綠原酸在制備治療骨硬化病的藥物中的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及綠原酸在制備治療骨硬化病的藥物中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 骨硬化病，又稱大理石骨癥，或稱原發(fā)性脆骨硬化癥，是一種少見的全身性骨結(jié)構(gòu) 發(fā)育異常的先天性疾病，顱骨為好發(fā)部位之一。骨質(zhì)極為密，并失去原來的結(jié)構(gòu)，猶如大理 石，但骨脆性增加易發(fā)生骨折。尚可以伴貧血、眼萎縮及耳聾等情況。一般認為，絕大多數(shù)病 人在出生前即已開始有病變。根據(jù)臨床表現(xiàn)分為惡性（幼兒型）及良性（成人型）兩種， 前者常為死產(chǎn)或出生后死于貧血，預(yù)后差。石骨癥的發(fā)病原因尚不明確，可能與骨吸收異常 有關(guān)，致使鈣鹽過量沉積于骨內(nèi)，外觀呈大理石或象牙樣，脆性增加。本病有家族史，多見于 近親結(jié)婚的子女中。
[0003] 目前，骨硬化病的有效治療途徑只有造血干細胞移植，但是找到造血干細胞的移 植供者卻非常困難。基于治療的難度和發(fā)病機理的不明確，通常情況下均采用聯(lián)合給藥對 癥治療的治療方案，如用強的松治療貧血，舒經(jīng)活血片治療骨損傷，但是治療效果不佳，且 毒副作用大，如，強的松會引起股骨頭壞死，應(yīng)激性潰瘍，類固醇性高血糖，容易合并感染及 精神異常等等。
[0004] 未見綠原酸治療骨硬化病的報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了綠原酸的新用途。
[0006] 本發(fā)明提供了綠原酸在制備治療骨硬化病的藥物中的用途。
[0007] 其中，所述的藥物是以有效量的綠原酸為活性成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或 者輔助性成分制備而成的制劑。
[0008] 其中，所述的藥物制劑中每制劑單位含有綠原酸1?l〇〇〇mg。
[0009] 其中，所述的藥物制劑中綠原酸的使用劑量為1?100mg/kg。
[0010] 其中，所述的藥劑是口服制劑或者注射劑。
[0011] 綜上，本發(fā)明綠原酸可以有效治療骨硬化病，治療效果比陽性藥物強的松與舒經(jīng) 活血片的聯(lián)合用藥還要好，而且其已經(jīng)被證明是一種安全的藥物，副作用小，臨床應(yīng)用前景 良好。
[0012] 顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離 本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
[0013] 以下通過實施例形式的【具體實施方式】，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說 明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容 所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。
【附圖說明】
[0014] 圖1各組小鼠破骨細胞中CA2基因的表達情況
[0015] 圖2各組小鼠破骨細胞中II型碳酸酐酶的檢測結(jié)果。與正常組相比*p〈0. 05， **ρ〈0· 01 ;與模型組相比 #ρ〈0· 05, ##ρ〈0· 01 ;與聯(lián)合給藥組相比Λ ρ〈0· 05，ΛΛ ρ〈0· 01。
【具體實施方式】
[0016] 實施例1 :綠原酸治療骨硬化病體內(nèi)藥效學(xué)試驗研宄
[0017] 1.實驗材料
[0018] 1.1 動物
[0019] 骨硬化病BALB/C小鼠50只。
[0020] 本實施例中所使用的動物模型，是直接購買的患有骨硬化癥BALB/C小鼠（該小鼠 也是國內(nèi)外骨硬化病基礎(chǔ)研宄的常用模型）。該小鼠模型由于病鼠骨質(zhì)生長異常，骨質(zhì)硬， 骨髓腔消失，所有骨骼都硬化，并伴有無齒癥。這種鼠的病變的與人類硬骨病相似。
[0021] 1.2實驗藥物及儀器
[0022] 綠原酸，強的松（河北鑫銀河化工有限公司），舒筋活血片（河南中杰藥業(yè)有限責(zé) 任公司），雙蒸水，12孔無菌板，96孔無菌板，高倍顯微鏡，電子天平（十萬分之一）。
[0023] 2.實驗方法
[0024] 2. 1實驗動物分組及給藥
[0025] 骨硬化病屬于罕見病，臨床對其的治療和研宄都比較欠缺，國內(nèi)外尚沒有治療骨 硬化病的特效藥，用藥大多停留在對癥治療的層面上。本實驗采用強的松和舒筋活血片聯(lián) 合用藥的給藥方案作為陽性對照組。按給藥劑量：強的松（6mg/kg)，舒筋活血片（1片/只） 進行給藥治療。以普通BALB/C小鼠作為正常對照組。
[0026] 將骨硬化病小鼠模型隨機平均分為5組，分別命名為模型對照組（模型組，η = 10)、強的松和舒筋活血片聯(lián)合治療組（聯(lián)合治療組，η = 10)、綠原酸低劑量治療組（L-LYS 組，η = 10)、綠原酸中劑量治療組（M-LYS組，η = 10)和綠原酸高劑量治療組（H-LYS組， η = 10)，連同正常對照組（NC組，η = 10)，共6個實驗組，共60只。具體分組及給藥方式 如表1所示：
[0027] 表1.實驗分組、給藥方式及給藥量（注：所有給藥組的給藥體積相同）
[0028]
【主權(quán)項】
1. 綠原酸在制備治療骨硬化病的藥物中的用途。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述的藥物是以有效量的綠原酸為活性 成分，加上藥學(xué)上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于：所述的藥物制劑中每制劑單位含有綠原 酸 1 ?lOOOmg。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于：所述的藥物制劑中綠原酸的使用劑量為 1 ?100mg/kg。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的用途，其特征在于：所述的藥劑是口服制劑或者注射劑。
【專利摘要】本發(fā)明提供了綠原酸在制備治療骨硬化病的藥物中的用途。本發(fā)明綠原酸可以有效治療骨硬化病，治療效果比陽性藥物強的松與舒經(jīng)活血片的聯(lián)合用藥還要好，而且其已經(jīng)被證明是一種安全的藥物，副作用小，臨床應(yīng)用前景良好。
【IPC分類】A61K31-216, A61P19-08
【公開號】CN104606179
【申請?zhí)枴緾N201510063970
【發(fā)明人】張潔, 張夢甜, 黃望
【申請人】四川九章生物科技有限公司
【公開日】2015年5月13日
【申請日】2015年2月6日