藥顆粒，該方法成本低廉，可重復(fù)性好，不需要超潔凈實驗環(huán)境，并可以大批量制備，具有操作方便、簡單易行、成本低廉以及可重復(fù)性好等優(yōu)勢，這些優(yōu)勢可被廣泛應(yīng)用于多種疏水性藥物的納米載藥顆粒制備。制備的納米載藥顆粒水溶性好，具有良好的生物相容性和生物安全性，能有效延長藥物釋放時間，有效地提高多西紫杉醇的生物利用度，能夠較好的應(yīng)用于癌癥的治療。
[0023]
【附圖說明】
[0024]附圖1為以聚乳酸-羥基乙醇酸共聚物為材料制備多西紫杉醇納米載藥顆粒的粒徑分布圖；
附圖2為多西紫杉醇納米載藥顆粒掃描電鏡圖。
【具體實施方式】
[0025]以下結(jié)合具體實施例對上述方案作進一步說明，應(yīng)理解，這些實施例是用于說明本發(fā)明而不限于限制本發(fā)明的范圍。實施例中所采用的實施條件可以根據(jù)具體廠家的條件做進一步調(diào)整，未注明的實施條件通常為常規(guī)實驗中的條件。以下實施例中表示含量的百分比“ ％”均指的是質(zhì)量百分含量。
[0026]實施例1多西紫杉醇納米載藥顆粒的制備根據(jù)本實施例，多西紫杉醇納米載藥顆粒的制備包括:
1)稱取Img多西紫杉醇和50mg的PLGA溶于Iml二氯甲烷，振蕩使其充分溶解，得到有機相；
2)在冰浴超聲條件下，在持續(xù)超聲90s內(nèi)將有機相用注射器緩慢均勻地加入到20ml的1%聚乙烯醇水溶液中，繼續(xù)設(shè)置超聲12min (參數(shù)設(shè)置:功率為300w，Is開Is關(guān))得到水包油型乳液；
3)保鮮膜扎孔封口，磁力攪拌10h，使二氯甲烷緩慢的揮發(fā)，納米顆粒均勻的固化，得到納米顆粒混懸液；
4)將納米顆?；鞈乙哼M行高速離心(儀器參數(shù)設(shè)置:16000rpm,25°C，60min)，將上清液傾倒出，得到載藥納米顆粒；
5)采用超純水洗滌納米顆粒，除去游離的藥物，取部分游離的藥物添加5%(w/v)蔗糖作為凍干保護劑混合均勻，于冷凍干燥機中凍干，稱量質(zhì)量。
[0027]實施例2納米顆粒尺寸和形態(tài)表征
I)取適量的凍干納米顆粒，加入適量的雙蒸餾水稀釋濃度至0.4mg/ml左右，用移液器吹打使其重懸； 2)在25°C的條件下，用馬爾文粒度儀測定納米顆粒的粒徑，測試3次取平均值，得到該納米顆粒的平均粒徑為123.2±8.7nm，分散系數(shù)為0.116，如圖1所示；
3)取適量的凍干納米顆粒鋪在鋁箔的黏性表面，在納米顆粒表面進行均勻的噴金；
4)將噴金后的樣品在掃描電鏡下觀察納米顆粒表面形態(tài)，如圖2所示。
[0028]實施例3納米顆粒的包封率和載藥量的測定 O稱量最終凍干的載藥納米顆粒的質(zhì)量；
2)稱取Img凍干載藥納米顆粒，加入Iml的乙腈使其充分溶解，脫氣，然后用0.22 μπι微孔濾膜過濾；
4)通過高相液相色譜(參數(shù)設(shè)置，流動相:乙腈:水=60:40;流速檢測波長:230nm;進樣量:50 μ I;色譜柱:AltimaC18，250mmX4.6mm, 5um)做標準曲線，然后測定樣品的濃度；
5)最終計算納米顆粒的包封率為(91.4±3.4)%，載藥量為(2.12±0.15)%。
[0029]該納米顆粒在癌癥治療中的應(yīng)用:
由于多西紫杉醇可以用于非小細胞性肺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃癌等癌癥的治療，而本專利中制備的納米顆?？梢杂行У馗纳贫辔髯仙即嫉乃苄?、緩釋性、穩(wěn)定性，提高其生物利用度等，因此可以應(yīng)用于這些癌癥的治療。
[0030]上述實施例只為說明本發(fā)明的技術(shù)構(gòu)思及特點，其目的在于讓熟悉此項技術(shù)的人士能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并加以實施，并不能以此限制本發(fā)明的保護范圍，凡根據(jù)本發(fā)明精神實質(zhì)所作的等效變化或修飾，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護范圍內(nèi)。
【主權(quán)項】
1.一種以聚乳酸-羥基乙醇酸共聚物為材料制備多西紫杉醇納米載藥顆粒的方法，其特征在于，具體實施步驟如下:采用揮發(fā)性有機溶劑將聚乳酸-羥基乙醇酸共聚物與多西紫杉醇溶解，得到有機相，而后在超聲乳化儀超聲的條件下將所述的有機相分散至水相中，得到水包油型乳液，攪拌使所述的有機溶劑揮發(fā)，得到納米顆粒，離心后即得多西紫杉醇納米載藥顆粒。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的以聚乳酸-羥基乙醇酸共聚物為材料制備多西紫杉醇納米顆粒的方法，其特征在于，所述的揮發(fā)性有機溶劑為二氯甲烷。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的以聚乳酸-羥基乙醇酸共聚物為材料制備多西紫杉醇納米顆粒的方法，其特征在于，所述的水相為聚乙烯醇水溶液。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的以聚乳酸-羥基乙醇酸共聚物為材料制備多西紫杉醇納米顆粒的方法，其特征在于，所述聚乙稀醇水溶液的質(zhì)量濃度為0.5wt%~2wt%。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的以聚乳酸-羥基乙醇酸共聚物為材料制備多西紫杉醇納米顆粒的方法，其特征在于，所述的聚乳酸-羥基乙醇酸共聚物與所述的多西紫杉醇的投料質(zhì)量比為40~60:lo6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項權(quán)利要求所述的以聚乳酸-羥基乙醇酸共聚物為材料制備多西紫杉醇納米顆粒的方法，其特征在于，所述有機相與水相的體積之比為15~25:1。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的以聚乳酸-羥基乙醇酸共聚物為材料制備多西紫杉醇納米顆粒的方法，其特征在于，所述的聚乳酸-羥基乙醇酸共聚物中DL-丙交酯:乙交酯的摩爾比為50:50，所述的聚乳酸-羥基乙醇酸共聚物的分子量為7000~17000Da。8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的以聚乳酸-羥基乙醇酸共聚物為材料制備多西紫杉醇納米顆粒的方法，其特征在于，所述的方法還包括在離心操作后，將納米載藥顆粒洗滌干凈、凍干的步驟。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的以聚乳酸-羥基乙醇酸共聚物為材料制備多西紫杉醇納米顆粒的方法，其特征在于，采用超純水將納米載藥顆粒洗滌干凈。
【專利摘要】<b>本發(fā)明公開了一種以聚乳酸-羥基乙醇酸共聚物為材料制備多西紫杉醇納米載藥顆粒的方法，用于癌癥的治療，該制備方法采</b><b>用揮發(fā)性有機溶劑將</b><b>聚乳酸-羥基乙醇酸共聚物與多西紫杉醇溶解，得到有機相，而后在超聲乳化儀超聲的條件下將有機相分散至水相中，得到水包油型乳液，攪拌使有機溶劑揮發(fā)，得到納米顆粒，離心后即得多西紫杉醇納米載藥顆粒，該方法簡單易行，重復(fù)性好，制備的納米顆粒粒徑均一，分散良好，而且具有較高的包封率和載藥量。</b>
【IPC分類】A61K31/337, A61P35/00, A61K9/107, A61K9/19, A61K47/34
【公開號】CN105055312
【申請?zhí)枴緾N201510561345
【發(fā)明人】李鳳英, 李超
【申請人】蘇州納諾康生物技術(shù)有限公司
【公開日】2015年11月18日
【申請日】2015年9月7日