專利名稱：穿心蓮內(nèi)酯c15位取代系列衍生物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及有機(jī)化合物及其制備方法，尤其涉及一系列穿心蓮內(nèi)酯衍生物及其制備方法。
背景技術(shù)：
穿心蓮內(nèi)酯(Andrographolide)系自爵床科植物穿心蓮Andrographispaniculata(Bum.f.)Nees中提取的二萜類內(nèi)酯化合物，是中藥穿心蓮的主要成分之一，具有清熱解毒、涼血消腫等功能。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，穿心蓮內(nèi)酯及其衍生物具有消炎抗菌、抗病毒感染、抗腫瘤、抗心血管疾病、免疫調(diào)節(jié)、保肝利膽及抗生育等作用。穿心蓮內(nèi)酯資源廣泛，在動(dòng)物體內(nèi)吸收快、藥效長(zhǎng)、生物利用度高，且無明顯的毒副作用。近年來，對(duì)穿心蓮內(nèi)酯的研究已經(jīng)成為倍受關(guān)注的研究熱點(diǎn)。我們以穿心蓮內(nèi)酯為先導(dǎo)化合物，設(shè)計(jì)合成了穿心蓮內(nèi)酯系列衍生物，這對(duì)進(jìn)一步開發(fā)利用穿心蓮內(nèi)酯，推動(dòng)我國(guó)的中醫(yī)藥現(xiàn)代化、開發(fā)我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)藥物有重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于通過以傳統(tǒng)中藥穿心蓮主要活性成分穿心蓮內(nèi)酯為先導(dǎo)，制備出系列穿心蓮內(nèi)酯衍生物，同時(shí)提供該系列衍生物的制備方法，以開發(fā)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)新藥。
為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下以活性成分穿心蓮內(nèi)酯為原料合成出一系列穿心蓮內(nèi)酯衍生物，其分別有如下通式 通式1通式2通式3通式1表示14-脫氧-11，12-脫氫穿心蓮內(nèi)酯與醛酮加成的衍生物或者14-脫氧-11，12-脫氫-3，19-酯化穿心蓮內(nèi)酯與醛酮加成的衍生物；通式2表示14-脫氧-11，12-脫氫-8，17-環(huán)氧穿心蓮內(nèi)酯的醛酮加成衍生物；通式3表示14-脫氧-11，12-脫氫穿心蓮內(nèi)酯與縮水果糖的加成衍生物或者是14-脫氧-11，12-脫氫-8，17-環(huán)氧穿心蓮內(nèi)酯的縮水果糖加成衍生物。通式1中R1，R2為氫、C1-16飽和或者不飽和烷基、芳香基、芳香烷基、芳?；?、烷?；㈡溝┗?、鏈烯?；?、雜芳基、雜芳?；?、芳烯?；?、芳烷酰基、雜芳烷基、雜芳?；?；R3，R4為氫，COR5，R5為C1-16飽和或者不飽和烷基、芳香基、芳香烷基、鏈烯基、雜芳基、雜芳烷基等基團(tuán)；通式2中R1，R2氫、為C1-16飽和或者不飽和烷基、芳香基、芳香烷基、芳?；?、烷?；?、鏈烯基、鏈烯?；㈦s芳基、雜芳?；?、芳烯?；?、芳烷酰基、雜芳烷基、雜芳?；然鶊F(tuán)。通式3中R1，R2為雙鍵或者氧鍵。
制備通式1所示化合物的方法14-脫氧-11，12-脫氫穿心蓮內(nèi)酯或者14-脫氧-11，12-脫氫-3，19-酯化穿心蓮內(nèi)酯中的一種與不同的醛酮溶解于甲醇或者乙醇或 14-脫氧-11，12-脫氫 14-脫氧-11，12-脫氫-穿心蓮內(nèi)酯 3，19-煙酸酯穿心蓮內(nèi)酯者四氫呋喃中，在堿催化下，于溫度15～70℃下加熱反應(yīng)即可得到通式1所示的穿心蓮內(nèi)酯衍生物。其中所用的堿是碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、三乙胺、吡啶、N，N-二甲基氨基吡啶中的一種；其用量為0.2～5％摩爾。
所用醛酮是C1-16的飽和或者不飽和脂肪醛、芳香醛、雜芳醛，比如三聚乙醛、正丁醛、苯甲醛、取代苯甲醛、糠醛、取代糠醛、檸檬醛等。
通式2所示化合物的制備方法14-脫氧-11，12-脫氫-8，17-環(huán)氧穿心蓮內(nèi)酯溶解于 14-脫氧-11，12-脫氫-8，17-環(huán)氧穿心蓮內(nèi)酯甲醇或者乙醇或者四氫呋喃中在堿催化下與醛酮于溫度15～70℃下加熱反應(yīng)，即可得到通式2所示的穿心蓮內(nèi)酯衍生物。其中所用的堿是碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、三乙胺、吡啶、N，N-二甲基氨基吡啶中的一種；其用量為0.2～5％摩爾。
所用醛酮是C1-16的飽和或者不飽和脂肪醛、芳香醛、雜芳醛，比如三聚乙醛、正丁醛、苯甲醛、取代苯甲醛、糠醛、取代糠醛、檸檬醛等。
通式3所示化合物的制備方法14-脫氧-11，12-脫氫穿心蓮內(nèi)酯或者14-脫氧-11，12-脫氫-8，17-環(huán)氧穿心蓮內(nèi)酯溶解于甲醇或者乙醇或者四氫呋喃中在堿催化 縮水果糖下，于溫度15～70℃與縮水果糖反應(yīng)即可得到通式3所示的穿心蓮內(nèi)酯衍生物。其中所用的堿是碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、三乙胺、吡啶、N，N-二甲基氨基吡啶中的一種；其用量為0.2～5％摩爾。
上述方法內(nèi)酯/醛酮投料摩爾比為1/1.1～1/6。
本發(fā)明有益效果如下1、本發(fā)明所提供的穿心蓮內(nèi)酯衍生物的制備方法簡(jiǎn)單方便、條件溫和、不需要官能團(tuán)保護(hù)脫保護(hù)直接制備、收率高，可以方便地制備出穿心蓮內(nèi)酯系列衍生物，也是制備C15-取代穿心蓮內(nèi)酯衍生物的新方法。2、本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了穿心蓮內(nèi)酯骨架上新的修飾部位，初步證實(shí)所合成的系列穿心蓮內(nèi)酯衍生物在體外對(duì)多個(gè)人癌細(xì)胞株(系)由細(xì)胞毒性、免疫調(diào)節(jié)活性以及α-葡萄糖苷酶抑制活性，其中首次發(fā)現(xiàn)穿心蓮內(nèi)酯類似物的α-葡萄糖苷酶抑制活性，為進(jìn)一步的活性篩選提供了大量新的候選化合物。3、本發(fā)明所用的先導(dǎo)化合物為天然中藥植物的主要成分，在我國(guó)資源豐富，有很強(qiáng)的地域資源優(yōu)勢(shì)，為進(jìn)一步開發(fā)利用穿心蓮內(nèi)酯提供了一個(gè)新途徑。
具體實(shí)施例方式
為能更好地對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明，舉實(shí)例如下實(shí)施例1制備通式1所示R1＝R2＝Me，R3＝R4＝H時(shí)的衍生物14-脫氧-11，12-脫氫穿心蓮內(nèi)酯60mg，丙酮0.5ml溶解于2ml甲醇中，加入10mg碳酸鈉，25℃反應(yīng)72小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)體系并向其中加乙酸乙酯15ml，依次用稀鹽酸、飽和食鹽水、水洗滌，有機(jī)相無水硫酸鈉干燥，分離得50 mg白色固體，收率75％。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下C23H32O4，mp 179.1～181.4℃；IR 3337，3080，2928，2855，1746，1642，1445，1175，1073，1034，896cm-1；1HNMR(400MHz，CDCl3)7.26(1H，d，J＝3.67Hz)，6.83(1H，dd，J＝10.0，15.8Hz)，6.15(1H，d，15.8Hz)，4.78(1H，d，J＝1.5Hz)m)，4.54(1H，d，1.48Hz)，4.22(1H，d，J＝11.1Hz)，3.50(1H，dd，J＝11.4，4.7Hz)，3.35(1H，d，J＝11.0Hz)，2.47(1H，m)，2.33(1h，d，J＝9.8Hz)，2.05(1H，m)，2.01(3H，s)，1.93(3H，s)，1.82(1H，m)，1.78(2H，m)，1.53(1H，m)，1.34(1H，m)，1.26(3H，s)，1.25(1H，m)，1.20(1H，m)，0.82(3H，s)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ169.1，148.1，144.8，136.3，130.6，126.9，122.0，121.8，109.2，80.9，64.2，61.9，54.7，43.0，38.7，38.7，36.6，29.7，28.1，23.0，22.6，18.7，15.9；R-MSm/z[M+Na]+395.2197(calcd.395.2198)。
實(shí)施例2制備通式1所示R1＝H，R2＝pFC6H4，R3＝R4＝H時(shí)的衍生物14-脫氧-11，12-脫氫穿心蓮內(nèi)酯60mg，對(duì)氟苯甲醛15mg溶解于2ml甲醇中，加入10mg三乙胺，于45℃反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)體系并向其中加乙酸乙酯15ml，依次用稀鹽酸、飽和食鹽水、水洗滌，有機(jī)相無水硫酸鈉干燥，分離得55mg黃綠色固體，收率70％。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下C27H31O4F，mp 213.5～215.0℃；IR 3293，3081，2944，2849，1747，1642，1600，1507，1449，1418，1232，1162，1038，986，943，989cm-1；1HNMR(400MHz，CDCl3)7.80(2H，m)，7.73(1H，s)，7.30(1H，m)，6.83(1H，dd，J＝1o.1，15.8Hz)，6.35(1H，s)，6.27(1H，d，15.8Hz)，5.05(1H，bs)，4.75(1H，s)，4.45(1H，s)，4.1(1H，bs)，3.86(1H，d，J＝10.9)，3.30(1H，d，J＝11.0Hz)，3.23(1H，m)，2.43(1H，d，J＝10.1Hz)，2.38(1H，br)，2.0(1H，m)，1.71(1H，br)，1.59(2H，m)，1.38(1H，m)，1.34(1H，m)，1.20(2H，m)，1.10(3H，s)，0.79(3H，s).13CNMR(100MHz，CDCl3)δ168.6，163.4，163.4，160.9，148.9，147.3，137.2，132.6，132.5，130.1，126.2，121.5，116.3，116.1，111.8，108.4，78.8，62.9，60.9，53.9，42.6，38.7，38.2，36.4，27.8，23.3，23.2，15.7；HR-MSm/z[M+Na]+461.2110(calcd.461.2104)。
實(shí)施例3制備通式1所示R1＝H，R2＝C4H3O(1-呋喃基)，R3＝R4＝C6H4ON(煙?；?時(shí)的衍生物14-脫氧-11，12-脫氫-3，19-煙酸酯穿心蓮內(nèi)酯100mg，糠醛30mg溶解于2ml甲醇中，加入10mg碳酸氫鈉，25℃反應(yīng)48小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)體系并向其中加乙酸乙酯15ml，依次用稀鹽酸、飽和食鹽水、水洗滌，有機(jī)相無水硫酸鈉干燥，分離得103mg咖啡色固體，收率90％。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下C37H36N2O7，mp 234～236℃；IR 3426，2934，2852，1770，1719，1643，1590，1474，1424，1296，1126，1023，991，738cm-1；1HNMR(400MHz，CDCl3)9.15(1H，s)，9.14(1H，d，J＝1.0Hz)，8.74(1H，d，J＝3.6Hz)，8.68(1H，d，J＝3.5Hz)，8.20(2H，m)，7.50(1H，d，J＝1.5H7.33(1H，m)，7.22(1H，m)，7.10(1H，s)，7.04(1H，d，J＝3.4Hz)，6.9(1H，dd，J＝10.1，15.7Hz)，6.55(1H，dd，J＝1.60，3.3Hz)，6.25(1H，d，J＝15.7Hz)，6.0(1H，s)，5.02(1H，t，J＝7.2Hz)，4.85(2H，m)，4.58(2H，m)，2.54(1H，d，J＝13.0Hz)，2.46(1H，d，J＝10.0Hz)，2.1(1H，br)，1.98(1H，br)，1.90(2H，m)，1.70(1H，d，J＝3.5Hz)，1.68(1H，d，J＝3.3Hz)，1.52(1H，m)，1.39(1H，m)，1.25(3H，s)，1.01(3H，s)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ168.2，165.1，164.7，153.3，150.7，150.6，149.3，147.4，145.6，143.9，136.9，136.8，136.7，134.3，126.9，125.9，123.3，123.1，122.0，114.9，113.0，109.7，101.4，81.1，65.4，61.8，54.8，42.1，38.8，38.2，36.5，24.3，23.8，22.7，15.4；HR-MSm/z[M+H]+621.2601(calcd.621.2601)。
實(shí)施例4制備通式2所示R1＝R2＝Me取14-脫氧-11，12-脫氫-8，17-環(huán)氧穿心蓮內(nèi)酯60mg，丙酮0.5ml溶解于2ml甲醇中，加入10mg碳酸鈉，于20℃反應(yīng)48小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)體系并向其中加乙酸乙酯15ml，依次用稀鹽酸、飽和食鹽水、水洗滌，有機(jī)相無水硫酸鈉干燥，分離得57mg白色固體，收率85％。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下C23H32O5，mp 208.5～210.0℃；IR 3405，3081，2937，2858，1727，1665，1445，1388，1172，1067，1033cm-1；1HNMR(400MHz，CDCl3)7.23(1H，s)，6.46(1H，dd，J＝9.6，15.6Hz)，6.18(1H，d，J＝4.4Hz)，4.22(1H，d，J＝10.4Hz)，3.48～3.35(2H，m)，2.82(1H，d，J＝4.4Hz)，2.56(1H，d，J＝4.4Hz)，2.17(1H，d，J＝9.6Hz)，1.99(3H，s)，1.92(3H，s)，1.90～1.87(2H，m)，1.73(2H，m)，1.56～1.45(3H，m)，1.27(3H，s)，1.16～1.09(2H，m)，0.96(3H，s)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ169.0，144.7，131.6，131.3，126.3，124.9，122.7，80.5，64.1，59.3，58.3，54.3，51.0，42.8，39.0，38.0，35.6，27.6，22.8，21.3，18.8，18.7，16.1.HR-MSm/z[M+Na]+411.2141(calcd.411.2147)。
實(shí)施例5制備通式2所示R1＝H，R2＝pMeOC6H4時(shí)的衍生物14-脫氧-11，12-脫氫-8，17-環(huán)氧穿心蓮內(nèi)酯60mg，茴香醛15mg溶解于2ml甲醇或者乙醇中，加入10mg吡啶，于60℃反應(yīng)24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)體系并向其中加乙酸乙酯15ml，依次用稀鹽酸、飽和食鹽水、水洗滌，有機(jī)相無水硫酸鈉干燥，分離得56mg淡黃色固體，收率70％。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下C28H34O6，mp 214～216℃；IR 3286，2930，2856，1748，1603，1443，1258，1035，881cm-1；1HNMR(400MHz，CDCl3)7.75(2H，d，J＝17.7Hz)，7.30(1H，s)，6.94(2H，d，J＝8.9Hz)，6.54(1H，dd，J＝9.8，15.5Hz)，6.25(1H，d，J＝15.5Hz)，5.94(1H，s)，4.28(1H，m)，3.88(3H，s)，3.53(1H，br)，3.42(1H，t，J＝10.1Hz)，2.60(1H，d，J＝4.4Hz)，2.45(1H，d，J＝4.1Hz)，2.23(1H，d，J＝9.8Hz)，1.97～1.94(2H，br)，1.85(1H，br)，1.76(1H，br)，1.62～1.53(3H，m)，1.32(3H，s)，1.20～1.15(2H，m)，1.0(3H，s)；13CNMR(100MHz，CDCl3)δ168.9，160.3，146.1，136.4，132.3，131.8，126.2，125.5，124.6，114.4，113.4，80.7，64.0，59.4，58.2，55.4，54.3，50.9，43.0，39.1，38.0，35.5，27.7，22.7，21.3，16.1.HR-MSm/z[M+Na]+489.2262(calcd.489.2253)。
實(shí)施例6制備通式3所示R1，R2＝雙鍵時(shí)的衍生物14-脫氧-11，12-脫氫穿心蓮內(nèi)酯100mg，縮水果糖50ml(mmol)溶解于2ml甲醇中，加入10mg碳酸鉀，室溫反應(yīng)72小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，濃縮反應(yīng)體系并向其中加乙酸乙酯15ml，依次用稀鹽酸、飽和食鹽水、水洗滌，有機(jī)相無水硫酸鈉干燥，分離得112mg白色固體，收率78％。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如下C28H36O8，mp208～210℃；IR 3415，2935，2878，1753，1639，1450，1388，1348，1304，1207，1084，1041，902cm-1；1HNMR(400MHz，DMSO)7.53(1H，d，J＝1.56Hz)，6.72(1Hdd，J＝10.0，15.8Hz)，6.10(1H，d，J＝15.8Hz)，5.8(1H，s)，5.0(2H，m)，4.91(1H，d，J＝6.8Hz)，4.71(1H，s)，4.40(H，m)，4.32(1H，d)，4.22(1H，t)，4.10(2H，m)，3.8(2H，m)，3.73(1H，d，J＝9.3Hz)，3.53(1H，d，J＝9.28Hz)，2.36(1H，s)，2.33(1H，s)，1.9(1H，br)，1.75(1H，br)，1.60(2H，m)，1.35(2H，m)，1.20～1.15(2H，m)，1.07(3H，s)，0.74(3H，s)；13CNMR(100MHz，DMSO)δ172.4，149.7，146.9，135.6，130.0，122.1，108.9，83.2，82.9，82.6，81.4，79.5，74.5，72.8，72.6，63.5，61.5，54.6，43.2，39.2，38.8，37.1，28.5，24.1，23.9，16.3；HR-MSm/z[M-H]-475.2283(calcd.475.2332)。
α-葡萄糖苷酶抑制活性的測(cè)定在96孔板中每孔加入40μl的藥物(初篩用0.067M磷酸鉀緩沖液配制成0.25mM含10％DMSO的溶液；IC50測(cè)定采用0.067M磷酸鉀緩沖液配制成一系列濃度梯度的含10％DMSO的溶液)和40μl 0.1u/ml的α-葡萄糖苷酶(baker’s yeast，美國(guó)Sigma公司)，37℃保溫40min后，每孔加入2.5mM反應(yīng)底物對(duì)硝基苯α-D葡萄糖苷(pNPG)20μl，37℃保溫5min后加入終止緩沖液0.1M Na2CO3100μl，于405nm比色測(cè)定OD值。陰性對(duì)照用含10％DMSO的0.067M磷酸鹽緩沖液代替藥物。抑制率＝(1-藥品OD值/陰性對(duì)照OD值)×100％，IC50通過作圖求出。


權(quán)利要求
1.穿心蓮內(nèi)酯C15位取代系列衍生物，其特征在于，具有通式1結(jié)構(gòu)，通式1表示14-脫氧-11，12-脫氫穿心蓮內(nèi)酯與醛酮加成的衍生物或者14-脫氧-11，12-脫氫-3，19-酯化穿心蓮內(nèi)酯與醛酮加成的衍生物， 通式1通式1中R1，R2＝氫、C1-16的飽和或者不飽和烷基、芳香基、芳香烷基、芳?；?、烷?；?、鏈烯基、鏈烯?；?、雜芳基、雜芳?；?、芳烯?；?、芳烷?；?、雜芳烷基、雜芳?；?；R3，R4為氫，COR5，R5為C1-16的飽和或者不飽和烷基、芳香基、芳香烷基、鏈烯基、雜芳基、雜芳烷基基團(tuán)。
2.穿心蓮內(nèi)酯C15位取代系列衍生物，其特征在于，具有通式2結(jié)構(gòu)，通式2表示14-脫氧-11，12-脫氫-8，17-環(huán)氧穿心蓮內(nèi)酯的醛酮加成衍生物， 通式2通式2中R1，R2為氫、C1-16的飽和或者不飽和烷基、芳香基、芳香烷基、芳酰基、烷?；?、鏈烯基、鏈烯?；㈦s芳基、雜芳酰基、芳烯?；?、芳烷?；?、雜芳烷基、雜芳?；鶊F(tuán)。
3.穿心蓮內(nèi)酯C15位取代系列衍生物，其特征在于，具有通式3結(jié)構(gòu)，通式3表示14-脫氧-11，12-脫氫穿心蓮內(nèi)酯或者14-脫氧-11，12-脫氫-8，17-環(huán)氧穿心蓮內(nèi)酯與縮水果糖的加成衍生物， 通式3通式3中R1，R2為雙鍵或者氧鍵。
4.依照權(quán)利要求1所述的通式1所示化合物的制備方法，其特征在于，將14-脫氧-11，12-脫氫穿心蓮內(nèi)酯或14-脫氧-11，12脫氫-3，19-酯化穿心蓮內(nèi)酯溶解于溶劑中，在堿催化下，于溫度15～70℃下加熱與醛酮加成反應(yīng)即可得到通式1所示的穿心蓮內(nèi)酯衍生物。
5.依照權(quán)利要求2所述的通式2所示化合物的制備方法，其特征在于，將14-脫氧-11，12-脫氫-8，17-環(huán)氧穿心蓮內(nèi)酯溶解于溶劑中，在堿催化下，于溫度15～70℃下加熱與醛酮反應(yīng)，制得通式2所示化合物。
6.依照權(quán)利要求3所述的通式3所示化合物的制備方法，其特征在于，將14-脫氧-11，12-脫氫穿心蓮內(nèi)酯或者14-脫氧-11，12-脫氫-8，17-環(huán)氧穿心蓮內(nèi)酯溶解溶劑中，在堿催化下，于溫度15～70℃下加熱，與縮水果糖反應(yīng)即可得到通式3所示的穿心蓮內(nèi)酯衍生物。
7.依照權(quán)利要求4或5或6所述的化合物的制備方法，其特征在于，所用溶劑為甲醇或者乙醇或者四氫呋喃中的一種；所用的堿是碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、三乙胺、吡啶、N，N-二甲基氨基吡啶中的一種；所用堿的量為0.2～5％摩爾。
8.依照權(quán)利要求4或5或6所述的化合物的制備方法，其特征在于，反應(yīng)溫度25-30℃為較佳溫度。
9.依照權(quán)利要求4或5或6所述的化合物的制備方法，其特征在于，內(nèi)酯/醛酮投料摩爾比為1/1.1～1/6；所用醛酮是C1-16的飽和或者不飽和脂肪醛、芳香醛、雜芳醛、比如三聚乙醛、正丁醛、苯甲醛、取代苯甲醛、糠醛、取代糠醛、檸檬醛。
全文摘要
本發(fā)明公開了穿心蓮內(nèi)酯C15位取代系列衍生物及其制備方法。該方法以資源豐富的天然中藥植物的主要成分穿心蓮內(nèi)酯為先導(dǎo)化合物經(jīng)脫水、環(huán)氧化、酯化、加成等反應(yīng)制備了系列的C15位的取代穿心蓮內(nèi)酯衍生物。衍生物制備方法簡(jiǎn)便、條件溫和、不需要官能團(tuán)保護(hù)脫保護(hù)，可直接制備、收率高，是制備呋喃酮衍生物的一種新方法；并首次發(fā)現(xiàn)穿心蓮內(nèi)酯衍生物具有α－糖苷酶抑制活性。這對(duì)進(jìn)一步開發(fā)利用穿心蓮內(nèi)酯，開發(fā)我國(guó)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)藥物有重要的意義。
文檔編號(hào)C07D493/04GK1978437SQ20051010724
公開日2007年6月13日 申請(qǐng)日期2005年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月7日
發(fā)明者劉宏民, 徐海偉, 戴桂馥, 王俊峰 申請(qǐng)人:鄭州大學(xué)