專利名稱：一類新的7,10-o,o-二甲多西紫杉醇衍生物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一類7，10-0, 0- 二甲基多西紫杉醇衍生物，可與酸成鹽，形成藥學(xué)上可接受的水溶性物質(zhì)。
背景技術(shù)：
7，10-0, 0- 二甲基多西紫杉醇(式(2)化合物)的丙酮復(fù)合物(英文名Cabazitaxel ;商品名JEVTANA)是2010年美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于難治性前列腺癌藥物。
權(quán)利要求
1.下述結(jié)構(gòu)式(la-h)化合物
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述化合物，其特征在于式(la-h)化合物與HB形成在水中溶解度大大增加的鹽，分別為 Ia HBUb HBUc HBUd HBUe HBUf HBUg HBUh HB,其中HB是指藥學(xué)上可接受的無(wú)機(jī)酸，如氯化氫、溴化氫、硝酸、硫酸、磷酸；或可作為藥用的有機(jī)酸，如乙酸、乳酸、甲磺酸、己酸、丁酸、丙酸、癸酸、水楊酸、油酸、棕櫚酸、軟脂酸、硬脂酸、苯甲酸、煙酸、丁二酸、己二酸、馬來(lái)酸、富馬酸、蘋(píng)果酸、琥珀酸、酒石酸、枸櫞酸。
3.權(quán)利要求I或2所述的化合物及其鹽的制備方法，其特征在于，所述式(la-h)化合物及其鹽通過(guò)下述步驟獲得 步驟I，酰化反應(yīng)通過(guò)式(2)化合物
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于 所述有機(jī)溶劑I是指非質(zhì)子極性溶劑如醚類(乙醚，丙醚，異丙醚、四氫呋喃和二氧六環(huán)等)，或乙腈，或不含活潑氫的含氮原子有機(jī)溶劑(如三乙胺，吡啶)，或含鹵素的有機(jī)溶劑(二氯甲烷、氯仿或氯苯)，或有機(jī)溶劑酮類(丙酮，丁酮)，或(二甲基甲酰胺)，或二甲基亞諷； 所述有機(jī)溶劑2是指有機(jī)溶劑I或有機(jī)酯類溶劑如乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸丙酯和乙酸丁酯，或有機(jī)醇類溶劑如甲醇、乙醇、丙醇和異丙醇；所述有機(jī)溶劑3是指有機(jī)溶劑I或有機(jī)溶劑2或有機(jī)溶劑I、有機(jī)溶劑2的混合溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的方法，其特征在于 步驟I所述的有機(jī)堿是指三乙胺、吡啶、4- 二甲氨基吡啶(DMAP)和有類似性質(zhì)的有機(jī)堿如4-吡咯烷基吡啶(4-PPY)； 步驟2所述的鈀-碳是指氫解反應(yīng)中常用的，其鈀含量在5-10%之間。
6.權(quán)利要求I或2所述的化合物及其鹽在制備對(duì)動(dòng)物及人產(chǎn)生抗癌作用的水溶性抗癌藥中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一類新的7，10-O,O-二甲基多西紫杉醇衍生物，其具有下列結(jié)構(gòu)式該衍生物可制成經(jīng)靜脈注射的水溶性制劑，從而消除臨床上使用的注射劑中吐溫80帶來(lái)的副作用，提高用藥的安全性。本發(fā)明的7，10-O,O-二甲基多西紫杉醇衍生物經(jīng)體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物體內(nèi)實(shí)驗(yàn)測(cè)試，證明對(duì)乳腺癌、肺癌或卵巢癌有良好效果。本發(fā)明提供的制備工藝簡(jiǎn)單、安全，產(chǎn)品質(zhì)量易控。
文檔編號(hào)A61P35/00GK102617517SQ201110029719
公開(kāi)日2012年8月1日 申請(qǐng)日期2011年1月27日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月27日
發(fā)明者夏標(biāo), 李勤耕, 王濤, 郭彬 申請(qǐng)人:李勤耕