專利名稱：分離紫杉醇和三尖杉磷堿的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種分離方法，特別是涉及一種分離紫杉醇和三尖杉磷堿的方法。
背景技術(shù)：
紫杉醇是療效顯著的抗癌藥物之一，目前，主要是從紅豆杉植物中提取，而其中將同時存在的三尖杉磷堿與紫杉醇分離是提取工藝中的難點(diǎn)?，F(xiàn)有分離純化紫杉醇的方法有物理方法和化學(xué)方法兩大類，其中，物理方法是以高效制備層析為代表，缺點(diǎn)是載體昂貴，分離量小，需反復(fù)柱層析才能使產(chǎn)品合格，難以形成規(guī)?；a(chǎn)。其中，化學(xué)法以加成法和氧化法為代表，加成法以溴加成較多；氧化法以臭氧、四氧化鋨較多。其缺點(diǎn)是反應(yīng)不完全，且有部分紫杉醇被破壞。中國專利CN1340505公開了一種連續(xù)分配柱層析分離紫杉醇工藝，其中，對難分離物質(zhì)三尖杉磷堿采用2％溴氯仿液瞬間穿越柱中混合物樣品層，進(jìn)行分離。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述不足之處，提供一種安全、高效，分離過程中不會破壞紫杉醇，收率高，且成本低，易形成規(guī)?；a(chǎn)的一種分離紫杉醇和三尖杉磷堿的方法。
本發(fā)明分離紫杉醇和三尖杉磷堿的方法是，以紫杉醇粉末為原料，溶于四氫呋喃溶劑中，其配合比例是原料∶四氫呋喃＝1克∶10～20毫升；在上述溶液中加入重量百分濃度為20～30％的乙酸水溶液，使最終溶液中乙酸濃度達(dá)0.4～0.6摩爾/升；再加入相當(dāng)于原料中三尖杉磷堿摩爾量2～3倍的高錳酸鉀，于室溫、常壓下動態(tài)反應(yīng)3～4小時，用200～400目篩網(wǎng)過濾，沉淀為三尖杉磷堿絡(luò)合物，濾液為紫杉醇溶液，濾液減壓濃縮至干，得產(chǎn)品紫杉醇白色粉末。其中，紫杉醇粉末原料為市售產(chǎn)品，其紫杉醇含量一般在1％～70％左右，三尖杉磷堿的含量一般為5％～20％，本發(fā)明分離紫杉醇和三尖杉磷堿的方法的優(yōu)點(diǎn)在于，安全、高效，即是沉淀劑過量也不會破壞紫杉醇，收率高，且成本低，易用形成規(guī)?；a(chǎn)，所得最終產(chǎn)品中三尖杉磷堿的含量小于1％。適用于從不同紫杉醇含量的原料紫杉醇中分離出三尖杉磷堿。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1將10克紫杉醇粉末(其中，紫杉醇含量為70％，三尖杉磷堿含量為20％)溶于100毫升四氫呋喃中，加入20％(重量)乙酸水溶液，使最終溶液中乙酸的濃度為0.5摩爾/升，再加入0.95克高錳酸鉀(相當(dāng)于三尖杉磷堿摩爾量的2.5倍)，于25℃、常壓下攪拌反應(yīng)3小時，用200目篩網(wǎng)過濾，沉淀為三尖杉磷堿絡(luò)合物，溶液為紫杉醇，將溶液減壓濃縮至干，得7.45克白色粉末。紫杉醇含量為89.7％，三尖杉磷堿含量為0.5％，其中，紫杉醇收率為95.5％。
實(shí)施例2將10克紫杉醇粉末(其中，紫杉醇含量為50％，三尖杉磷堿含量為15％)溶于200毫升四氫呋喃中，加入30％(重量)乙酸水溶液，使最終溶液中乙酸的濃度為0.6摩爾/升，再加入0.86克高錳酸鉀(相當(dāng)于三尖杉磷堿摩爾量的3倍)，于25℃、常壓下攪拌反應(yīng)4小時，用400目篩網(wǎng)過濾，沉淀為三尖杉磷堿絡(luò)合物，溶液為紫杉醇，將溶液減壓濃縮至干，得7.74克白色粉末。紫杉醇含量為62.5％，三尖杉磷堿含量為0.12％，其中，紫杉醇收率為96.75％。
實(shí)施例3將10克紫杉醇粉末(其中，紫杉醇含量為60％，三尖杉磷堿含量為20％)溶于150毫升四氫呋喃中，加入25％(重量)乙酸水溶液，使最終溶液中乙酸的濃度為0.4摩爾/升，再加入0.76克高錳酸鉀(相當(dāng)于三尖杉磷堿摩爾量的2.倍)，于25℃、常壓下攪拌反應(yīng)3.5小時，用300目篩網(wǎng)過濾，沉淀為三尖杉磷堿絡(luò)合物，溶液為紫杉醇，將溶液減壓濃縮至干，得7.68克白色粉末。紫杉醇含量為75％，三尖杉磷堿含量為0.42％，其中，紫杉醇收率為98％。
權(quán)利要求
1.一種分離紫杉醇和三尖杉磷堿的方法，其特征在于以紫杉醇粉末為原料，溶于四氫呋喃溶劑中，其配合比例是原料∶四氫呋喃＝1克∶10～20毫升；在上述溶液中加入重量百分濃度為20～30％的乙酸水溶液，使最終溶液中乙酸濃度達(dá)0.4～0.6摩爾/升；再加入相當(dāng)于原料中三尖杉磷堿摩爾量2～3倍的高錳酸鉀，于室溫、常壓下動態(tài)反應(yīng)3～4小時，用200～400目篩網(wǎng)過濾，沉淀為三尖杉磷堿絡(luò)合物，濾液為紫杉醇溶液，將濾液減壓濃縮至干，得到產(chǎn)品紫杉醇白色粉末。
2.如權(quán)利要求1所述的分離紫杉醇和三尖杉磷堿的方法，其特征在于原料紫杉醇中紫杉醇的含量按重量百分比計為50％～70％。
全文摘要
本發(fā)明提供一種分離紫杉醇和三尖杉磷堿的方法，以紫杉醇粉末為原料，溶于四氫呋喃溶劑中，其配合比例是原料∶四氫呋喃＝1克∶10～20毫升；在上述溶液中加入重量百分濃度為20～30％的乙酸水溶液，使最終溶液中乙酸濃度達(dá)0.4～0.6摩爾/升；再加入相當(dāng)于原料中三尖杉磷堿摩爾量2～3倍的高錳酸鉀，于室溫、常壓下動態(tài)反應(yīng)3～4小時，用200～400目篩網(wǎng)過濾，沉淀為三尖杉磷堿絡(luò)合物，濾液為紫杉醇溶液，濾液減壓濃縮至干，得產(chǎn)品紫杉醇白色粉末。該方法安全、高效，紫杉醇收率高，所得產(chǎn)品中的三尖杉磷堿的含量低于1％，且成本低，易形成規(guī)?；a(chǎn)。適用于從不同紫杉醇含量的原料紫杉醇中分離三尖杉磷堿。
文檔編號C07F9/00GK1680348SQ20051002010
公開日2005年10月12日 申請日期2005年1月4日 優(yōu)先權(quán)日2005年1月4日
發(fā)明者王踐 申請人:四川華申科技開發(fā)有限公司