具有抑菌功效醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明了公開了具有抑菌功效醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，其特征在于，以殼聚糖納米銀復(fù)合物、甘油磷酸鈉為原料，制得在室溫條件下為可流動(dòng)膠體溶液，而在加熱條件下，可轉(zhuǎn)變?yōu)椴涣鲃?dòng)的凝膠，即為含有納米銀的醫(yī)用溫敏水凝膠。本發(fā)明所得具有抑菌功效醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法科學(xué)，工藝簡(jiǎn)單，所得產(chǎn)品具有抑菌、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合、止血的作用，有良好的保濕、透氣性，無細(xì)胞毒性，抑菌效果好，作用持久。
【專利說明】
具有抑菌功效醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明設(shè)及醫(yī)藥材料領(lǐng)域，特別是設(shè)及具有抑菌功效醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方 法。
【背景技術(shù)】
[0002] 殼聚糖是自然界唯一大量存在的堿性多糖，是甲殼素經(jīng)脫乙酷化后形成的一種陽 離子多糖。殼聚糖廣泛存在于節(jié)肢動(dòng)物的外殼、真菌和酵母的細(xì)胞壁中，資源量非常豐富， 同時(shí)具有可生物降解性、良好的生物相容性、無毒、抑菌等特性，殼聚糖分子上具有大量的 徑基和氨基，易被化學(xué)修飾，能與金屬離子結(jié)合形成配合物，形成一系列新型殼聚糖衍生 物，具有了更多的生物學(xué)功能，因此在醫(yī)學(xué)、生物學(xué)領(lǐng)域得到了深入的研究和廣泛的應(yīng)用。 銀離子在早期就由于其優(yōu)異的抗菌殺菌性能被人們所廣泛關(guān)注，其在醫(yī)藥材料和抗菌材料 等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。納米銀是W納米技術(shù)為基礎(chǔ)研制而成的新型抗菌產(chǎn)品，比Ag +具有更穩(wěn)定的物理化學(xué)特性，納米銀由于量子效應(yīng)、小尺寸效應(yīng)，不易產(chǎn)生耐藥性，加速傷 口的愈合，在醫(yī)藥材料和抗菌材料等領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景。
[0003] 溫度敏感型水凝膠是指隨著外界溫度的變化而產(chǎn)生刺激響應(yīng)性的智能材料。溫度 敏感型水凝膠結(jié)構(gòu)中具有一定比例的親水和疏水基團(tuán)，溫度的變化可W影響運(yùn)些基團(tuán)的疏 水作用和大分子鏈間的氨鍵作用，從而影響其形態(tài)變化。與合成高分子相比，天然高分子凝 膠具有低毒性、生物相容性和可降解性等優(yōu)點(diǎn)。溫敏性殼聚糖水凝膠可根據(jù)溫度變化處于 不同物理形態(tài)。常溫下為液態(tài)，進(jìn)入人體組織后，在體溫作用下凝膠化而固定在局部組織 中。殼聚糖只在酸性環(huán)境下保持溶液狀態(tài)，當(dāng)抑值升高到6.2時(shí)，殼聚糖溶液開始出現(xiàn)沉 淀，若加入甘油憐酸鋼，該系統(tǒng)可在中性條件下保持溶液狀態(tài)，該系統(tǒng)具有溫度敏感性，在 體溫W下保持溶液狀態(tài)，溫度升高到體溫時(shí)可形成凝膠。它具有生物相容性好、體內(nèi)降解時(shí) 間及凝固時(shí)間可調(diào)節(jié)控制等優(yōu)點(diǎn)，在工程等領(lǐng)生物工程、醫(yī)藥領(lǐng)域已經(jīng)得到廣泛關(guān)注。
[0004] 授權(quán)公告號(hào)CN 104984401 A(申請(qǐng)?zhí)?01510434128.3)的中國專利文獻(xiàn)公開了一 種溫敏水凝膠/憐酸Ξ巧材料的制備方法，該方法步驟流程包括將溫敏水凝膠在低溫下溶 解、按一定比例加入憐酸Ξ巧粉體、混合材料隨意塑形成任何想要的形狀。公布號(hào)CN 103004757 A(申請(qǐng)?zhí)?01210571657.4)的中國專利文獻(xiàn)公開了一種多孔溫敏水凝膠緩釋劑 及其制備方法。本發(fā)明W聚N-異丙基丙締酷胺多孔溫敏水凝膠為載體，在凝膠內(nèi)負(fù)載上藥 物，利用聚N-異丙基丙締酷胺的溫度敏感特性，來實(shí)現(xiàn)對(duì)藥物的控制釋放。當(dāng)溫度低于水凝 膠的LCST時(shí)，藥物釋放很慢，而當(dāng)溫度高于其LCST時(shí)，釋放速率加快。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的問題，本發(fā)明的目的是提供一種具有抑菌功效醫(yī)用溫敏水凝膠的 制備方法，該溫敏水凝膠W殼聚糖納米銀復(fù)合物、甘油憐酸鋼為原料，制得在室溫條件下為 可流動(dòng)膠體溶液，而在加熱條件下，可轉(zhuǎn)變?yōu)椴涣鲃?dòng)的凝膠，即為醫(yī)用溫敏水凝膠，并具有 良好的抑菌作用，抗菌譜廣、無細(xì)胞毒性，高效低毒。
[0006] 本發(fā)明的技術(shù)方案是： 具有抑菌功效醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，步驟如下： (1) 取殼聚糖和硝酸銀粉碎，混合均勻后，研磨1-4小時(shí)，再加入還原劑巧樣酸鋼，繼續(xù) 研磨3-6小時(shí)(優(yōu)選的：繼續(xù)研磨4-5小時(shí);更加優(yōu)選的：繼續(xù)研磨4.5小時(shí)），制成殼聚糖納米 銀復(fù)合物； (2) 將步驟（1)所得殼聚糖納米銀復(fù)合物加入至醋酸溶液中，攬拌至完全溶解，得到質(zhì) 量濃度為1-2%的殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液； (3) 向步驟(2)所得殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液中，逐滴加入甘油憐酸鋼溶液，快速攬拌 均勻并測(cè)量pH值，并用飽和的憐酸氨二鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至6.9-7.2; (4) 將步驟(3)所得溶液加入容器內(nèi)，用水浴鍋恒溫加熱，待溶液不流動(dòng)時(shí)，即形成醫(yī)用 溫敏水凝膠。
[0007] 所述的醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，步驟（1)殼聚糖與硝酸銀的質(zhì)量比為100: 0.01-0.1 (優(yōu)選的：質(zhì)量比為100:0.03-0.07;更加優(yōu)選的：質(zhì)量比為100:0.05)。
[0008] 所述的醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，步驟（1)繼續(xù)研磨2-3小時(shí)(優(yōu)選的：繼續(xù)研磨 2.5小時(shí)）。
[0009] 所述的醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，步驟（1)還原劑巧樣酸與硝酸銀的還原當(dāng)量 比為1-2:1(優(yōu)選的:還原當(dāng)量比為1.5:1)。
[0010] 所述的醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，步驟(2)醋酸溶液的濃度為0.08-0.2mol/L (優(yōu)選的:醋酸溶液的濃度為0.12-0.16mol/L;更加優(yōu)選的:醋酸溶液的濃度為0.14mol/L)。
[0011] 所述的醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，步驟(2)殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液的質(zhì)量濃 度為1.2-1.8%(優(yōu)選的:殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液的質(zhì)量濃度為1.5%)。
[0012] 所述的醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，步驟(3)加入甘油憐酸鋼溶液的量為殼聚糖 納米銀復(fù)合物溶液體積的0.1-0.2倍(優(yōu)選的：加入甘油憐酸鋼溶液的量為殼聚糖納米銀復(fù) 合物溶液體積的0.15倍）。
[0013] 所述的醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，步驟（3)甘油憐酸鋼溶液的質(zhì)量濃度為52- 60%(優(yōu)選的：甘油憐酸鋼溶液的質(zhì)量濃度為54-58%;更加優(yōu)選的甘油憐酸鋼溶液的質(zhì)量濃 度為56%)。
[0014] 所述的醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，步驟(3)調(diào)節(jié)抑值至7.0-7.1(優(yōu)選的：調(diào)節(jié)抑 值至7.05)。
[0015] 所述的醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，步驟(4)水浴鍋恒溫加熱的溫度為％-40°C (優(yōu)選的:水浴鍋恒溫加熱的溫度為36-38 °C ;更加優(yōu)選的:水浴鍋恒溫加熱的溫度為37 °C )。
[0016] 本發(fā)明提供的具有抑菌功效醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法科學(xué)，工藝簡(jiǎn)單，所得產(chǎn) 品具有抑菌、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合、止血的作用，有良好的保濕、透氣性，無細(xì)胞毒性，抑菌效果好， 作用持久。除此之外，本發(fā)明的優(yōu)良效果還表現(xiàn)在： 1. 本發(fā)明所得產(chǎn)品，同時(shí)具有納米銀和殼聚糖的特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)，不僅具備納米銀抗菌 性，還具備殼聚糖促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)，可減少瘤痕生成的作用； 2. 制備過程中W殼聚糖為載體制成殼聚糖納米銀復(fù)合物，殼聚糖作為納米銀的分散 劑和保護(hù)劑，使納米銀均勻、穩(wěn)定的分布溫敏水凝膠體系中。
【具體實(shí)施方式】
[0017] 下面結(jié)合實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例詳細(xì)說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但保護(hù)范圍不限于此。
[0018] 實(shí)施例1具有抑菌功效醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，步驟如下： (1) 取殼聚糖30g和硝酸銀0.003g粉碎，混合均勻后，研磨1小時(shí)，再加入還原劑巧樣酸 鋼0.003g，繼續(xù)研磨3小時(shí)，制成殼聚糖納米銀復(fù)合物； (2) 將步驟（1)所得殼聚糖納米銀復(fù)合物加入至濃度為0.08mol/L的醋酸溶液中，攬拌 至完全溶解，得到質(zhì)量濃度為1%的殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液； (3) 向步驟(2)所得殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液中，逐滴加入質(zhì)量濃度為52%的甘油憐酸 鋼溶液，加入甘油憐酸鋼溶液的量為殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液體積的0.1倍，快速攬拌均勻 并測(cè)量pH值，并用飽和的憐酸氨二鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至6.9; (4) 將步驟(3)所得溶液加入容器內(nèi)，用34°C水浴鍋恒溫加熱，待溶液不流動(dòng)時(shí)，即形成 醫(yī)用溫敏水凝膠。
[0019] 實(shí)施例2具有抑菌功效醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，步驟如下： (1) 取殼聚糖30g和硝酸銀0.0：3g粉碎，混合均勻后，研磨4小時(shí)，再加入還原劑巧樣酸鋼 0.054g，繼續(xù)研磨6小時(shí)，制成殼聚糖納米銀復(fù)合物； (2) 將步驟(1)所得殼聚糖納米銀復(fù)合物加入至濃度為0.2mol/L的醋酸溶液中，攬拌至 完全溶解，得到質(zhì)量濃度為2%的殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液； (3) 向步驟(2)所得殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液中，逐滴加入質(zhì)量濃度為60%的甘油憐酸 鋼溶液，加入甘油憐酸鋼溶液的量為殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液體積的0.2倍，快速攬拌均勻 并測(cè)量pH值，并用飽和的憐酸氨二鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.2; (4) 將步驟(3)所得溶液加入容器內(nèi)，用40°C水浴鍋恒溫加熱，待溶液不流動(dòng)時(shí)，即形成 醫(yī)用溫敏水凝膠。
[0020] 實(shí)施例3具有抑菌功效醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，步驟如下： (1) 取殼聚糖30g和硝酸銀0.009g粉碎，混合均勻后，研磨2小時(shí)，再加入還原劑巧樣酸 鋼0.009g，繼續(xù)研磨4小時(shí)，制成殼聚糖納米銀復(fù)合物； (2) 將步驟（1)所得殼聚糖納米銀復(fù)合物加入至濃度為0.12mol/L的醋酸溶液中，攬拌 至完全溶解，得到質(zhì)量濃度為1.2%的殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液； (3) 向步驟(2)所得殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液中，逐滴加入質(zhì)量濃度為54%的甘油憐酸 鋼溶液，加入甘油憐酸鋼溶液的量為殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液體積的0.1倍，快速攬拌均勻 并測(cè)量pH值，并用飽和的憐酸氨二鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0; (4) 將步驟(3)所得溶液加入容器內(nèi)，用36°C水浴鍋恒溫加熱，待溶液不流動(dòng)時(shí)，即形成 醫(yī)用溫敏水凝膠。
[0021] 實(shí)施例4具有抑菌功效醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，步驟如下： (1) 取殼聚糖30g和硝酸銀0.021g粉碎，混合均勻后，研磨3小時(shí)，再加入還原劑巧樣酸 鋼0.0378g，繼續(xù)研磨5小時(shí)，制成殼聚糖納米銀復(fù)合物； (2) 將步驟（1)所得殼聚糖納米銀復(fù)合物加入至濃度為0.16mol/L的醋酸溶液中，攬拌 至完全溶解，得到質(zhì)量濃度為1.8%的殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液； (3) 向步驟(2)所得殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液中，逐滴加入質(zhì)量濃度為58%的甘油憐酸 鋼溶液，加入甘油憐酸鋼溶液的量為殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液體積的ο. 2倍，快速攬拌均勻 并測(cè)量pH值，并用飽和的憐酸氨二鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.1; (4)將步驟(3)所得溶液加入容器內(nèi)，用38°C水浴鍋恒溫加熱，待溶液不流動(dòng)時(shí)，即形成 醫(yī)用溫敏水凝膠。
[0022] 實(shí)施例5具有抑菌功效醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，步驟如下： (1) 取殼聚糖30g和硝酸銀0.015g粉碎，混合均勻后，研磨2.5小時(shí)，再加入還原劑巧樣 酸鋼0. 〇21g，繼續(xù)研磨4.5小時(shí)，制成殼聚糖納米銀復(fù)合物； (2) 將步驟（1)所得殼聚糖納米銀復(fù)合物加入至濃度為0.14mol/L的醋酸溶液中，攬拌 至完全溶解，得到質(zhì)量濃度為1.5%的殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液； (3) 向步驟(2)所得殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液中，逐滴加入質(zhì)量濃度為56%的甘油憐酸 鋼溶液，加入甘油憐酸鋼溶液的量為殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液體積的0.15倍，快速攬拌均 勻并測(cè)量pH值，并用飽和的憐酸氨二鋼溶液調(diào)節(jié)pH值至7.05; (4) 將步驟(3)所得溶液加入容器內(nèi)，用37°C水浴鍋恒溫加熱，待溶液不流動(dòng)時(shí)，即形成 醫(yī)用溫敏水凝膠。
[0023] 試驗(yàn)例1本發(fā)明所得具有抑菌功效醫(yī)用溫敏水凝膠的抑菌性能測(cè)試： 1.藥品和材料:殼聚糖(購于浙江金殼生物化學(xué)有限公司），殼聚糖納米銀復(fù)合物(實(shí)驗(yàn) 室自制）;硝酸銀、甘油憐酸鋼、憐酸氨二鋼、冰醋酸(均為分析純）;培養(yǎng)基:牛肉膏蛋白腺培 養(yǎng)基、沙氏培養(yǎng)基、血清培養(yǎng)基等。
[0024] 細(xì)菌:革蘭氏染色陽性菌化+):金黃色葡萄球菌臨床菌(聊城市中醫(yī)醫(yī)院提供）、金 黃色葡萄球菌標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC25923(聊城市人民醫(yī)院提供）； 革蘭氏染色陰性菌化-):大腸桿菌臨床菌株、肺炎克雷伯菌臨床菌株、陰溝腸桿菌臨床 菌株、肺炎鏈球菌臨床菌株、銅綠假單胞菌臨床菌株(均由聊城市中醫(yī)醫(yī)院提供）;大腸桿菌 標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC25922、銅綠假單胞菌標(biāo)準(zhǔn)菌株ATCC27853、流感嗜血桿菌臨床菌株(均由聊城 市人民醫(yī)院提供）； 真菌：白色念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌(均由聊城市中醫(yī)醫(yī)院提供）。
[002引2.試驗(yàn)方法:將保存的10種細(xì)菌菌種分別進(jìn)行活化培養(yǎng)，待生長(zhǎng)出單菌落后，用接 種環(huán)挑取少許菌體于裝有9ml無菌生理鹽水的試管內(nèi)，振蕩均勻，分別制備107c化/ml的懸 浮液。在無菌條件下，在90mm的培養(yǎng)皿中加適量的培養(yǎng)基，凝固后加100微升菌液，涂布均 勻，靜置25min。將制備的各溫敏水凝膠樣品分別做成直徑為0.4cm的圓形，放置在固體培養(yǎng) 基上，同一培養(yǎng)皿上依次放置殼聚糖溫敏水凝膠、0.01%含納米銀溫敏水凝膠、0.025%含納 米銀溫敏水凝膠、0.05%含納米銀溫敏水凝膠，重復(fù)6次，細(xì)菌在37°C的恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng) 24h;觀察樣品與培養(yǎng)基的接觸面有無細(xì)菌生長(zhǎng)，并測(cè)量抑菌圈的大小，采用SPSS vll. 5軟 件統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)W均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(S ± S)表示。
[0026] 將保存的Ξ種真菌菌種分別進(jìn)行活化培養(yǎng)，分別制備濃度為lX106cfu/ml的菌 液，其它操作同上，37Γ的恒溫培養(yǎng)箱中培養(yǎng)4她，觀察樣品與培養(yǎng)基的接觸面有無細(xì)菌生 長(zhǎng)，測(cè)量抑菌圈的大小。采用SPSS軟件統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料W均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差G±S)表示。
[0027] 3.結(jié)果分析： 四種不同納米銀含量的溫敏水凝膠對(duì)10種細(xì)菌的接觸抑菌抑菌圈直徑如表1所示： 表1各樣品對(duì)10種細(xì)菌的接觸抑菌抑菌圈直徑(單位:cm;樣品直徑0.4cm)
注:樣品1: ο. 05%含納米銀的溫敏水凝膠;樣品2: ο. 025%含納米銀的溫敏水凝膠;樣品 3:0.01%含納米銀的溫敏水凝膠;樣品4:殼聚糖溫敏水凝膠。
[0028] 由表1可知，含納米銀的溫敏水凝膠及殼聚糖溫敏水凝膠均具有較好的接觸抑菌 作用，樣品與培養(yǎng)基的接觸面均無細(xì)菌生長(zhǎng);且隨著納米銀含量的增加，抑菌效果增強(qiáng)，說 明納米銀可增強(qiáng)殼聚糖溫敏水凝膠的抑菌作用。
[0029] 四種不同納米銀含量的溫敏水凝膠對(duì)巧巾真菌的接觸抑菌抑菌圈直徑如表2所示： 表2各樣品對(duì)Ξ種真菌的接觸抑菌抑菌圈直徑(單位:cm;樣品直徑0.4cm)
注:樣品1:0.05%含納米銀的溫敏水凝膠;樣品2:0.025%含納米銀的溫敏水凝膠;樣品 3:0.01%含納米銀的溫敏水凝膠;樣品4:殼聚糖溫敏水凝膠。
[0030] 由表2可知，含納米銀的溫敏水凝膠及殼聚糖溫敏水凝膠對(duì)Ξ種真菌均具有較好 的接觸抑菌作用，凝膠樣品與培養(yǎng)基的接觸面均無真菌生長(zhǎng)，隨著納米銀含量的增加，抑菌 作用增強(qiáng)。含納米銀的溫敏水凝膠對(duì)光滑念珠菌的的抑菌作用最明顯，其次是白色念珠菌， 對(duì)克柔念珠菌的抑菌作用最弱。
[0031] 4.總結(jié):含納米銀的溫敏水凝膠對(duì)W大腸桿菌為代表的革蘭氏陰性菌，對(duì)W金黃 色葡萄球菌為代表的革蘭氏陽性菌，對(duì)W白色念珠菌為代表的真菌，均具有較好的接觸抑 菌作用，對(duì)細(xì)菌的抑菌作用優(yōu)于對(duì)真菌的抑菌作用；隨著納米銀含量的增加，抑菌作用增 強(qiáng)，納米銀增強(qiáng)了殼聚糖溫敏水凝膠的抑菌作用。
[0032] 試驗(yàn)例2本發(fā)明所得具有抑菌功效醫(yī)用溫敏水凝膠(實(shí)施例5)的性能測(cè)定： 1.低臨界溶解溫度化CST)的測(cè)定： 采用差示掃描量熱儀進(jìn)行測(cè)定，稱取本發(fā)明所得醫(yī)用溫敏水凝膠，在室溫下達(dá)到平衡 溶脹狀態(tài)，W5°C/min的升溫速率進(jìn)行測(cè)試，測(cè)試的溫度范圍為20-40°C。
[0033] 測(cè)試結(jié)果顯示，本發(fā)明所得產(chǎn)品的低臨界溶解溫度為32°C，說明當(dāng)溫度逐漸升高 時(shí)，水凝膠的溶脹比下降，當(dāng)達(dá)到或高于32°C時(shí)，水凝膠即會(huì)發(fā)生相轉(zhuǎn)變。
[0034] 2.初始凝膠化時(shí)間測(cè)定： 將本發(fā)明所得水凝膠在室溫下充分溶脹，取2ml的樣品注入10ml的離屯、管內(nèi)，分別放入 不同溫度梯度的恒溫水浴鍋內(nèi)，并開始計(jì)時(shí)，每隔一段時(shí)間傾斜或倒轉(zhuǎn)試管，當(dāng)離屯、管倒置 80s后，溶液不再流動(dòng)為標(biāo)準(zhǔn)判定為形成凝膠，將該時(shí)間作為初始凝膠化時(shí)間，記錄溫度和 初始凝膠化時(shí)間。
[0035] 試驗(yàn)結(jié)果： 表3不同溫度對(duì)初始凝膠時(shí)間的影響
由表3可知，在36-38Γ范圍內(nèi)，初始凝膠化的時(shí)間最短，說明本發(fā)明所得產(chǎn)品相轉(zhuǎn)變的 最佳時(shí)間為37Γ，在人體正常體溫環(huán)境下，可有效提高相轉(zhuǎn)變效率，實(shí)際應(yīng)用效果好。
[0036] 應(yīng)當(dāng)指出的是，【具體實(shí)施方式】只是本發(fā)明比較有代表性的例子，顯然本發(fā)明的技 術(shù)方案不限于上述實(shí)施例，還可W有很多變形。本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員，W本發(fā)明所明確公 開的或根據(jù)文件的書面描述毫無異議的得到的，均應(yīng)認(rèn)為是本專利所要保護(hù)的范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 具有抑菌功效醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，其特征在于，以殼聚糖納米銀復(fù)合物、甘 油磷酸鈉為原料，制得在室溫條件下為可流動(dòng)膠體溶液，而在加熱條件下，可轉(zhuǎn)變?yōu)椴涣鲃?dòng) 的凝膠，即為醫(yī)用溫敏水凝膠;具體步驟如下： (1) 取殼聚糖和硝酸銀粉碎，混合均勻后，研磨1-4小時(shí)，再加入還原劑檸檬酸鈉，繼續(xù) 研磨3-6小時(shí)(優(yōu)選的：繼續(xù)研磨4-5小時(shí);更加優(yōu)選的：繼續(xù)研磨4.5小時(shí)），制成殼聚糖納米 銀復(fù)合物； (2) 將步驟（1)所得殼聚糖納米銀復(fù)合物加入至醋酸溶液中，攪拌至完全溶解，得到質(zhì) 量濃度為1-2%的殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液； (3) 向步驟(2)所得殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液中，逐滴加入甘油磷酸鈉溶液，快速攪拌 均勻并測(cè)量pH值，并用飽和的磷酸氫二鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至6.9-7.2; (4) 將步驟(3)所得溶液加入容器內(nèi)，用水浴鍋恒溫加熱，待溶液不流動(dòng)時(shí)，即形成醫(yī)用 溫敏水凝膠。2. 如權(quán)利要求1所述的醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，其特征在于，步驟（1)殼聚糖與硝 酸銀的質(zhì)量比為100:0.01-0.1(優(yōu)選的：質(zhì)量比為100:0.03-0.07;更加優(yōu)選的：質(zhì)量比為 100:0.05)。3. 如權(quán)利要求1所述的醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，其特征在于，步驟(1)繼續(xù)研磨2-3 小時(shí)(優(yōu)選的:繼續(xù)研磨2.5小時(shí)）。4. 如權(quán)利要求1所述的醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，其特征在于，步驟（1)還原劑檸檬 酸與硝酸銀的還原當(dāng)量比為I-1.8:1(優(yōu)選的:還原當(dāng)量比為1.4:1)。5. 如權(quán)利要求1所述的醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，其特征在于，步驟(2)醋酸溶液的 濃度為〇. 08-0.2mol/L(優(yōu)選的:醋酸溶液的濃度為0.12-0.16mol/L;更加優(yōu)選的：醋酸溶液 的濃度為〇.14mol/L)。6. 如權(quán)利要求1所述的醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，其特征在于，步驟(2)殼聚糖納米 銀復(fù)合物溶液的質(zhì)量濃度為1.2-1.8%(優(yōu)選的：殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液的質(zhì)量濃度為 1·5%)〇7. 如權(quán)利要求1所述的醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，其特征在于，步驟(3)加入甘油磷 酸鈉溶液的量為殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液體積的〇. 1-0.2倍(優(yōu)選的:加入甘油磷酸鈉溶液 的量為殼聚糖納米銀復(fù)合物溶液體積的〇. 15倍）。8. 如權(quán)利要求1所述的醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，其特征在于，步驟(3)甘油磷酸鈉 溶液的質(zhì)量濃度為52-60%(優(yōu)選的:甘油磷酸鈉溶液的質(zhì)量濃度為54-58%;更加優(yōu)選的甘油 磷酸鈉溶液的質(zhì)量濃度為56%)。9. 如權(quán)利要求1所述的醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，其特征在于，步驟(3)調(diào)節(jié)pH值至 7.0-7.1 (優(yōu)選的：調(diào)節(jié)pH值至7.05)。10. 如權(quán)利要求1所述的醫(yī)用溫敏水凝膠的制備方法，其特征在于，步驟(4)水浴鍋恒溫 加熱的溫度為34-40°C(優(yōu)選的：水浴鍋恒溫加熱的溫度為36-38°C ;更加優(yōu)選的：水浴鍋恒 溫加熱的溫度為37 °C)。
【文檔編號(hào)】A61P17/02GK105878280SQ201610220024
【公開日】2016年8月24日
【申請(qǐng)日】2016年4月11日
【發(fā)明人】桑青, 秦東風(fēng), 李高青, 崔凱
【申請(qǐng)人】聊城大學(xué)