一種雙重修飾β-胡蘿卜素脂質(zhì)體及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化妝品生產(chǎn)技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種雙重修飾β-胡蘿卜素脂質(zhì)體； 本發(fā)明還涉及該雙重修飾β-胡蘿卜素脂質(zhì)體的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 脂質(zhì)體是由脂質(zhì)雙分子層組成，其內(nèi)部為水相的閉合囊泡結(jié)構(gòu)，由于其獨(dú)特的結(jié) 構(gòu)和性能，脂質(zhì)體已被廣泛應(yīng)用與食品、醫(yī)藥以及化妝品領(lǐng)域。
[0003] 胡蘿卜素具有多個(gè)雙鍵，在光、熱、氧氣及活潑性較強(qiáng)的自由基離子存在的條 件下易氧化，從而有效地預(yù)防DNA和脂蛋白的氧化損傷，維持細(xì)胞功能，延緩機(jī)體衰老，是 一個(gè)公認(rèn)的天然抗氧化劑；將其添加到化妝品中，能賦予化妝品吸收紫外線和美白皮膚的 雙重功效；然而β-胡蘿卜素在水、丙二醇、甘油、甲醇和乙醇等化妝品常用溶劑中不溶或 難以溶解，大大地限制了其在化妝品領(lǐng)域的使用。利用可溶性微球?qū)ⅵ?胡蘿卜素包覆起 來(lái)制成胡蘿卜素脂質(zhì)體，并將其添加到化妝品中，解決了 胡蘿卜素不溶或難溶的問(wèn) 題。但脂質(zhì)體對(duì)酸、熱等敏感，在貯藏期間易聚集溶合、絮凝，導(dǎo)致芯材泄漏，使用過(guò)程中釋 藥太快，容易產(chǎn)生突釋，不易控制等缺點(diǎn)。所以需要用大分子材料殼聚糖和透明質(zhì)酸進(jìn)行 修飾，通過(guò)層層包覆技術(shù)可以改善脂質(zhì)體對(duì)酸、熱等敏感性，提高穩(wěn)定性，控制釋藥速度，使 胡蘿卜素不易滲漏。
[0004] 透明質(zhì)酸HA作為天然保濕劑已被廣泛用于化妝品的生產(chǎn)中，與傳統(tǒng)保濕劑相比， 具有更高的保濕效果，且無(wú)油膩感和阻塞皮膚毛孔等缺點(diǎn)。透明質(zhì)酸鈉是透明質(zhì)酸（HA) 的鈉鹽形式，是一種高分子量的直鏈多糖，廣泛分布于動(dòng)物和人體結(jié)締組織細(xì)胞外基質(zhì)中， 它在溶液中的無(wú)規(guī)則卷曲狀態(tài)和它的流體動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)賦予其重要的物理特性，即高度粘彈 性、可塑性、滲透性和良好的生物相容性，是一種用途廣泛的生物可吸收材料，因此將其包 裹在在β-胡蘿卜素脂質(zhì)體的最外層，在化妝品中作為保濕因子發(fā)揮獨(dú)特的作用。而且目 前市面上銷售的防曬霜和防曬露的最長(zhǎng)防曬時(shí)間為4h，防曬時(shí)間太短，將β-胡蘿卜素層 層包裹起來(lái)可以控制其緩釋速度，延長(zhǎng)有效防曬時(shí)間至8h，而且通過(guò)層層包裹降低了防曬 物質(zhì)與皮膚的接觸，減小了其對(duì)皮膚的刺激作用，能更好的保護(hù)皮膚。
[0005] 因此，如何將β-胡蘿卜素制成β-胡蘿卜素脂質(zhì)體，并對(duì)β-胡蘿卜素脂質(zhì)體進(jìn) 行層層包覆，是亟需解決的問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的在于提供一種雙重修飾β-胡蘿卜素脂質(zhì)體，解決了 β-胡蘿卜素 脂質(zhì)體添加到化妝品中時(shí)，會(huì)引起釋藥太快、容易產(chǎn)生突釋且不易控制以及化妝品穩(wěn)定性 差的問(wèn)題。
[0007] 本發(fā)明的另一目的在于提供該雙重修飾β -胡蘿卜素脂質(zhì)體的制備方法，制備工 藝簡(jiǎn)單，容易實(shí)現(xiàn)。
[0008] 本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是，一種雙重修飾β-胡蘿卜素脂質(zhì)體，按質(zhì)量百分 比由以下組分組成：蛋黃卵磷脂15%~30%，雙十六烷基磷酸I %~3%，保護(hù)劑30%~ 60%，β-胡蘿卜素晶體0· 1%~1%，膽固醇5%~9%，吐溫-8010%~20%，VeO. 5%~ 1%，VcO. 5%~1%，殼聚糖1%~3%，透明質(zhì)酸鈉1%~3%，以上組分質(zhì)量百分比之和為 100%〇
[0009] 本發(fā)明的特征還在于，
[0010] 蛋黃卵磷脂中磷脂酰膽堿含量大于90%，保護(hù)劑為蔗糖和甘露醇的混合物，其中， 蔗糖與甘露醇的質(zhì)量比為6:4 ;透明質(zhì)酸的分子量為10-100萬(wàn)。
[0011] 脂質(zhì)體為凍干粉末，平均粒徑為240. 45±0. 28nm，體外細(xì)胞釋藥時(shí)間為8~10h。
[0012] 本發(fā)明所采用的另一技術(shù)方案是，一種雙重修飾胡蘿卜素脂質(zhì)體的制備方 法，具體步驟如下：
[0013] 步驟1，分別稱取蛋黃卵磷脂15 %~30%，雙十六烷基磷酸1 %~3%，保護(hù)劑 30%~60%，β-胡蘿卜素晶體(λ 1 %~1%，膽固醇為5%~9%，吐溫-8010%~20%， VeO. 5%~1%，VcO. 5%~1%，殼聚糖1%~3%，透明質(zhì)酸鈉1%~3%，以上組分質(zhì)量百分 比之和為100% ;
[0014] 步驟2,取步驟1稱量的蛋黃卵磷脂、β -胡蘿卜素晶體、膽固醇、吐溫-80,雙十六 烷基磷酸、^及V。溶解于有機(jī)溶劑中，常溫磁力攪拌到各藥品完全溶解，將完全溶解后溶液 倒入圓底燒瓶在溫度為40°c、壓力為0.0 OSMpa條件下在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后，得脂質(zhì) 體薄膜；
[0015] 步驟3,將步驟1稱取的保護(hù)劑溶解于濃度為0. lmol/L的Tris緩沖液中，攪拌至 完全溶解；將含保護(hù)劑的Tris緩沖液加入到步驟2所得脂質(zhì)體薄膜中進(jìn)行洗膜，得粗脂質(zhì) 體混懸液，將所得混懸液在45°C~55°C水浴磁力攪拌40min~60min，然后冰水浴有效超聲 震蕩處理15min~20min后，得β -胡蘿卜素脂質(zhì)體混懸液；
[0016] 步驟4,將步驟1稱取的低分子量殼聚糖溶解在濃度為4%的檸檬酸溶液中，靜置 8~16h，使其充分溶解后，得濃度為0· 685mg/mL~2. 055mg/mL的殼聚糖溶液，備用；
[0017] 步驟5,取步驟3所得β-胡蘿卜素脂質(zhì)體以0. lmL/s的速度滴加到步驟4所得殼 聚糖溶液中，在500rmp速度下攪拌40min~60min，使其混合均勾后，將混合物在冰浴中有 效超聲震蕩IOmin~15min，放置在3~4°C環(huán)境中8~16h，然后將其在15000rpm的轉(zhuǎn)速 下離心處理30min，最后將離心處理后的沉淀物用蒸餾水溶解，得殼聚糖-包脂質(zhì)體溶液；
[0018] 步驟6,將步驟1稱取的透明質(zhì)酸鈉溶解在雙蒸水中，靜置8~16h，使其充分溶 解，得濃度為0. 685mg/mL~2. 055mg/mL的透明質(zhì)酸溶液；
[0019] 步驟7,將步驟5所得殼聚糖-包脂質(zhì)體溶液以0. lmL/s的速度滴加到步驟6所得 透明質(zhì)酸溶液中，滴加完后繼續(xù)攪拌40min~60min，冰浴有效超聲震蕩IOmin~15min，得 透明質(zhì)酸-殼聚糖-脂質(zhì)體混懸液，然后依次過(guò)〇. 45 μ m微濾膜和0. 22 μ m微濾膜進(jìn)行整 粒；
[0020] 步驟8,將步驟7過(guò)濾得到的透明質(zhì)酸-殼聚糖-脂質(zhì)體混懸液在-60±1°C和 10±1°C環(huán)境條件下反復(fù)凍溶兩到三次，分裝入西林瓶中在_60±1°C環(huán)境條件下預(yù)凍30h 后，再在-52±2°C、真空度小于IOOmT的環(huán)境條件下冷凍干燥25h~30h，即得脂質(zhì)體凍干 粉。
[0021] 本發(fā)明的特征還在于，
[0022] 步驟1中，蛋黃卵磷脂中磷脂酰膽堿含量大于90%，蛋黃卵磷脂與雙十六烷基磷 酸的用量比為10:1 ;膽固醇與雙十六烷基磷酸的用量比為2. 5:1 ;保護(hù)劑與蛋黃卵磷脂的 用量比為2:1 ;保護(hù)劑為蔗糖和甘露醇的混合物，其中，蔗糖與甘露醇的質(zhì)量比為6:4;透明 質(zhì)酸的分子量為10-100萬(wàn)。
[0023] 步驟2中，有機(jī)溶劑為無(wú)水乙醇與氯仿的混合物，其中無(wú)水乙醇與氯仿的體積比 為 1:2〇
[0024] 步驟4中，殼聚糖為低分子量殼聚糖，其分子量為5萬(wàn)~19萬(wàn)。
[0025] 步驟5中，β-胡蘿卜素脂質(zhì)體混懸液與殼聚糖溶液的體積比為1:1。
[0026] 步驟7中，透明質(zhì)酸溶液與殼聚糖-包脂質(zhì)體混懸液的體積比為1:1。
[0027] 本發(fā)明的有益效果是，利用有效超聲震蕩和過(guò)濾膜整粒處理，使透明質(zhì)酸-殼聚 糖-脂質(zhì)體的粒徑大小均勻，分散性好，不易堵塞皮膚的毛孔；層層包覆釋藥時(shí)間長(zhǎng)，可以 長(zhǎng)時(shí)間防曬，而且包裹后降低了防曬成分與皮膚的接觸濃度，減少了其對(duì)皮膚的刺激作用； 采用凍干工藝使脂質(zhì)體以粉末狀存在，有利于長(zhǎng)期保存，且存貯、使用方便。
【附圖說(shuō)明】
[0028] 圖1是本發(fā)明雙重修飾β -胡蘿卜素脂質(zhì)體的制備工藝流程圖；
[0029] 圖2是本發(fā)明實(shí)施例1所得脂質(zhì)體的粒徑分布圖；
[0030] 圖3是本發(fā)明對(duì)比例所得脂質(zhì)體的粒徑分布圖；
[0031] 圖4是本發(fā)明實(shí)施例1和對(duì)比例所得脂質(zhì)體體細(xì)胞緩釋圖；
[0032] 圖5是利用本發(fā)明實(shí)施例1所得脂質(zhì)體制備的防曬霜SPF值表征圖；
[0033] 圖6是利用本發(fā)明實(shí)施例1所得脂質(zhì)體制備的防曬霜的紫外透過(guò)率變化曲線圖。
【具體實(shí)施方式】
[0034] 下而結(jié)合附圖和【具體實(shí)施方式】對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
[0035] 實(shí)施例1
[0036] 步驟1，分別稱取2. 400g蛋黃卵磷脂、0. 240g雙十六烷基磷酸、0. 047gf3 -胡蘿卜 素晶體、0. 600g膽固醇、I. 471g吐溫-80、0. 0758￥￡及0. 075gVc溶解于30mL無(wú)水乙醇與氯仿 的混合物中，混合物中無(wú)水乙醇與氯仿的體積比為1:2,常溫磁力攪拌到各藥品完全溶解， 將完全溶解后溶液倒入圓底燒瓶在溫度為40°C、壓力為0. 008Mpa條件下在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器中 旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后，得脂質(zhì)體薄膜；
[0037] 步驟2,稱取I. 920g甘露醇和2. 880g蔗糖溶解于150mL濃度為0. lmol/L的Tris 緩沖液中，攪拌至完全溶解，得含保護(hù)劑的Tris緩沖液；將含