一種四乙酰燈盞乙素苷元的制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種四乙酰燈盞乙素苷元的制備方法。以燈盞乙素為起始原料，與乙酸酐、吡啶一起回流，反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液冷卻后經(jīng)硅膠柱層析得到四乙酰燈盞乙素苷元，反應(yīng)液中還加入了4?二甲氨基吡啶。本發(fā)明由燈盞乙素一步就得到了四乙酰燈盞乙素苷元，減少了合成步驟過(guò)程，增加了工作效率，減少了酸的用量，節(jié)約成本，降低環(huán)境污染，產(chǎn)率大大提升。
【專(zhuān)利說(shuō)明】
一種四乙酰燈盞乙素苷元的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域，具體涉及一種四乙酰燈盞乙素苷元的制備方法。 【背景技術(shù)】
[0002]燈盞花是云南省特有的天然藥物之一，又名燈盞細(xì)辛、短葶飛蓬，為菊科紫菀族飛蓬屬植物短葶飛蓬【i?_ri《e_ro/3(Vant.) Hand.-mazz】的干燥全草，其性寒，味微苦、甘溫辛，具有驅(qū)風(fēng)散寒、活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)、消炎止痛等功效。燈盞乙素是燈盞花的主要有效成分，又名野黃芩苷，水解后脫去7位的葡萄糖醛酸生成燈盞乙素苷元。研究發(fā)現(xiàn)，燈盞乙素及其苷元具有抗氧化、保護(hù)腦創(chuàng)傷、預(yù)防肺纖維化、抗腦缺氧、保護(hù)腦缺血、保護(hù)腦創(chuàng)傷、保護(hù)糖尿病和高血壓腎臟損傷、抗細(xì)胞凋亡、保護(hù)心腦血管、抗HIV、抗腫瘤、抑制肝藥酶活性等作用。[〇〇〇3]在藥物化學(xué)研究方面，人們將燈盞乙素及其苷元作為先導(dǎo)化合物進(jìn)行了系列結(jié)構(gòu)改造，得到了一系列具有潛在應(yīng)用價(jià)值的燈盞乙素衍生物。在燈盞乙素衍生物的合成過(guò)程中，四乙酰燈盞乙素苷元是一個(gè)重要的中間體。目前，合成四乙酰燈盞乙素苷元的方法是以燈盞乙素為原料，首先經(jīng)酸催化水解后得到燈盞乙素苷元;分離提純后經(jīng)乙?；玫剿囊阴舯K乙素苷元，需要經(jīng)過(guò)兩個(gè)步驟。發(fā)明人在云南省教育廳科學(xué)研究基金項(xiàng)目“燈盞乙素苷元-L-精氨酸衍生物的合成”(項(xiàng)目編號(hào):2015Y314)的支持下，研究過(guò)程中將燈盞乙素與乙酸酐、吡啶一起回流，意外地得到了由燈盞乙素一步就得到了四乙酰燈盞乙素苷元。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種四乙酰燈盞乙素苷元的制備方法。
[0005]本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的:以燈盞乙素為起始原料，與乙酸酐、吡啶一起回流，其中燈盞乙素:乙酸酐的摩爾比為 1:5?1: 20，乙酸酐:吡啶的體積比為1.2:1?2:1;反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液冷卻后經(jīng)硅膠柱層析得到四乙酰燈盞乙素苷元。
[0006]反應(yīng)液中還加入了 4-二甲氨基吡啶，其中4-二甲氨基吡啶:燈盞乙素的摩爾比為 0.02:1-0.2:1〇
[0007]燈盞乙素的投料為5克，乙酸酐15毫升，吡啶10毫升。
[0008]回流時(shí)間為4小時(shí)。[〇〇〇9]本發(fā)明優(yōu)點(diǎn):1、本發(fā)明由燈盞乙素一步就得到了四乙酰燈盞乙素苷元，減少了合成步驟過(guò)程，增加了工作效率。
[0010]2、之前的合成過(guò)程中，由于生成的中間體燈盞乙素苷元易被氧化，導(dǎo)致產(chǎn)率較低。 本發(fā)明由燈盞乙素一步直接合成四乙酰燈盞乙素苷元，產(chǎn)率大大提升。
[0011]3、本發(fā)明不需要經(jīng)酸催化水解步驟，減少了酸的用量，節(jié)約成本，降低環(huán)境污染?！揪唧w實(shí)施方式】
[0012]下面對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但不以任何方式對(duì)本發(fā)明加以限制，基于本發(fā)明所作的任何變換，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。[0〇13]實(shí)施例1:將燈盞乙素5.0克(10.8mmol)，與乙酸酐15毫升(158.7mmol)、吡啶10毫升一起回流4小時(shí)，冷卻后經(jīng)硅膠柱層析得到四乙酰燈盞乙素苷元4.01克(產(chǎn)率81.6%)。[〇〇14]實(shí)施例2:將燈盞乙素5.9克(12.7mmol)，與乙酸酐6毫升(63.5mmol)、吡啶6毫升一起回流4小時(shí)， 冷卻后經(jīng)硅膠柱層析得到四乙酰燈盞乙素苷元3.42克(產(chǎn)率59.0%)。
[0015]實(shí)施例3:將燈盞乙素5.9克(12.7111111〇1)，與乙酸酐24毫升(254111111〇1)、吡啶12毫升一起回流4小時(shí)，冷卻后經(jīng)硅膠柱層析得到四乙酰燈盞乙素苷元4.63克(產(chǎn)率80.2%)。
[0016]實(shí)施例4:將燈盞乙素5.0克(10.8111111〇1)，與乙酸酐15毫升(158.7111111〇1)、4-二甲氨基吡啶26.4毫克(0.216mmol)、吡啶10毫升一起回流4小時(shí)，冷卻后經(jīng)硅膠柱層析得到四乙酰燈盞乙素苷元4.08克(產(chǎn)率83.1%)。
[0017]實(shí)施例5:將燈盞乙素5.0克(10.8mmol)，與乙酸酐15毫升(158.7臟〇1)、4-二甲氨基吡啶264.0毫克(2.16mmol)、吡啶10毫升一起回流4小時(shí)，冷卻后經(jīng)硅膠柱層析得到四乙酰燈盞乙素苷元 4.19克(產(chǎn)率 85.4%)。
[0018]對(duì)比例1:將燈盞乙素5.0克(10.8mmol )、5毫升水、60毫升乙醇、60毫升濃鹽酸在氮?dú)獗Ｗo(hù)下回流過(guò)夜，冷卻至室溫后將反應(yīng)液倒入水中，過(guò)濾，用水洗濾餅至中性，收集濾餅，干燥，即燈盞乙素苷元。將干燥的燈盞乙素苷元與乙酸酐15毫升(158.7mmol)、4-二甲氨基吡啶264.0毫克(2.16mmol)、吡啶10毫升一起回流4小時(shí)，冷卻后經(jīng)硅膠柱層析得到四乙酰燈盞乙素苷元 1.15克(兩步產(chǎn)率23.4%)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種四乙酰燈盞乙素苷元的制備方法，其特征在于以燈盞乙素為起始原料，與乙酸 酐、吡啶一起回流，其中燈盞乙素:乙酸酐的摩爾比為1: 5?1: 20，乙酸酐:啦啶的體積比為 1.2:1?2:1;反應(yīng)結(jié)束后反應(yīng)液冷卻后經(jīng)硅膠柱層析得到四乙酰燈盞乙素苷元。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的四乙酰燈盞乙素苷元的制備方法，其特征在于反應(yīng)液中還加 入了4-二甲氨基吡啶，其中4-二甲氨基吡啶:燈盞乙素的摩爾比為0.02:1?0.2:1。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的四乙酰燈盞乙素苷元的制備方法，其特征是:所述的燈盞 乙素的投料為5克，乙酸酐15暈升，卩比啶10暈升。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的四乙酰燈盞乙素苷元的制備方法，其特征是:所述的回流 時(shí)間為4小時(shí)。
【文檔編號(hào)】C07D311/30GK106008437SQ201610511264
【公開(kāi)日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年7月4日
【發(fā)明人】倪廣惠, 饒高雄, 李紅芳, 曾忠蘭, 劉加美
【申請(qǐng)人】云南中醫(yī)學(xué)院