10-乙酰基多西紫杉醇及其用途
【專利摘要】本發(fā)明涉及10-乙?；辔髯仙即?，本發(fā)明公開(kāi)了其在治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌和胃癌中的作用，本發(fā)明以紫杉醇、多西紫杉醇為參照藥物，在體外和體內(nèi)進(jìn)行了對(duì)比研究，意外的發(fā)現(xiàn)10-乙酰基多西紫杉醇對(duì)轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌和胃癌具有選擇性的高活性和高效治療作用。
【專利說(shuō)明】10-乙?；辔髯仙即技捌溆猛?br> 【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥物化合物，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。本發(fā)明特別涉及10-乙?；辔髯仙即家约霸谥苽?、治療胃癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的藥物中的應(yīng)用。
技術(shù)背景
[0002]從1960年美國(guó)國(guó)立癌癥研究所(NCI)與農(nóng)業(yè)部合作從植物中發(fā)現(xiàn)紫杉醇以來(lái)，至今已經(jīng)半個(gè)世紀(jì)了。紫杉醇在1993年美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療卵巢癌和乳腺癌，之后又批準(zhǔn)治療非小細(xì)胞肺癌、頭頸部腫瘤、胃癌、前列腺癌。在目前化療藥物中，紫杉醇類(lèi)藥物是治療作用廣、毒性低、療效高的一類(lèi)抗癌藥物。至今在世界范圍內(nèi)研究批準(zhǔn)使用的紫杉醇類(lèi)藥物有3個(gè)，它們是紫杉醇(taxol，1993年批準(zhǔn))、多西紫杉醇(taxotere，1996年批準(zhǔn))，和卡巴他賽(2010年批準(zhǔn))。紫杉醇新制劑有I個(gè):白蛋白結(jié)合型紫杉醇。在這3個(gè)藥物和I個(gè)新制劑中，紫杉醇、多西紫杉醇適應(yīng)癥相同。白蛋白結(jié)合型紫杉醇用于紫杉醇、多西紫杉醇無(wú)效的腫瘤，如耐藥的乳腺癌、胰腺癌?？ò退愑糜谥委熐傲邢侔?。
[0003]目前，對(duì)紫杉醇類(lèi)的藥物研究主要集中在二個(gè)方面進(jìn)行，I)增加水溶性，從而減少溶劑聚氧乙烯醚蓖麻油引起的副作用。2)研究選擇性好、療效高、毒性低的新的衍生物。以提聞選擇性的治療效果。
[0004]抗腫瘤藥物的選擇性，是指藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞和正常組織(如骨髓細(xì)造血細(xì)胞、胃腸道細(xì)胞等)作用的 強(qiáng)弱關(guān)系。選擇性好是指對(duì)腫瘤組織細(xì)胞殺傷作用大，對(duì)正常組織損傷小。在應(yīng)用的幾十種腫瘤藥物中，不同種類(lèi)的抗腫瘤藥物有自己的治療選擇性，它們對(duì)不同的腫瘤有著不同的敏感性，如環(huán)磷酰胺治療白血病，喜樹(shù)堿治療結(jié)腸癌等。在同類(lèi)藥物中，結(jié)構(gòu)的變化會(huì)改變藥物的選擇性，如喜樹(shù)堿類(lèi)藥物伊立替康(CPT-1l)對(duì)治療消化道腫瘤選擇性好，用于治療胃癌、結(jié)腸癌。而拓?fù)涮婵涤糜谥委熜〖?xì)胞肺癌。在2006年FDA已經(jīng)批準(zhǔn)多西紫杉醇治療前列腺癌。新的化合物卡巴他賽更具有高活性，在2010年FDA又批準(zhǔn)卡巴他賽用于治療前列腺癌。
[0005]多西紫杉醇
[0006]【英文名稱】Docetaxel,DOC
[0007]【化學(xué)名】5β，20_環(huán)氧_1，2α，4，7β，10β，13α-六羥基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10- 二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13-[(2’ R，3’ S)_N_苯甲酰-3-苯基異絲氨酸酯
[0008]【分子式】C43H53N014
[0009]【分子量】807.88
[0010]【CAS號(hào)】114977-28-5
[0011]
【權(quán)利要求】
1.一種化合物，化學(xué)名稱為:10-乙?；辔髯仙即?。
2.含有權(quán)利要求1化合物的藥物組合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的藥物組合物，其中含有藥物可接受的載體。
4.根據(jù)權(quán)利要求2的藥物組合物，是任何一種可服用的藥物劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求2的藥物組合物，是任何一種可靜脈注射的劑型。
6.權(quán)利要求1的化合物在制備治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的藥物中的應(yīng)用。
7.權(quán)利要求1的化合物在制備治療 胃癌的藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求2的藥物組合物在制備治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的藥物中的應(yīng)用。
9.權(quán)利要求2的藥物組合物在制備治療胃癌的藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07D305/14GK103980232SQ201410247798
【公開(kāi)日】2014年8月13日 申請(qǐng)日期:2014年6月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月5日
【發(fā)明者】雷曉光, 張秀國(guó) 申請(qǐng)人:北京諾普德醫(yī)藥科技有限公司