專利名稱：N－乙酰d－氨基葡萄糖的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化工產(chǎn)品的合成方法。
背景技術(shù)：
N-乙酰D-氨基葡萄糖，為白色針狀晶體，無氣味，易溶于水，能促進(jìn)人體粘多糖的合成，可增強(qiáng)人體免疫功能，還可以合成一各水溶性搞癌藥物，對關(guān)節(jié)炎有消炎鎮(zhèn)痛的療效，在食品、醫(yī)藥、化工等領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，具有廣闊的市場前景。由于現(xiàn)有公開的生產(chǎn)方法工藝復(fù)雜、得率低，致使生產(chǎn)成本居高不下，限制了后續(xù)生產(chǎn)及應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于發(fā)明一種工藝簡單、得率高的N-乙酰D-氨基葡萄糖的生產(chǎn)方法。
本發(fā)明包括以下步驟1)將甲殼素與過量鹽酸進(jìn)行水解反應(yīng)，制得D-氨基葡萄糖鹽酸鹽；2)將D-氨基葡萄糖鹽酸鹽與醋酐、三乙胺?；磻?yīng)，經(jīng)離心取得粗N-乙酰D-氨基葡萄糖；3)在粗N-乙酰D-氨基葡萄糖中加入脫脂劑進(jìn)行精制；4)采用乙醇洗滌，再經(jīng)烘干、過篩，制得成品N-乙酰D-氨基葡萄糖。
本發(fā)明以甲殼素為起始原料，通過水解反應(yīng)，制得D-氨基葡萄糖鹽酸鹽，也就是把β-1.4糖苷鍵徹底水解斷裂成單糖，再與醋酐、三乙胺?；磻?yīng)和一系列物理過程處理而制得成品。其工藝簡單，易于控制，方便生產(chǎn)，且，產(chǎn)品得率高，可達(dá)到85％，更用應(yīng)用價值的是，產(chǎn)品含量可高達(dá)98～102％，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，完全能夠滿足實際使用的要求。
影響水解反應(yīng)的主要因素有鹽酸濃度和用量水解的時間及水解過程中的溫度控制。
本發(fā)明步驟1)中，甲殼素與鹽酸的重量比為1∶5～7。
步驟1)中，采用35％鹽酸，水解時間為1.5h±0.1h。
步驟1)中，采用30％鹽酸，水解時間為2.5h±0.1h。
另，步驟1)中，在水解過程中，緩慢升溫，在55～60℃溫度條件下使甲殼素轉(zhuǎn)化溶解，攪拌，再升溫至微沸，回流水解。適宜的溫度可避免因升溫太快而引起的焦化現(xiàn)象，影響產(chǎn)品外觀質(zhì)量及純度。
?；磻?yīng)過程中，主要是反應(yīng)溫度控制和催化劑的選擇。
步驟2)中，以鹽酸為反應(yīng)的催化劑，且催化劑鹽酸與D-氨基葡萄糖鹽酸鹽的重量比為1∶0.01～0.02，效果效好。
步驟2)中，?；磻?yīng)溫度為15～20℃?？墒狗磻?yīng)生成物中無水形成，且醋酐酰化速度快，正常溫度下就可完成反應(yīng)。
步驟3)中，經(jīng)過兩次精制，目的是為了去除產(chǎn)品中的附產(chǎn)物醋酸乙酯，可提高產(chǎn)品的純度。
另，精制時，真空度對產(chǎn)品質(zhì)量影響很大，若真空度太低，精制時溫度相應(yīng)就要提高，過高的溫度就會使料液發(fā)黃，故，本發(fā)明將真空度控制在0.09MPa±0.005MPa，溫度控制在50℃±3℃。
在步驟4)中，烘干溫度選取為90℃～110℃。目的是確保洗滌用乙醇的充分發(fā)揮。
具體實施例方式
例一1、備料分別稱(量)取甲殼素700kg、35％鹽酸4000kg、醋酐200kg、三乙胺280kg、_脫脂劑(如小蘇打)2kg。
2、水解反應(yīng)將甲殼素與3500kg鹽酸混合加入反應(yīng)釜中，緩慢升溫，在55～60℃溫度條件下使甲殼素轉(zhuǎn)化溶解，不斷攪拌，再升溫至微沸，回流水解1.5h±0.1h，制得D-氨基葡萄糖鹽酸鹽。
3、?；磻?yīng)以10kg鹽酸為催化劑，將D-氨基葡萄糖鹽酸鹽與醋酐、三乙胺進(jìn)行酰化反應(yīng)，?；磻?yīng)溫度控制在15～20℃，經(jīng)離心，取得粗N-乙酰D-氨基葡萄糖。
4、精制真空度為0.09MPa±0.005Mpa、溫度為50℃±3℃條件下，在粗N-乙酰D-氨基葡萄糖中加入脫脂劑進(jìn)行精制；離心；再精制。
5、采用乙醇洗滌精制產(chǎn)品，在溫度為100℃±10℃條件下烘干、過篩，制得成品N-乙酰D-氨基葡萄糖。
例二1、備料分別稱(量)取甲殼素700kg、30％鹽酸4500kg、醋酐200kg、三乙胺280kg、_脫脂劑(如小蘇打)2kg。
2、水解反應(yīng)將甲殼素與4200kg鹽酸混合加入反應(yīng)釜中，緩慢升溫，在55～60℃溫度條件下使甲殼素轉(zhuǎn)化溶解，不斷攪拌，再升溫至微沸，回流水解2.5h±0.1h，制得D-氨基葡萄糖鹽酸鹽。
3、?；磻?yīng)以10kg鹽酸為催化劑，將D-氨基葡萄糖鹽酸鹽與醋酐、三乙胺進(jìn)行酰化反應(yīng)，酰化反應(yīng)溫度控制在15～20℃，經(jīng)離心，取得粗N-乙酰D-氨基葡萄糖。
4、精制真空度為0.09MPa±0.005Mpa、溫度為50℃±3℃條件下，在粗N-乙酰D-氨基葡萄糖中加入脫脂劑進(jìn)行精制；離心；再精制。
5、采用乙醇洗滌精制產(chǎn)品，在溫度為100℃±10℃條件下烘干、過篩，制得成品N-乙酰D-氨基葡萄糖。
通過以上兩種方法制取的成品N-乙酰D-氨基葡萄糖各項性能指標(biāo)與美國太平洋生物制品有限公司生產(chǎn)的性能指標(biāo)對比表如下

從表中的對比數(shù)據(jù)可知，本發(fā)明產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)達(dá)到且超過美國太平洋生物制品有限公司產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的指標(biāo)要求，完全能夠滿足市場對產(chǎn)品質(zhì)量的要求。
權(quán)利要求
1.N-乙酰D-氨基葡萄糖的生產(chǎn)方法，其特征在于包括以下步驟1)將甲殼素與過量鹽酸進(jìn)行水解反應(yīng)，制得D-氨基葡萄糖鹽酸鹽；2)將D-氨基葡萄糖鹽酸鹽與醋酐、三乙胺酰化反應(yīng)，經(jīng)離心取得粗N-乙酰D-氨基葡萄糖；3)在粗N-乙酰D-氨基葡萄糖中加入脫脂劑進(jìn)行精制；4)采用乙醇洗滌，再經(jīng)烘干、過篩，制得成品N-乙酰D-氨基葡萄糖。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述N-乙酰D-氨基葡萄糖的生產(chǎn)方法，其特征在于步驟1)中，甲殼素與鹽酸的重量比為1∶5～7。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述N-乙酰D-氨基葡萄糖的生產(chǎn)方法，其特征在于步驟1)中，采用35％鹽酸，水解時間為1.5h±0.1h。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述N-乙酰D-氨基葡萄糖的生產(chǎn)方法，其特征在于步驟1)中，采用30％鹽酸，水解時間為2.5h±0.1h。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4所述N-乙酰D-氨基葡萄糖的生產(chǎn)方法，其特征在于步驟1)中，在水解過程中，緩慢升溫，在55～60℃溫度條件下使甲殼素轉(zhuǎn)化溶解，攪拌，再升溫至微沸，回流水解。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述N-乙酰D-氨基葡萄糖的生產(chǎn)方法，其特征在于步驟2)中，以鹽酸為反應(yīng)的催化劑，催化劑鹽酸與D-氨基葡萄糖鹽酸鹽的重量比為1∶0.01～0.02。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或6所述N-乙酰D-氨基葡萄糖的生產(chǎn)方法，其特征在于步驟2)中，?；磻?yīng)溫度為15～20℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述N-乙酰D-氨基葡萄糖的生產(chǎn)方法，其特征在于步驟3)中，經(jīng)過兩次精制。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或8所述N-乙酰D-氨基葡萄糖的生產(chǎn)方法，其特征在于步驟3)中，精制時的真空度為0.09MPa±0.005MPa，溫度為50℃±3℃。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述N-乙酰D-氨基葡萄糖的生產(chǎn)方法，其特征在于步驟4)中，烘干溫度為90℃～110℃。
全文摘要
N－乙酰D－氨基葡萄糖的生產(chǎn)方法，涉及一種化工產(chǎn)品的合成方法。本發(fā)明以甲殼素為起始原料，通過水解反應(yīng)，制得D－氨基葡萄糖鹽酸鹽，也就是把β－1.4糖苷鍵徹底水解斷裂成單糖，再與醋酐、三乙胺酰化反應(yīng)和一系列物理過程處理而制得成品。其工藝簡單，易于控制，方便生產(chǎn)，且，產(chǎn)品得率高，可達(dá)到85％，更用應(yīng)用價值的是，產(chǎn)品含量可高達(dá)98～102％，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，完全能夠滿足實際使用的要求。
文檔編號C07H5/00GK1847255SQ20061004047
公開日2006年10月18日 申請日期2006年5月17日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月17日
發(fā)明者張和, 戚善龍, 楊生桂 申請人:揚(yáng)州日興生物化工制品有限公司