一種柏艾膠囊作為cyp酶抑制劑的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種柏艾膠囊作為CYP酶抑制劑的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 藥物在體內(nèi)經(jīng)歷吸收、分布、代謝、清除4個過程，決定了藥物的給藥劑量和間隔 時間。研宄藥物在生物體內(nèi)的過程，并闡述其動態(tài)規(guī)律的學科就是藥代動力學，其中，藥物 在體內(nèi)的代謝是一個重點研宄對象。藥物在體內(nèi)主要依靠肝細胞微粒體的藥酶，包括一相 代謝酶（細胞色素P450黃素蛋白等）和二相代謝酶（UGT和SULT等）。代謝酶表型鑒定 (phenotyping)是為了了解參與藥物清除的代謝酶類型、數(shù)量及所占比例，其對于研宄體內(nèi) 藥物藥物相互作用、規(guī)避不良反應(yīng)以及用藥風險皆有重要意義。
[0003] 代謝酶表型鑒定研宄中最常用的手段之一就是使用化學抑制劑，化學抑制劑 分特異性P450酶抑制劑和非特異性P450酶抑制劑。其中，后者用于判斷細胞色素 P450是否參與了藥物的代謝反應(yīng)，報道的最多、最常見的非特異性P450酶抑制劑就是 1-Aminobenzotriazole(1-ABT)。然而，1-ABT作為時間依賴性抑制劑，在沒有預孵育的情 況下，ImM的 1-ABT對CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2D6 的抑制效果都低于 30% ; 經(jīng)過30分鐘預孵育的情況下，ImM的1-ABT對CYP2C9的抑制效果還是低于50%(Linder CD,RenaudNA，HutzlerJM.DrugMetabDispos. 2004Mar;32(3):333_9.)〇
[0004] 所以，使用1-ABT作為非特異性P450酶抑制劑，判斷CYP酶（也稱細胞色素氧化 酶P450)是否參與代謝的結(jié)果并不完全可信。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是針對技術(shù)現(xiàn)狀提供一種柏艾膠囊作為CPY酶抑制 劑的應(yīng)用。
[0006] 本發(fā)明解決上述技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為：一種柏艾膠囊作為CYP酶抑制劑 的應(yīng)用。
[0007] 其中，所述柏艾膠囊包括如下重量份數(shù)的組分：
[0008] 側(cè)柏葉 20?30%;例如 21%、22%、25%、27%、28%; 地黃 20?30%;例如 21%、22%、25%、27%、28%; 艾葉 20?30%;例如 21%、22%、25%、27%、28%; 荷葉 20-30%;例如 21%、22%、25%、27%、28%。
[0009] 其中，所述柏艾膠囊的作用形式為濃度為1. 0?1. 5mg/mL，例如1.lmg/mL、l. 2mg/ mL、l. 3mg/mL、l. 4mg/mL的柏艾膠囊溶液。
[0010] 其中，所述柏艾膠囊的作用形式為濃度為1. 25mg/mL的柏艾膠囊溶液。
[0011] 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)點在于：柏艾膠囊對CYP酶具有較優(yōu)的非特異性抑 制作用，比起常用的非特異性CYP酶抑制劑一一1-ABT，柏艾膠囊的水提物對最常參與藥物 代謝反應(yīng)的7個CYP酶亞型均有更強的抑制作用，而且在原代培養(yǎng)的肝細胞上未顯示細胞 毒。因此，在代謝酶表型鑒定（phenotyping)中，柏艾膠囊可以成為一種新型抑制工具藥 物。
[0012] 經(jīng)測試，若不經(jīng)預孵育，濃度為1. 25mg/mL柏艾膠囊的水溶液對CYP1A2、CYP2B6、 〇丫卩208、0￥?209、0￥?2(：19、0￥?206、0￥?344的抑制效果皆高達70%以上，其中，對0￥?246和 CYP2E1的抑制效果稍弱，分別為38%和48%，但是其整體效果明顯優(yōu)于1-ABT。
【具體實施方式】
[0013] 以下結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細描述。
[0014] 本實施例的CYP酶抑制劑具體為柏艾膠囊，柏艾膠囊的主要成分包括如下重量份 數(shù)的組分：
[0015] 側(cè)柏葉 20?30%; 地黃 20?30%; 艾葉 20?30%; 侃葉 20?30%。
[0016] 本實施例具體采用的是由揚子江藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)的批次為13080642的柏 艾膠囊，該柏艾膠囊各組分的配比在上述范圍內(nèi)；只要上述四種組分的含量在上述范圍內(nèi) 的柏艾膠囊都可作為CYP酶的抑制劑。
[0017] 柏艾膠囊的作用形式為濃度為1. 25mg/mL的柏艾膠囊溶液（即柏艾膠囊的水溶 液），該濃度的柏艾膠囊溶液對CYP酶均具有較優(yōu)的非特異性抑制作用。
[0018] 本實施例在沒有進行預孵育的前提下，分別采用常用的CYP特異性抑制劑、CYP非 特異性CYP抑制劑--1-ABT以及濃度為1. 25mg/mL的柏艾膠囊溶液對9個CYP酶亞型進 行抑制，抑制結(jié)果見表1，表1中，各抑制劑的濃度指其水溶液的濃度。
[0019] 表1.CYP抑制劑對CYP酶的抑制作用
[0020]
【主權(quán)項】
1. 一種柏艾膠囊作為CYP酶抑制劑的應(yīng)用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述柏艾膠囊包括如下重量份數(shù)的組分： 側(cè)柏葉 20?30%; 地黃 20?30%; 艾丨丨I· 20?30%; 衍葉 20?30%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于：所述柏艾膠囊的作用形式為濃度為 I. 0?I. 5mg/mL的柏艾膠囊溶液。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于：所述柏艾膠囊的作用形式為濃度為 I. 25mg/mL的柏艾膠囊溶液。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種柏艾膠囊作為CYP酶抑制劑的應(yīng)用。柏艾膠囊對CYP酶具有非特異性抑制作用，比起常用的非特異性CYP酶抑制劑——1-ABT，柏艾膠囊的水提物對最常參與藥物代謝反應(yīng)的7個CYP酶亞型均有更強的抑制作用，而且在原代培養(yǎng)的肝細胞上未顯示細胞毒。
【IPC分類】A61P43-00, A61K36-804
【公開號】CN104523967
【申請?zhí)枴緾N201410772623
【發(fā)明人】王海盛, 閆利穎, 蔡正軍, 龍娜, 張素行, 張飛鵬, 張科之
【申請人】揚子江藥業(yè)集團北京海燕藥業(yè)有限公司, 廣東中西達一新藥開發(fā)有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月12日