專(zhuān)利名稱(chēng)：光學(xué)活性氨基酸或其鹽的微波消旋方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于手性化合物分離技術(shù)領(lǐng)域。具體地說(shuō)是涉及一種手性有機(jī)化合物的制備方法，尤其是消旋D型或是L型氨基酸的方法，也可適用于其它手性氨基類(lèi)化合物的消旋。
二、技術(shù)背景微波獨(dú)特的內(nèi)加熱方式具有熱效率高、加熱速度快、受熱體系均勻等特點(diǎn)，已廣泛應(yīng)用于工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和社會(huì)生活的各個(gè)領(lǐng)域。近年來(lái)在化學(xué)反應(yīng)過(guò)程中導(dǎo)入微波加熱技術(shù)，不僅可使有機(jī)反應(yīng)的速率比傳統(tǒng)加熱方法快幾倍至幾千倍，同時(shí)具有操作方便、產(chǎn)率高和產(chǎn)品易純化等特點(diǎn)，而且體現(xiàn)出環(huán)保節(jié)能等諸多優(yōu)點(diǎn)。其作為實(shí)現(xiàn)綠色化工的手段之一受到人們的廣泛重視。
具有光學(xué)活性的氨基酸是重要的醫(yī)藥和食用化學(xué)品中間體。近年來(lái)，氨基酸類(lèi)抗癌藥物和營(yíng)養(yǎng)保健品的開(kāi)發(fā)應(yīng)用，促進(jìn)了光學(xué)純氨基酸的生產(chǎn)發(fā)展。如D-苯丙氨酸是一種重要的手性試劑和醫(yī)藥中間體，它是五大主流藥物(抗艾滋病藥、腦血管藥、抗腫瘤藥、降血糖藥和減肥藥)的手性合成原料和中間體，目前工業(yè)上可以采用L-苯丙氨酸消旋后拆分的方法制備D-苯丙氨酸。
光學(xué)活性氨基酸消旋方法主要有酸消旋法、堿消旋法、酶法消旋、高溫高壓消旋法和通過(guò)糖類(lèi)(如葡萄糖，果糖等)在Maillard反應(yīng)過(guò)程中發(fā)生消旋等方法。采用酸或堿的消旋方法，是當(dāng)前消旋光學(xué)活性氨基酸或其鹽的主要方法。
(1)使用微波輻射方法在密閉的特氟隆反應(yīng)容器中，利用微波輻射產(chǎn)生的高溫高壓，在乙酸溶劑中消旋光學(xué)活性氨基酸[CHEN Shui-Tein，et al..International Journal of Peptide & Protein Research.1989，33(1)73-5]。該方法需要特殊的反應(yīng)裝置，且在高溫高壓下反應(yīng)，安全性差；所使用的溶劑為乙酸，增加了生產(chǎn)成本。
(2)在一定壓力下使用微波輻射連續(xù)反應(yīng)器，在乙酸溶劑中消旋光學(xué)活性氨基酸[CHEN Shui-Tein，et al..Journal of the Chemical Society，ChemicalCommunications.1990，(11)807-809]。該方法雖然提高了消旋反應(yīng)的安全性，但仍然采用較為昂貴的有機(jī)酸為反應(yīng)溶劑，提高了生產(chǎn)成本。
(3)在醛催化下，以有機(jī)酸為反應(yīng)溶劑熱消旋光學(xué)活性氨基酸[Chibata I.，et al.EP82-300322，1982；Yamada S.et al..J.Org.Chem.，1983，48(6)843-846；蔡楊君，許文松.高?；瘜W(xué)工程學(xué)報(bào).2004，18(2)212-217；何佺，彭陽(yáng)峰，蔡水洪.華東理工大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，29(6)566-568；任飛，齊志超，孫漢杰.沈陽(yáng)藥科大學(xué)學(xué)報(bào)，1995，12(1)42-43]。該方法同樣使用有機(jī)酸為反應(yīng)溶劑，增加生產(chǎn)成本；同時(shí)在高溫?zé)嵯掳被崛菀追纸狻?br> (4)光學(xué)活性氨基酸在堿、熱條件下發(fā)生消旋反應(yīng)[Masters P.M..J.Agric.Food Chem.，1979，27(3)507；Liardon R.，et al..J.Agric.Food Chem.，1983，31(2)432；Jenkins J..J.Agric.Food Chem，1984，32(5)1035；SmithG.G.，Reddy G.V..J.Org Chem，1989，54(19)4529-4535；方百盈，馮大炎.化學(xué)研究與應(yīng)用，1997，9(1)40-44]。該方法僅對(duì)手性碳上具有斥電子R-基團(tuán)的氨基酸，有良好的消旋作用，限制了該方法的使用范圍。
(5)光學(xué)活性氨基酸在磷酸吡哆醛或水楊醛的催化下，在堿性水溶液中的熱消旋[Kenichi I.，et.al..EP88-306630，1988；Matsumoto T.，et.al..JP87-219196，1987]。該方法反應(yīng)時(shí)間較長(zhǎng)，且所使用的磷酸吡哆醛價(jià)格昂貴。此外還有使用含芳香醛類(lèi)物質(zhì)高聚物為反應(yīng)催化劑催化氨基酸消旋的方法[Mirviss S.B..US4713470，1987；Akabori S.，et.al..JP40027354，1965]，此方法所需反應(yīng)時(shí)間也較長(zhǎng)。
(6)光學(xué)活性氨基酸在4-葵烷氧基水楊醛和CG400I樹(shù)脂吸附的金屬離子共同作用下的堿性條件中消旋[Belokon Y.N.，et.al..Journal of MolecularCatalysis，1978，4(4)289-98]。該方法所用的催化劑較難獲得，效率較低。
(7)利用生物體內(nèi)的消旋酶進(jìn)行光學(xué)活性氨基酸消旋[Yagasaki M.，et.al..Journal of Molecular Catalysis BEnzymatic，1998，4(1)1-11；SodaK.et.al..Journal of Molecular Catalysis BEnzymatic.2001，11(4)149-153]。用于消旋反應(yīng)的消旋酶來(lái)源途徑較少，且固定化酶的制備成本高，生產(chǎn)過(guò)程中污染控制要求嚴(yán)格。
(8)在高溫高壓條件下，使用強(qiáng)酸或強(qiáng)堿促進(jìn)光學(xué)活性氨基酸消旋[SesajiI.，et.al..US3213106，1965]。該方法極易造成氨基酸分解。
(9)光學(xué)活性氨基酸通過(guò)糖類(lèi)(如葡萄糖，果糖等)在Maillard反應(yīng)過(guò)程中發(fā)生消旋[Bruckner H.，et.al..Amino Aicds，2001，21429-433.]。該方法消旋效率不高，產(chǎn)物分離較困難，只適合于分析和實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的制備。
到目前為止，在常壓條件下采用微波加熱技術(shù)，以堿性或酸性水溶液為反應(yīng)溶劑，加入催化劑量的醛類(lèi)或酮類(lèi)，或金屬離子類(lèi)，或醛類(lèi)、酮類(lèi)與金屬離子混合物為催化劑，快速消旋光學(xué)活性氨基酸或其鹽的方法未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
1.發(fā)明目的本發(fā)明的目的是提供一種生產(chǎn)成本低、后處理容易和適合工業(yè)化生產(chǎn)的光學(xué)活性氨基酸或其鹽的消旋方法。
2.技術(shù)方案一種光學(xué)活性氨基酸或其鹽的微波消旋方法，其特征在于以光學(xué)活性氨基酸或其鹽為反應(yīng)原料，在微波輻射條件下進(jìn)行消旋反應(yīng)，其方法步驟如下
將光學(xué)活性氨基酸或其鹽溶于堿性或酸性溶液中，在常壓和微波輻射條件下，在10℃到反應(yīng)回流溫度下，加入催化劑，進(jìn)行消旋反應(yīng)，使其消旋光學(xué)活性的氨基酸或其鹽成為外消旋或部分外消旋的氨基酸或其鹽。
上述步驟所述的光學(xué)活性氨基酸或其鹽包括光學(xué)純的L-氨基酸或其鹽，或D-氨基酸或其鹽，或是部分外消旋的光學(xué)活性氨基酸或其鹽；如脂肪族氨基酸(丙氨酸、亮氨酸、絲氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、賴(lài)氨酸、谷氨酰胺、蛋氨酸和半胱氨酸)、芳香族氨基酸(苯丙氨酸和酪氨酸)、雜環(huán)族氨基酸(組氨酸、脯氨酸和色氨酸)及其它氨基酸(苯甘氨酸、對(duì)羥基苯甘氨酸、胱氨酸、高苯丙氨酸和多巴)。光學(xué)活性的氨基酸鹽包括氨基酸鹽酸鹽、氨基酸硫酸鹽、氨基酸磷酸鹽、氨基酸硝酸鹽和氨基酸醋酸鹽。
上述步驟所述的堿溶液可以是0.1M～10M無(wú)機(jī)堿溶液包括用氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鈣、氫氧化鋇或氨水，與水或水與低級(jí)醇類(lèi)(如甲醇和乙醇)配制的溶液，也可是混合無(wú)機(jī)堿配制的相應(yīng)溶液；堿溶液也可以是0.1M～10M有機(jī)堿溶液包括乙胺、二乙胺、三乙胺等及其與水或水與低級(jí)醇類(lèi)(如甲醇和乙醇)配制的溶液，也可是混合有機(jī)堿配制的相應(yīng)溶液；也可以是上述無(wú)機(jī)堿與有機(jī)堿混合后配制的相應(yīng)溶液。
上述步驟所述的酸溶液可以是0.1M～10M無(wú)機(jī)酸溶液包括鹽酸、硫酸、磷酸或硝酸，與水或水與低級(jí)醇類(lèi)(如甲醇和乙醇)配制的溶液，也可是混合無(wú)機(jī)酸配制的相應(yīng)溶液；酸溶液也可以是0.1M～10M有機(jī)酸溶液包括甲酸、乙酸、丙酸等，與水或水與低級(jí)醇類(lèi)(如甲醇和乙醇)配制的溶液，也可是混合有機(jī)酸配制的相應(yīng)溶液；也可以是上述無(wú)機(jī)酸與有機(jī)酸混合后配制的相應(yīng)溶液。
上述步驟所述的微波輻射功率為0.1～100KW，額定微波頻率為300MHz～300GHz。
上述步驟所述的的催化劑包括(1)醛類(lèi)或酮類(lèi)催化劑，其可以是脂肪族醛類(lèi)或酮類(lèi)，包括甲醛、乙醛、正丁醛或丙酮；或可以是芳香族醛類(lèi)或酮類(lèi)，包括苯甲醛、對(duì)羥基苯甲醛、水楊醛、鄰氨基苯甲醛或苯乙酮。
(2)金屬離子催化劑，該金屬離子包括Cu2+、Fe2+、Fe3+、Zn2+、Ni2+、Cr3+、Co2+、Al3+或Mn2+。
(3)也可以是上述醛類(lèi)或酮類(lèi)催化劑與金屬離子的混合催化劑。
上述步驟所述的醛類(lèi)或酮類(lèi)催化劑使用量為光學(xué)活性氨基酸或其鹽摩爾數(shù)∶醛類(lèi)或酮類(lèi)催化劑摩爾數(shù)＝1∶0.0001～0.5；金屬離子催化劑使用量為光學(xué)活性氨基酸或其鹽摩爾數(shù)∶金屬離子摩爾數(shù)＝1∶0.0001～0.5；金屬離子與上述醛類(lèi)或酮類(lèi)催化劑的混合催化劑使用量為光學(xué)活性氨基酸或其鹽摩爾數(shù)∶醛類(lèi)或酮類(lèi)催化劑摩爾數(shù)∶金屬離子摩爾數(shù)＝1∶0.0001～0.5∶0.0001～0.5。
上述步驟所述的消旋反應(yīng)時(shí)間為0.05～12h。
3.技術(shù)效果本發(fā)明在常壓下利用微波獨(dú)特的內(nèi)加熱方式所具有的熱效率高、加熱速度快和受熱體系均勻等特點(diǎn)，在光學(xué)活性氨基酸或其鹽消旋反應(yīng)過(guò)程中導(dǎo)入微波加熱技術(shù)，使該微波反應(yīng)具有操作方便、產(chǎn)率高、產(chǎn)品易純化等優(yōu)點(diǎn)，體現(xiàn)出環(huán)保節(jié)能的綠色化工生產(chǎn)要求。此消旋方法與目前工業(yè)上常用的消旋方法相比較，具有催化劑用量少、價(jià)格低、消旋效率高，反應(yīng)速度快，條件溫和，無(wú)需使用有機(jī)溶劑，而且經(jīng)濟(jì)可行。該消旋方法有助于提高從一種光學(xué)活性氨基酸或其鹽轉(zhuǎn)化為對(duì)映異構(gòu)體氨基酸或其鹽生產(chǎn)效率，適合大規(guī)模光學(xué)活性氨基酸或其鹽制備的工藝路線。是一種經(jīng)濟(jì)可行、適合于工業(yè)化生產(chǎn)的高效消旋光學(xué)活性氨基酸或其鹽方法。
具體實(shí)施例方式
通過(guò)以下實(shí)施例進(jìn)一步理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)實(shí)施例1L-苯丙氨酸16.5克(0.1mol)溶于200ml 2M三乙胺水溶液中，加入0.122克(0.001mol)水楊醛，混合均勻后放入微波爐中，在額定微波頻率為2450MHz，微波輸出功率為650W條件下反應(yīng)40min。用6M鹽酸溶液調(diào)反應(yīng)液PH到苯丙氨酸等電點(diǎn)，獲得12.2克D，L-苯丙氨酸沉淀，而后母液繼續(xù)濃縮至原體積的1/5，獲得2.48克D，L-苯丙氨酸。反應(yīng)總收率為88.96％，消旋度為100％。
實(shí)施例2部分外消旋D-丙氨酸17.8克(0.2mol)溶于100ml 2M氫氧化鉀甲醇水混合溶液中，加入鄰氨基苯甲醛1.21克(0.01mol)及氯化銅1.25克(0.01mol)，混合均勻后放入微波爐中，在額定微波頻率為915MHz，微波輸出功率為500W條件下反應(yīng)1.5h。反應(yīng)液加入2M鹽酸水溶液調(diào)pH到5，并稀釋此溶液至400ml。用732陽(yáng)離子樹(shù)脂分離此溶液，可以獲得15.43克D，L-丙氨酸。反應(yīng)總收率為86.67％，消旋度為100％。
實(shí)施例3L-亮氨酸硫酸鹽21.9克(0.1mol)溶于200ml 1M碳酸鉀水溶液中，加入0.122克(0.001mol)水楊醛，三氯化鋁0.133克(0.001mol)混合均勻后放入微波爐中，在額定微波頻率為2450MHz，微波輸出功率為100W條件下反應(yīng)20min。用6M鹽酸溶液調(diào)反應(yīng)液PH到亮氨酸等電點(diǎn)，獲得7.21克部分外消旋L-亮氨酸沉淀，而后母液繼續(xù)濃縮至原體積的1/8，獲得4.08克部分外消旋L-亮氨酸。反應(yīng)總收率為86.18％(以亮氨酸計(jì))，消旋度為65.2％。
實(shí)施例4部分外消旋D-苯丙氨酸16.5克(0.1mol)溶于250ml 3M氫氧化鈉水-乙醇(1∶1)混合溶液中，加入0.12克(0.001mol)苯乙酮，混合均勻后放入微波爐中，在額定微波頻率為915MHz，微波輸出功率為800W條件下反應(yīng)2h。而后按實(shí)施例1處理方法可分別得到12.1克和2.55克D，L-苯丙氨酸。反應(yīng)總收率為88.79％，消旋度為100％。
實(shí)施例5L-高苯丙氨酸17.9克(0.1mol)溶于200ml 1M鹽酸水溶液中，加入0.122克(0.001mol)水楊醛及氯化銅1.25克(0.01mol)，混合均勻后放入微波爐中，在額定微波頻率為2450MHz，微波輸出功率為200W條件下反應(yīng)8h。反應(yīng)液加入5M碳酸氫鈉溶液調(diào)PH到3，加水稀釋至500ml，上732陽(yáng)離子樹(shù)脂柱吸附分離，3％氨水洗脫，收集洗脫液濃縮結(jié)晶得到15.52克D，L-高苯丙氨酸，反應(yīng)總收率為85.20％，消旋度為100％。
實(shí)施例6L-賴(lài)氨酸鹽酸鹽18.3克(0.1mol)溶于150ml 2M鹽酸水溶液中，加入硫酸亞鐵0.152克(0.001mol)混合均勻后放入微波爐中，在額定微波頻率為2450MHz，微波輸出功率為800W條件下反應(yīng)1h。用[OH-]型717陰離子樹(shù)脂調(diào)反應(yīng)液PH到4，真空濃縮，冷卻結(jié)晶獲得16.12克D，L-賴(lài)氨酸鹽酸鹽。反應(yīng)總收率為88.09％，消旋度為100％。
實(shí)施例7L-組氨酸鹽酸鹽20.9克(0.1mol)溶于200ml 2M乙酸水溶液中，加入0.122克(0.001mol)水楊醛，混合均勻后放入微波爐中，在額定微波頻率為2450MHz，微波輸出功率為300W條件下反應(yīng)2h。反應(yīng)液處理同實(shí)施例6可以獲得18.44克D，L-組氨酸鹽酸鹽。反應(yīng)總收率為88.23％，消旋度為100％。
實(shí)施例8D-苯甘氨酸15.1克(0.1mol)溶于200ml 1M鹽酸水溶液中，加入2.9克(0.05mol)丙酮和0.155克(0.001mol)硫酸鎳，混合均勻后放入微波爐中，在額定微波頻率為915MHz，微波輸出功率為200W條件下反應(yīng)1h。用3M碳酸鈉水溶液調(diào)反應(yīng)液PH到苯甘氨酸等電點(diǎn)，獲得11.6克D，L-苯甘氨酸，而后母液繼續(xù)濃縮至原體積的1/5，可獲得2.01克的D，L-苯甘氨酸。反應(yīng)總收率為90.1％，消旋度為100％。
實(shí)施例9L-胱氨酸24克(0.1mol)溶于200ml 0.5M氫氧化鈉水溶液中，加入0.122克(0.001mol)水楊醛，混合均勻后放入微波爐中，在額定微波頻率為915MHz，微波輸出功率為800W條件下反應(yīng)1h。用6N鹽酸溶液調(diào)反應(yīng)液PH到胱氨酸等電點(diǎn)，獲得17.7克D，L-胱氨酸，而后母液繼續(xù)濃縮至原體積的1/5，可獲得2.13克D，L-胱氨酸。反應(yīng)總收率為82.6％，消旋度為100％。
權(quán)利要求
1.一種光學(xué)活性氨基酸或其鹽的微波消旋方法，其特征在于它是以光學(xué)活性氨基酸或其鹽為反應(yīng)原料，在常壓和微波輻射條件下進(jìn)行消旋反應(yīng)，其方法步驟如下將光學(xué)活性氨基酸或其鹽溶于堿性或酸性溶液中，在微波輻射條件下，在10℃到反應(yīng)回流溫度下，加入催化劑，進(jìn)行消旋反應(yīng)，使其消旋光學(xué)活性的氨基酸或其鹽，成為外消旋或部分外消旋的氨基酸或其鹽。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性氨基酸或其鹽的微波消旋方法，其特征在于所述的光學(xué)活性氨基酸或其鹽包括光學(xué)純的L-氨基酸或其鹽，或D-氨基酸或其鹽；或是部分外消旋的光學(xué)活性氨基酸或其鹽，其中有脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸、雜環(huán)族氨基酸及其它氨基酸；光學(xué)活性的氨基酸鹽包括氨基酸鹽酸鹽、氨基酸硫酸鹽、氨基酸磷酸鹽、氨基酸硝酸鹽和氨基酸醋酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的光學(xué)活性氨基酸或其鹽的微波消旋方法，其特征在于所述的脂肪族氨基酸包括丙氨酸、亮氨酸、絲氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、賴(lài)氨酸、谷氨酰胺、蛋氨酸和半胱氨酸；所述的芳香族氨基酸包括苯丙氨酸和酪氨酸；所述的雜環(huán)族氨基酸包括組氨酸、脯氨酸和色氨酸；所述的其它氨基酸包括苯甘氨酸、對(duì)羥基苯甘氨酸、胱氨酸、高苯丙氨酸和多巴。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性氨基酸或其鹽微波消旋方法，其特征在于所述的堿溶液是0.1M～10M無(wú)機(jī)堿溶液、0.1M～10M有機(jī)堿溶液和無(wú)機(jī)堿與有機(jī)堿混合后配制的溶液。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的光學(xué)活性氨基酸或其鹽微波消旋方法，其特征在于所述的無(wú)機(jī)堿溶液包括氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氫氧化鈣、氫氧化鋇或氨水，與水或水與低級(jí)醇類(lèi)配制的溶液；所述的有機(jī)堿溶液包括乙胺、二乙胺、三乙胺及其與水或水與低級(jí)醇配制的溶液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性氨基酸或其鹽微波消旋方法，其特征在于所述的酸溶液是0.1M～10M無(wú)機(jī)酸溶液包括鹽酸、硫酸、磷酸或硝酸，與水或水與低級(jí)醇配制的溶液，也可以是0.1M～10M有機(jī)酸溶液包括甲酸、乙酸、丙酸，與水或水與低級(jí)醇配制的溶液；也可以是上述無(wú)機(jī)酸與有機(jī)酸混合后配制的溶液。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性氨基酸或其鹽微波消旋方法，其特征在于權(quán)利要求1所述的微波輻射功率為0.1～100KW，額定微波頻率為300MHz～300GHz。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性氨基酸或其鹽微波消旋方法，其特征在于所述的催化劑包括(1)醛類(lèi)或酮類(lèi)催化劑可以是脂肪族醛類(lèi)或酮類(lèi)，包括甲醛、乙醛、正丁醛或丙酮；或可以是芳香族醛類(lèi)或酮類(lèi)，包括苯甲醛、對(duì)羥基苯甲醛、水楊醛、鄰氨基苯甲醛或苯乙酮。(2)金屬離子催化劑，該金屬離子包括Cu2+、Fe2+、Fe3+、Zn2+、Ni2+、Cr3+、Co2+、Al3+或Mn2+。(3)也可以是上述醛類(lèi)或酮類(lèi)催化劑與金屬離子的混合催化劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性氨基酸或其鹽微波消旋方法，其特征在于所述的醛類(lèi)或酮類(lèi)催化劑使用量為光學(xué)活性氨基酸或其鹽摩爾數(shù)∶醛類(lèi)或酮類(lèi)催化劑摩爾數(shù)＝1∶0.0001～0.5；金屬離子催化劑使用量為光學(xué)活性氨基酸或其鹽摩爾數(shù)∶金屬離子摩爾數(shù)＝1∶0.0001～0.5；金屬離子與上述醛類(lèi)或酮類(lèi)催化劑的混合催化劑使用量為光學(xué)活性氨基酸或其鹽摩爾數(shù)∶醛類(lèi)或酮類(lèi)催化劑摩爾數(shù)∶金屬離子摩爾數(shù)＝1∶0.0001～0.5∶0.0001～0.5。
10.據(jù)權(quán)利要求1所述的光學(xué)活性氨基酸或其鹽微波消旋方法，其特征在于權(quán)利要求1所述的反應(yīng)時(shí)間為0.05～12h。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種光學(xué)活性氨基酸或其鹽的微波消旋方法，該方法是將光學(xué)活性氨基酸或其鹽溶于堿性或酸性溶液中，在常壓下和微波輻射條件下，在10℃到反應(yīng)回流溫度下，加入醛類(lèi)或酮類(lèi)，或金屬離子類(lèi)，或醛類(lèi)、酮類(lèi)與金屬離子混合物為催化劑，進(jìn)行消旋反應(yīng)，使其消旋光學(xué)活性氨基酸或其鹽成為外消旋的氨基酸或其鹽。本發(fā)明在常壓下利用微波加熱技術(shù)，使該微波反應(yīng)具有操作方便、產(chǎn)率高、產(chǎn)品易純化等特點(diǎn)，此消旋方法與目前工業(yè)常用的消旋方法相比較，具有催化劑用量少、價(jià)格低、消旋效率高、反應(yīng)速度快、條件溫和、無(wú)需使用有機(jī)溶液，而且經(jīng)濟(jì)可行，適合于工業(yè)化生產(chǎn)的高效消旋光學(xué)活性氨基酸或其鹽的方法。
文檔編號(hào)C07C227/36GK1680282SQ200510038219
公開(kāi)日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2005年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月24日
發(fā)明者焦慶才, 劉毅, 郭麗蕓, 李加友, 錢(qián)紹松, 賈曉娟 申請(qǐng)人:南京大學(xué)