異黃酮衍生物在抑制肺腺癌a549細胞增殖上的應用
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明設及異黃酬衍生物，尤其設及異黃酬衍生物在抑制肺腺癌A549細胞增殖上 的應用。
【背景技術】
[0002] 異黃酬是植物苯丙氨酸代謝過程中，由肉桂酷輔酶A側鏈延長后環(huán)化，形成W苯色 酬環(huán)為基礎的酪類化合物，其3-苯基衍生物即為異黃酬。異黃酬類衍生物屬于黃酬類化合 物，是眾多中草藥如黃琴、銀杏W及沙棘等的活性成分。
[0003] 異黃酬類化合物因其獨特的化學結構而對哺乳動物細胞具有許多重要的生理、生 化作用。一方面，異黃酬類化合物具有較高的化學反應性，實驗已經(jīng)證實：它們能清除生物 體內過多的自由基，具有抗氧化作用；另一方面，異黃酬類化合物又具有很多重要的藥理作 用，對人類的許多疾病具有治療作用。研究異黃酬類化合物對人類的抗腫瘤和屯、血管疾病 具有重要意義。因此，異黃酬類化合物引起了國內外藥學家們的廣泛重視，具有十分誘人的 應用前景。
[0004] 近年來的研究表明，大豆異黃酬及其衍生物的抗癌特性十分突出，能夠有效阻礙 某些特定癌細胞的生長和擴散，而且只對癌細胞的增殖有抑制作用，對正常細胞并無影響。 因此在藥物市場上異黃酬及其衍生物類的藥物前景廣闊，但就目前來說，對于異黃酬衍生 物類藥物的研究還有待于加強。由此，本申請?zhí)峁┝艘环N異黃酬衍生物在抑制癌細胞上的 應用。

【發(fā)明內容】

[0005] 本發(fā)明解決的技術問題在于異黃酬衍生物在抑制肺腺癌A549細胞增殖上的應用。
[0006] 有鑒于此，本申請?zhí)峁┝艘环N具有式（I)結構的異黃酬衍生物在抑制肺腺癌A549 細胞增殖上的應用；
[000引本申請還提供了一種具有式(I)結構的異黃酬衍生物，
[0010] 優(yōu)選的，所述具有式(I)結構的異黃酬衍生物的制備方法包括W下步驟：
[0011] 將具有式（n)結構的大豆武元與漠乙酸乙醋在無水碳酸鐘的作用下反應，得到具 有式（虹）結構的異黃酬衍生物；
[0012] 將所述具有式（虹）結構的異黃酬衍生物與水合阱在溶劑中反應，得到具有式（I) 結構的異黃酬衍生物；
[0014]本申請還提供了一種具有式(I)結構的異黃酬衍生物在制備抑制肺腺癌A549細胞 增殖藥物上的應用，
[0016]本申請還提供了一種具有式（I)結構的異黃酬衍生物在制備預防和/或治療肺腺 癌藥物和/或保健品上的應用，
[0018]本申請還提供了一種制劑，包括具有式（I)結構的異黃酬衍生物與藥學上可接受 的輔料，
[0020] 優(yōu)選的，所述制劑的劑型為顆粒劑、片劑、膠囊劑或丸劑。
[0021] 本申請?zhí)峁┝艘环N具有式（I)結構的異黃酬衍生物在抑制肺腺癌A549細胞增殖上 的應用。本申請?zhí)峁┑漠慄S酬類衍生物對人肺腺癌A549細胞增殖具有良好的抑制作用。實 驗結果表明，本申請?zhí)峁┑漠慄S酬衍生物，僅對人肺腺癌A549細胞具有增殖抑制作用，而對 人胚肺成纖維細胞CCC-HPF-I，在實驗濃度范圍內，沒有任何作用。
【附圖說明】
[0022] 圖1為本發(fā)明異黃酬化合物在不同濃度下對CCC-HPF-I和A549細胞的抑制率的曲 線圖。
【具體實施方式】
[0023] 為了進一步理解本發(fā)明，下面結合實施例對本發(fā)明優(yōu)選實施方案進行描述，但是 應當理解，運些描述只是為進一步說明本發(fā)明的特征和優(yōu)點，而不是對本發(fā)明權利要求的 限制。
[0024] 本申請?zhí)峁┝艘环N具有式(I)結構的異黃酬衍生物，
[0026] 本發(fā)明提供的具有式（I)結構的異黃酬衍生物可W命名為,7-二氧乙酷阱異黃 酬。
[0027] 按照本發(fā)明，所述具有式(I)結構的異黃酬衍生物的制備方法包括W下步驟：
[0028] 將具有式（n)結構的大豆武元與漠乙酸乙醋在無水碳酸鐘的作用下反應，得到具 有式（m)結構的異黃酬衍生物；
[0029] 將所述具有式（m)結構的異黃酬衍生物與水合阱在溶劑中反應，得到具有式（I) 結構的異黃酬衍生物；
[0031]按照本發(fā)明，在制備具有式（I)結構的異黃酬衍生物即,7-二氧乙酷阱異黃酬的 過程中，首先將具有式（n)結構的大豆武元與漠乙酸乙醋在無水碳酸鐘質子吸收劑的作用 下，在乙臘中加熱回流，反應后得到具有式（虹）結構的,7-二氧乙酸乙醋異黃酬。為了得 到純凈的,7-二氧乙酸乙醋異黃酬，本申請在反應之后優(yōu)選進行了提純，所述提純?yōu)楸绢I 域技術人員熟知的技術手段，此處不再進行特別的限制。
[0032]本申請然后W異黃酬的醋類衍生物,7-二氧乙酸乙醋異黃酬與水合阱為原料， 在乙醇溶劑中反應，得到具有式（I)結構的異黃酬衍生物。在上述過程中，反應后優(yōu)選對得 到的反應物進行提純，W保證異黃酬衍生物的純度。所述提純的過程為本領域技術人員熟 知的，此處不進行特別的限制。上述反應按照如下所述反應式進行：
[0034] 本申請還提供了所述具有式(I)結構的異黃酬衍生物在抑制肺腺癌A549細胞增殖 上的應用。
[0035] 按照本發(fā)明，將具有式（I)結構的異黃酬衍生物用于抑制肺腺癌A549細胞增殖的 實驗過程中，所述肺腺癌A549細胞的獲得按照本領域技術人員熟知的方式進行，即將A549 細胞依次經(jīng)過復蘇、傳代與接種。為了考察本申請的異黃酬衍生物的作用，則將本申請?zhí)峁?的具有式（I)結構的異黃酬衍生物在不同濃度下考察其對細胞系的作用。為了確定本申請 提供的4>，7-二氧乙酷阱異黃酬是否只對A549細胞具有抑制效果，本申請還將CCC-HPF-IW 同樣的條件進行接種，并在不同濃度下進行檢測。試驗結果表明，本申請?zhí)峁┑?7-二氧 乙酷阱異黃酬只對A549細胞增殖具有抑制作用，且對濃度具有一定的依賴性。本申請后所 述異黃酬衍生物的濃度優(yōu)選為2.0 X l〇-6mol/L~5.0 X l〇-4mol/L，優(yōu)選為5.0 X l〇-6mol/L~ 1.0Xl(^4mol/L，更優(yōu)選為4.5Xl(^5mol/L~1.0Xl(^V)l/L，示例的，所述異黃酬衍生物的 濃度優(yōu)選為4.5 X 10-日 mol/L、6 X 10-日 mol/L、7 X 10-日 mol/L、8 X 10-日 mol/L、9 X 10-日 mol/L 或10 ^Vol/L。實驗樣品用少量助溶劑助溶，實驗時用培養(yǎng)基稀釋至所需濃度。
[0036] 本申請還提供了具有式（I)結構的異黃酬衍生物在制備抑制肺腺癌A549細胞增殖 藥物上的應用。
[0037] 本申請還提供了具有式（I)結構的異黃酬衍生物在制備預防和/或治療肺腺癌藥 物和/或保健品上的應用。
[0038] 本申請還提供了一種制劑，其包括具有式（I)結構的異黃酬衍生物與藥學上可接 受的輔料。本申請所述制劑中的輔料為本領域技術人員熟知的輔料，此處不再進行寶述。
[0039] 按照本發(fā)明，所述制劑的劑型為本領域技術人員熟知的劑型，此處不再進行詳細 說明，作為優(yōu)選方案，本申請所述制劑的劑型優(yōu)選為顆粒劑、片劑、膠囊劑或丸劑。
[0040] 本申請?zhí)峁┝艘环N異黃酬衍生物及其應用，所述異黃酬衍生物僅對人肺腺癌A549 細胞具有增殖抑制作用，而對人胚肺成纖維細胞CCC-HPF-I，在實驗濃度范圍內，幾乎沒有 作用；換言之，異黃酬衍生物，對人肺腺癌A549細胞具有選擇性增殖抑制作用，運對于祀向 性的抗腫瘤新藥研究有著積極的意義。
[0041] 為了進一步理解本發(fā)明，下面結合實施例對本發(fā)明提供的異黃酬類衍生物的應用 進行詳細說明，本發(fā)明的保護范圍不受W下實施例的限制。
[0042] 實施例1
[0043] 少，7-二氧乙酸乙醋異黃酬的制備
[0044] 在100血圓底燒瓶中，加入2.Sg(IOmmol)大豆武元，5.5g(40mmol)干燥的無水碳酸 鐘，SOmL無水乙臘，室溫攬拌30min，用移液管移取3.3血(20mmol)漠乙酸乙醋逐滴加入反應 瓶中，常溫攬拌lOmin，W使其完全溶解，之后加熱回流。TLC檢測反應進程(展開劑為乙酸乙 醋：石油酸=1:2 )，直至原料大豆武元基本消失時，停止加熱，繼續(xù)攬拌直至自然冷卻至室 溫;然后減壓旋轉蒸干溶劑乙臘，將得到的固體用蒸饋水洗至中性，除去碳酸鐘，抽濾得白 色固體;將此白色固體加入到30mL 3M的氨氧化鋼溶液中充分攬拌洗涂，抽濾得淡黃色固 體;將此淡黃色固體用水洗至中性，得到白色固體，室溫真空干燥，得到粗產(chǎn)品4.3g，將粗產(chǎn) 品用無水乙醇重結晶，得到白色片狀晶體3.5547g，產(chǎn)率為82.80%。
[0045] 少，7-二氧乙酷阱異黃酬的制備
[0046] 在250mL圓底燒瓶中，加入3g(7mmol)4/ ,7-二氧乙酸乙醋異黃酬W及60mL無水乙 醇，電磁攬拌，得到白色渾濁的混合液;采用移液管移