℃下反應4小時，反應結束后，回收四氫呋喃，加入乙醇攪拌均勻后在0℃冷凍重結晶，抽濾，干燥得201克維生素E聚乙二醇琥珀酸酯，純度為95.8％。
權利要求
1.一種清潔制備天然維生素E琥珀酸單酯的方法，該方法包括如下步驟(1)向天然維生素E和琥珀酸酐中添加溶劑和催化劑；(2)控制反應溫度，反應結束后，回收過量的反應原料和溶劑，得到天然維生素E琥珀酸單酯。
2.根據(jù)權利要求1所述，本方法可以采用例如如下具體實施方案(1)向天然維生素E和琥珀酸酐中添加溶劑和催化劑；(2)控制反應溫度為60-120℃，反應結束后，回收反應原料和溶劑，用溶劑重結晶得到天然維生素E琥珀酸單酯。
3.根據(jù)權利要求1-2所述，其中，反應溫度為60～120℃。
4.根據(jù)權利要求1-2所述，其中，天然維生素E和琥珀酸酐的摩爾比為1∶1.1～3.0
5.根據(jù)權利要求1-2步驟(1)所述，其中，反應溶劑為C5～C8的飽和烷烴、C6～C8的飽和芳烴，或所述反應溶劑的混合物。
6.根據(jù)權利要求5所述，其中，C5-C8的飽和烷烴為石油醚、己烷、庚烷等。
7.根據(jù)權利要求5所述，其中，C6-C8的飽和芳烴為苯、甲苯、二甲苯、鹵代苯等。
8.根據(jù)權利要求1-2所述，其中，催化劑為胺類化合物。
9.根據(jù)權利要求8所述，胺類化合物為三乙胺、N，N-二甲基苯胺、四甲基乙二胺、吡啶、二甲基吡啶等。
10.根據(jù)權利要求1-2所述，其中，重結晶溶劑為烷烴類、醚類、醇類、或所述重結晶溶劑的混合物。
11.根據(jù)權利要求10所述，其中烷烴類重結晶溶劑為石油醚、己烷、庚烷等。
12.根據(jù)權利要求10所述，其中醚類重結晶溶劑為異丙醚、乙二醇二甲醚等。
13.根據(jù)權利要求10所述，其中醇類重結晶溶劑為如乙醇、丙醇、丁醇等。
14.根據(jù)權利要求1-2所述的方法，其中，后處理無需使用酸和/或水洗，整個生產(chǎn)過程無廢水排放。
全文摘要
本發(fā)明是一種清潔制備天然維生素E琥珀酸單酯的方法，以質量含量大于67％的天然維生素E為原料，以石油醚、苯等飽和烷烴或飽和芳烴為溶劑，以胺類化合物為催化劑，反應溫度60～120℃，反應時間1～10小時。反應結束后，回收過量的反應原料和溶劑，反應產(chǎn)物直接用溶劑重結晶，得到含量≥96％的天然維生素E琥珀酸單酯。本發(fā)明的合成工藝簡單，無廢水排放，是一種清潔環(huán)保的制備方法。
文檔編號C07D311/00GK101045722SQ200610065900
公開日2007年10月3日 申請日期2006年3月29日 優(yōu)先權日2006年3月29日
發(fā)明者閆慶金, 黃燕華, 鐘振樓 申請人:北京英力科技發(fā)展有限公司