專利名稱：一種分離大黃素甲醚和大黃酚的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種利用萃取法從含大黃素甲醚和大黃酚的中藥提取混和物中分離純化大黃素甲醚的方法。屬于中藥領(lǐng)域。
大黃素甲醚是一種存在于多種中草藥當(dāng)中的有效成份，對人體宮頸癌海拉(Hela)細(xì)胞有較強(qiáng)的抑制作用。而植物體內(nèi)的大黃素甲醚多與大黃酚共同存在。由于這兩個(gè)化合物結(jié)構(gòu)相似、極性相近，因而分離工作較為困難。目前，在大黃游離蒽醌的分離中，用PH梯度萃取法及分步結(jié)晶法可將大黃酸、大黃素、蘆薈大黃素達(dá)到很好的分離；而大黃素甲醚和大黃酚的混和物之間的分離，只能用色譜法才能進(jìn)行有效分離，但色譜法費(fèi)時(shí)、收率低、成本高且工藝復(fù)雜。發(fā)明人經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)研究和篩選，發(fā)明了一種新的方法，可以有效的分離大黃素甲醚和大黃酚，從而制備出純度高的大黃素甲醚。
因此，本發(fā)明目的是提供一種有效分離大黃素甲醚和大黃酚的方法。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種有效制備大黃素甲醚的方法，以及有效制備大黃酚的方法。
本發(fā)明的方法，是基于酸堿質(zhì)子理論的原理，選擇適宜的溶劑，使大黃素甲醚和大黃酚之間的Pka之差加大，進(jìn)而用PH梯度萃取法使二者達(dá)到良好的分離。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下首先，按照常規(guī)方法制備含有大黃素甲醚和大黃酚的混合物。取大黃粉，以乙醇回流提取，濃縮回收乙醇，在濃縮液當(dāng)中加入乙醚進(jìn)行萃取，棄去殘?jiān)谝颐演腿∫寒?dāng)中加入5％碳酸氫鈉液，進(jìn)行萃取，取乙醚液，加入5％碳酸鈉液萃取，進(jìn)一步取乙醚液，加入5％氫氧化鈉液萃取，將所得水溶液酸化后過濾，得黃色粉末，加入熱異戊二醇，留取不容物，加入熱吡啶液，使其溶解，取所得吡啶液，濃縮得到紅黃色結(jié)晶，即為含有大黃素甲醚和大黃酚的混合物。
然后，以乙酸乙酯作為溶劑，溶解上述混和物，將所得乙酸乙酯溶液置于分離容器中，加入1～3倍0.2～1％的強(qiáng)堿性無機(jī)試劑(KOH或NaOH)萃取2～3次，萃取液用6NHCL中和至中性，沉淀、過濾、干燥、重結(jié)晶，即得大黃素甲醚。
將上述方法萃取后的乙酸乙酯溶液繼續(xù)用原試劑萃取6～8次，棄去萃取液，再用2～3％NaOH萃取2～3次，萃取液用6NHCL中和至中性，沉淀、過濾、干燥、重結(jié)晶，可得大黃酚。
由于現(xiàn)有技術(shù)當(dāng)中的柱層析色譜法，用于分離大黃素甲醚和大黃酚存在如上所述的缺點(diǎn)，本發(fā)明方法明顯的克服了現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，到目前為止，還未見有關(guān)本發(fā)明方法的報(bào)道。以本方法制備的大黃素甲醚的純度可達(dá)98.5％以上。
概括來說，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明方法具有如下優(yōu)點(diǎn)①工藝流程簡單，與柱層析相比便于操作。
②節(jié)省費(fèi)用，節(jié)約時(shí)間，降低成本。
以制備1g大黃素甲醚為例對萃取法與柱層析法進(jìn)行比較(以大黃素甲醚和大黃酚的混和物為原料計(jì)算)，詳見下表
實(shí)施例1大黃素甲醚的分離取大黃5公斤，粉碎，過10目篩，用95％乙醇回餾提取2次，每次2小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇至無醇味，所得流浸膏用適量蒸溜水稀釋，然后用氯仿萃取5次(2000ml X3次，1500ml X2次)合并萃取液后，用5％ Na2CO3水溶液萃取至不含有大黃素，棄去萃取液，母液回收氯仿至干，殘?jiān)脽岙愇於既芙馊サ籼J薈大黃素，不溶物加入乙酸乙酯至完全溶解，加入相對于乙酸乙酯溶液1-3倍0.2-1％的強(qiáng)堿性無機(jī)試劑(KOH或NaOH)萃取2-3次，萃取液用6NHCL中和至中性，沉淀、過濾、干燥、重結(jié)晶，即得大黃素甲醚。
實(shí)施例2大黃酚的分離重復(fù)實(shí)施例1的方法，獲得大黃素甲醚后，剩余母液繼續(xù)用0.2-1％的強(qiáng)堿性無機(jī)試劑(KOH或NaOH)萃取6-8次，棄去萃取液，再用2-3％ NaOH萃取2-3次，萃取液用6NHCL中和至中性，沉淀、過濾、干燥、重結(jié)晶，可得大黃酚。
實(shí)施例3從虎杖中分離大黃素甲醚和大黃酚取虎杖10公斤，粉碎，過10目篩，用95％乙醇回餾提取2次，每次2小時(shí)，過濾，濾液回收乙醇至無醇味，所得流浸膏用適量蒸溜水稀釋，然后用氯仿萃取5次(2000ml X3次，1500ml X2次)，合并萃取液后，用5％ Na2CO3水溶液萃取至不含有大黃素，棄去萃取液，母液回收氯仿至干，殘?jiān)靡宜嵋阴ト芙?，加?-3倍0.2-1％的強(qiáng)堿性無機(jī)試劑(KOH或NaOH)萃取2-3次，萃取液用6NHCL中和至中性，沉淀、過濾、干燥、重結(jié)晶，即得大黃素甲醚。母液繼續(xù)用原試劑萃取6-8次，棄去萃取液，再用2-3％NaOH萃取2-3次，萃取液用6NHCL中和至中性，沉淀、過濾、干燥、重結(jié)晶，可得大黃酚。
權(quán)利要求
1.一種分離制備大黃素甲醚的方法，包括溶解、萃取、沉淀、過濾和重結(jié)晶等工藝過程，其特征在于以乙酸乙酯作為溶劑，加入含有大黃素甲醚和大黃酚的混和物，所得乙酸乙酯溶液置于分離容器中，加入1-3倍0.2-1％的強(qiáng)堿性無機(jī)試劑萃取2-3次，萃取液加酸中和至中性，沉淀、過濾、干燥、重結(jié)晶，即得大黃素甲醚。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所說的強(qiáng)堿性無機(jī)試劑是氫氧化鉀。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所說的強(qiáng)堿性無機(jī)試劑是氫氧化鈉
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所說的以強(qiáng)堿性無機(jī)試劑萃取2-3次后，萃取液加6NHCL中和至中性，沉淀、過濾、干燥、重結(jié)晶，即得大黃素甲醚。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所說的含有大黃素甲醚和大黃酚的混和物是按照下述方法制備獲得將含有大黃素甲醚和大黃酚的原藥材粉末，以乙醇回流提取，濃縮回收乙醇，在濃縮液當(dāng)中加入乙醚進(jìn)行萃取，棄去殘?jiān)谝颐演腿∫寒?dāng)中加入5％碳酸氫鈉液，進(jìn)行萃取，取乙醚液，加入5％碳酸鈉液萃取，進(jìn)一步取乙醚液，加入5％氫氧化鈉液萃取，將所得水溶液酸化后過濾，得黃色粉末，加入熱異戊二醇，留取不容物，加入熱吡啶液，使其溶解，取所得吡啶液，濃縮得到紅黃色結(jié)晶，即為含有大黃素甲醚和大黃酚的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其特征在于所說的含有大黃素甲醚和大黃酚的原藥材粉末是大黃。
7.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其特征在于所說的含有大黃素甲醚和大黃酚的原藥材粉末是虎杖。
8.一種分離制備大黃酚的方法，包括溶解、萃取、沉淀、過濾和重結(jié)晶等工藝過程，其特征在于以乙酸乙酯作為溶劑，加入含有大黃素甲醚和大黃酚的混和物，所得乙酸乙酯溶液置于分離容器中，加入1-3倍0.2-1％的強(qiáng)堿性無機(jī)試劑萃取2-3次，萃取液用6NHCL中和至中性，沉淀、過濾、干燥、重結(jié)晶，分離得到大黃素甲醚，萃取后的乙酸乙酯溶液繼續(xù)用0.2-1％的強(qiáng)堿性無機(jī)試劑萃取6-8次，棄去萃取液，再用2-3％NaOH萃取2-3次，萃取液用6NHCL中和至中性，沉淀、過濾、干燥、重結(jié)晶，可得大黃酚。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其特征在于所說的強(qiáng)堿性無機(jī)試劑是氫氧化鉀。
10.根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其特征在于所說的強(qiáng)堿性無機(jī)試劑是氫氧化鈉。
全文摘要
本發(fā)明是一種利用萃取法從大黃素甲醚和大黃酚的混和物中分離純化大黃素甲醚的方法。根椐酸堿質(zhì)子理論的原理,選擇適宜的溶劑,使大黃素甲醚和大黃酚之間的Pka之差加大,進(jìn)而用PH梯度萃取法使二者達(dá)到良好的分離。本方法制備的大黃素甲醚的純度可達(dá)98.5%以上。
文檔編號(hào)C07C50/00GK1310164SQ01104219
公開日2001年8月29日 申請日期2001年2月26日 優(yōu)先權(quán)日2001年2月26日
發(fā)明者陳廣耀, 馬雙成, 鄧少偉 申請人:陳廣耀