專利名稱：一種加錫彌羅果堿的純化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種加錫彌羅果堿的純化方法，特別是涉及ー種應(yīng)用超臨界CO2萃取和高速逆流色譜提取純化加錫彌羅果堿的方法。
背景技術(shù)：
加錫彌羅果堿為喹啉生物堿，分子式C16H21NO4,白色片狀結(jié)晶(こ酸こ酷)，mp. 114-117°C。加錫彌羅果堿具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用、中樞抑制作用，能抑制荷包牡丹堿在大鼠海馬腦片CAl區(qū)誘發(fā)的病樣放電，對抗荷包牡丹堿的致癲作用。可作為止痛劑、中樞鎮(zhèn)靜劑和抗癲癇劑。加錫彌羅果堿來源于蕓香科臭草的全草，為蕓香科植物蕓香的全草。臭草具有祛風(fēng)清熱、活血散瘀、消腫解毒的功效。主治感冒發(fā)熱、小兒高熱驚風(fēng)、痛經(jīng)、閉經(jīng)、跌打損傷、熱毒瘡瘍、小兒濕疫、蛇蟲咬傷等癥。全草含生物堿，蕓香堿(graveoline),香草木寧堿(kokusaginine)，茵芋喊(skimmianine)，6-甲氧基白鮮喊(6_methoxydictamnine)，カロ錫彌羅果堿(edulinine),山柑子堿(arborinine)等?，F(xiàn)代研究中很少見加錫彌羅果堿的研究報(bào)道，該物質(zhì)的相關(guān)研究尚處于起步階段。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是填補(bǔ)該領(lǐng)域的空白，提供一種高純度加錫彌羅果堿的純化方法，該方法產(chǎn)品收率高、含量高。為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明的技術(shù)方案如下
一種加錫彌羅果堿的純化方法，其特征在于包括以下步驟以臭草為原料，粉碎，加入堿性醇浸潤2-8小時(shí)，加入萃取釜中，采用超臨界CO2萃取，收集萃取物，用3%鹽酸水溶液溶解，過濾，濾液用氨水調(diào)節(jié)PH至8-10，沉淀物用甲醇溶解，加氧化鋁拌勻、干燥后裝柱，用氯仿-丙酮混合溶液洗脫，薄層檢測，收集加錫彌羅果堿流分，濃縮干燥得到粗品，以四氯化碳-甲醇-水為溶劑系統(tǒng)，采用高速逆流色譜儀分離，減壓干燥即得高含量加錫彌羅果堿。所述堿性醇為pH9-12的90-99%こ醇溶液。所述超臨界CO2萃取條件為萃取溫度為40_60°C，萃取壓カ為25_42MPa，CO2流量為20-38L/h，萃取時(shí)間為l_3h，分離釜I溫度為35-45°C，壓カ為10_18MPa，分離釜II溫度為 25_35°C，壓カ為 6_10MPa。所述氧化招為80-120目，氯仿-丙酮體積比為1: 1，用量為柱體積的4_7倍。所述四氯化碳-甲醇-水比例為18-21 :17-20 :2_3。 本發(fā)明的積極效果在于
1)方法采用超臨界CO2萃取，提取時(shí)間短，效率高，CO2重復(fù)利用，是ー種環(huán)保無污染的方法；
2)方法采用高速逆流色譜分離，沒有產(chǎn)品損失，是ー種高效分離方法，制備周期短，試劑可以重復(fù)利用，制備量大；
3)具有較高的經(jīng)濟(jì)效益和學(xué)術(shù)價(jià)值，本發(fā)明所得產(chǎn)品純度高，可為加錫彌羅果堿的進(jìn)一步開發(fā)提供藥理原料和實(shí)踐支持。下面將結(jié)合具體實(shí)施方式
進(jìn)ー步說明本發(fā)明，但本發(fā)明要求保護(hù)的范圍并不局限于下列實(shí)施方式。
具體實(shí)施例方式 實(shí)施例I:
取Ikg臭草，粉碎，加入pH9的90%こ醇浸潤6小時(shí)，加入萃取釜中，采用超臨界CO2萃取，調(diào)節(jié)萃取溫度為40°C，萃取壓カ為38MPa，CO2流量為38L/h，萃取3h，調(diào)節(jié)分離釜I溫度為35°C，壓カ為lOMPa，分離釜II溫度為25°C，壓カ為6MPa，在分離釜中收集萃取物，用3%鹽酸水溶液溶解,過濾,濾液用氨水調(diào)節(jié)pH至9，收集沉淀物,用甲醇溶解,加氧化鋁(120 目)拌勻、干燥后裝柱，用7倍柱體積的氯仿-丙酮(I: I)混合溶液洗脫，薄層檢測，收集加錫彌羅果堿流分，濃縮干燥得到粗品，取四氯化碳、甲醇、水，按(18:18 3)比例混合，以下相為固定相，上相為流動相，開啟高速逆流色譜儀，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速調(diào)節(jié)900r/min，取上相溶解粗品注入色譜儀，收集加錫彌羅果堿流分，減壓干燥得白色加錫彌羅果堿173mg，高效液相檢測，含量98. 3%。實(shí)施例2
取Ikg臭草，粉碎，加入pH12的99%こ醇浸潤2小時(shí)，加入萃取釜中，采用超臨界CO2萃取，調(diào)節(jié)萃取溫度為60°C，萃取壓カ為25MPa，CO2流量為20L/h，萃取lh，調(diào)節(jié)分離釜I溫度為45°C，壓カ為18MPa，分離釜II溫度為35°C，壓カ為lOMPa，在分離釜中收集萃取物，用3%鹽酸水溶液溶解,過濾,濾液用氨水調(diào)節(jié)pH至8，收集沉淀物,用甲醇溶解,加氧化鋁(120目)拌勻、干燥后裝柱，用7倍柱體積的氯仿-丙酮(I: I)混合溶液洗脫，薄層檢測，收集加錫彌羅果堿流分，濃縮干燥得到粗品，取四氯化碳、甲醇、水，按(18 20 2)比例混合，以下相為固定相，上相為流動相，開啟高速逆流色譜儀，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速調(diào)節(jié)950r/min，取上相溶解粗品注入色譜儀，收集加錫彌羅果堿流分，減壓干燥得白色加錫彌羅果堿155mg，高效液相檢測，含量98. 0%。實(shí)施例3:
取IOkg臭草，粉碎，加入PHlO的95%こ醇浸潤4小時(shí)，加入萃取釜中，采用超臨界CO2萃取，調(diào)節(jié)萃取溫度為50°C，萃取壓カ為35MPa，CO2流量為35L/h，萃取2h，調(diào)節(jié)分離釜I溫度為38°C，壓カ為15MPa，分離釜II溫度為28°C，壓カ為8MPa，在分離釜中收集萃取物，用3%鹽酸水溶液溶解,過濾,濾液用氨水調(diào)節(jié)pH至9，收集沉淀物,用甲醇溶解,加氧化鋁(120目)拌勻、干燥后裝柱，用7倍柱體積的氯仿-丙酮(I: I)混合溶液洗脫，薄層檢測，收集加錫彌羅果堿流分，濃縮干燥得到粗品，取四氯化碳、甲醇、水，按(18 17 2)比例混合，以下相為固定相，上相為流動相，開啟高速逆流色譜儀，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速調(diào)節(jié)850r/min，取上相溶解粗品注入色譜儀，收集加錫彌羅果堿流分，減壓干燥得白色加錫彌羅果堿944mg，高效液相檢測，含量98. 8%。實(shí)施例4:
取IOkg臭草，粉碎，加入PHl I的92%こ醇浸潤8小時(shí)，加入萃取釜中，采用超臨界CO2萃取，調(diào)節(jié)萃取溫度為55°C，萃取壓カ為42MPa，CO2流量為33L/h，萃取I. 5h，調(diào)節(jié)分離釜I溫度為38°C，壓力為13MPa，分離釜II溫度為27°C，壓力為7MPa，在分離釜中收集萃取物，用3%鹽酸水溶液溶解,過濾,濾液用氨水調(diào)節(jié)pH至8，收集沉淀物,用甲醇溶解,加氧化鋁(120目)拌勻、干燥后裝柱，用7倍柱體積的氯仿-丙酮(I: I)混合溶液洗脫，薄層檢測，收集加錫彌羅果堿流分，濃縮干燥得到粗品，取四氯化碳、甲醇、水，按(21 20 3)比例混合，以下相為固定相，上相為流動相，開啟高速逆流色譜儀，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速調(diào)節(jié)950r/min，取上相溶解沉淀物注入色譜儀，收集加錫彌羅果堿流分，減壓干燥得白色加錫彌羅果堿1465mg，高效液相檢測，含量98. 7%。 實(shí)施例5:
取IOkg臭草，粉碎，加入PHlI的99%乙醇浸潤5小時(shí)，加入萃取釜中，采用超臨界CO2萃取，調(diào)節(jié)萃取溫度為48°C，萃取壓力為33MPa，CO2流量為35L/h，萃取2. 5h，調(diào)節(jié)分離釜I溫度為42°C，壓力為18MPa，分離釜II溫度為32°C，壓力為6MPa，在分離釜中收集萃取物，用3%鹽酸水溶液溶解,過濾,濾液用氨水調(diào)節(jié)pH至10，收集沉淀物,用甲醇溶解,加氧化鋁(120目)拌勻、干燥后裝柱，用7倍柱體積的氯仿-丙酮(I: I)混合溶液洗脫，薄層檢測，收 集加錫彌羅果堿流分，濃縮干燥得到粗品，取四氯化碳、甲醇、水，按(20 20 3)比例混合，以下相為固定相，上相為流動相，開啟高速逆流色譜儀，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)速調(diào)節(jié)800r/min，取上相溶解粗品注入色譜儀，收集加錫彌羅果堿流分，減壓干燥得白色加錫彌羅果堿1714mg，高效液相檢測，含量97. 2%。
權(quán)利要求
1.一種加錫彌羅果堿的純化方法，其特征在于包括以下步驟以臭草為原料，粉碎，カロ入堿性醇浸潤2-8小吋，加入萃取釜中，采用超臨界CO2萃取，收集萃取物，用3%鹽酸水溶液溶解，過濾，濾液用氨水調(diào)節(jié)PH至8-10，沉淀物用甲醇溶解，加氧化鋁拌勻、干燥后裝柱，用氯仿-丙酮混合溶液洗脫，薄層檢測，收集加錫彌羅果堿流分，濃縮干燥得到粗品，以四氯化碳-甲醇-水為溶劑系統(tǒng)，采用高速逆流色譜儀分離，減壓干燥即得高含量加錫彌羅果堿。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述加錫彌羅果堿的純化方法，其特征在于所述堿性醇為PH9-12的90-99%こ醇溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述加錫彌羅果堿的純化方法，其特征在于所述超臨界CO2萃取條件為萃取溫度為40-60°C，萃取壓カ為25-42MPa，CO2流量為20_38L/h，萃取時(shí)間為l_3h，分離釜I溫度為35-45°C，壓カ為10-18MPa，分離釜II溫度為25_35°C，壓カ為6-10MPa。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述加錫彌羅果堿的純化方法，其特征在于所述氧化鋁為80-120目，氯仿-丙酮體積比為1: 1，用量為柱體積的4-7倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述加錫彌羅果堿的純化方法，其特征在于所述四氯化碳-甲醇-水比例為 18-21 17-20 :2-3。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種加錫彌羅果堿的純化方法。方法是以臭草為原料，粉碎，加入堿性醇浸潤2-8小時(shí)，加入萃取釜中，采用超臨界CO2萃取，收集萃取物，用酸水溶解，過濾，濾液用氨水調(diào)節(jié)pH至8-10，沉淀物再經(jīng)氧化鋁柱層析得到粗品，以四氯化碳-甲醇-水為溶劑系統(tǒng)，采用高速逆流色譜儀分離，減壓干燥即得高含量加錫彌羅果堿。本發(fā)明方法簡單、得率高，可得到高純度產(chǎn)品，具有較高的經(jīng)濟(jì)價(jià)值和學(xué)術(shù)價(jià)值。
文檔編號C07D215/22GK102827074SQ20121034552
公開日2012年12月19日 申請日期2012年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月18日
發(fā)明者劉東鋒 申請人:南京澤朗醫(yī)藥科技有限公司