本發(fā)明涉及醫(yī)藥制劑領(lǐng)域，更具體地，本發(fā)明涉及一種甲氨蝶呤包衣片及其制備方法。

背景技術(shù)：

1、甲氨蝶呤是一種常用的藥物，在醫(yī)藥領(lǐng)域具有重要的應(yīng)用。現(xiàn)有技術(shù)中對(duì)于藥物制劑的研究不斷發(fā)展，包括片劑的制備等方面。在片劑的制備中，需要考慮藥物的有效成分含量、粒度，以及填充劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑等輔料的選擇和配比，同時(shí)還要關(guān)注包衣層的材料和性能等。不同的成分和工藝會(huì)影響片劑的質(zhì)量，如崩解性能、硬度、重量差異以及藥物的釋放和吸收等。

2、在實(shí)現(xiàn)本發(fā)明實(shí)施例過(guò)程中，發(fā)明人發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有技術(shù)中至少存在如下問(wèn)題或缺陷：對(duì)于甲氨蝶呤包衣片的配方和制備工藝可能存在不夠優(yōu)化的情況，無(wú)法很好地兼顧片芯各成分的協(xié)同作用以及包衣層的性能，導(dǎo)致片劑質(zhì)量不穩(wěn)定，影響藥物的治療效果。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提供了一種甲氨蝶呤包衣片及其制備方法。

2、在本發(fā)明的第一方面中，提供了一種甲氨蝶呤包衣片，包括：

3、片芯和包衣層，片芯中含有甲氨蝶呤、填充劑、崩解劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑，甲氨蝶呤在片芯中的重量占比為5％-15％，其純度不低于98％，粒度范圍為10-50微米。

4、進(jìn)一步地，所述填充劑為微晶纖維素、乳糖或二者的混合物，在片芯中的重量占比為40％-70％，微晶纖維素的粒徑為50-200微米，乳糖為藥用級(jí)，水分含量不超過(guò)0.5％。

5、進(jìn)一步地，所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉，在片芯中的重量占比為5％-15％，交聯(lián)聚維酮型號(hào)為xl-10，羧甲基淀粉鈉取代度為0.2-0.7。

6、進(jìn)一步地，所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮，在片芯中的重量占比為3％-10％，羥丙基甲基纖維素黏度為3-6mpa·s，聚乙烯吡咯烷酮k值為25-35。

7、進(jìn)一步地，所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂，在片芯中的重量占比為0.5％-2％，硬脂酸鎂粒徑為1-10微米。

8、進(jìn)一步地，所述包衣層材料為胃溶型薄膜衣材料，其重量占片芯重量的3％-8％，該材料在ph值1.2-3.0的鹽酸溶液中溶解時(shí)間不超過(guò)30分鐘。

9、進(jìn)一步地，所述胃溶型薄膜衣材料包含羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇，羥丙基甲基纖維素占包衣材料總重量的60％-80％，聚乙二醇分子量為4000-6000。

10、在本發(fā)明的第二方面中，提供了一種甲氨蝶呤包衣片的制備方法，包括如下步驟：

11、片芯物料準(zhǔn)備：稱取規(guī)定量的甲氨蝶呤、填充劑、崩解劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑；對(duì)甲氨蝶呤進(jìn)行研磨處理，使其粒度達(dá)到10-30微米；將微晶纖維素形式的填充劑過(guò)80-100目篩，乳糖填充劑過(guò)100-120目篩；將交聯(lián)聚維酮和羧甲基淀粉鈉形式的崩解劑在50-60℃下真空干燥2-3小時(shí)，羥丙基甲基纖維素和聚乙烯吡咯烷酮形式的粘合劑在40-50℃下干燥3-4小時(shí)，硬脂酸鎂潤(rùn)滑劑在60-70℃下干燥1-2小時(shí)；

12、初混：將處理后的甲氨蝶呤與一半量的填充劑置于v型混合機(jī)中，以10-15轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合15-20分鐘。然后加入崩解劑，繼續(xù)以12-18轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合20-25分鐘；

13、制軟材：將粘合劑配制成濃度為5％-8％的水溶液，緩慢加入到上述混合物料中，同時(shí)以20-30轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速攪拌，直至形成具有一定可塑性的軟材，軟材的濕度控制在20％-30％；

14、制粒與干燥：使用搖擺式制粒機(jī)，通過(guò)14-18目篩網(wǎng)將軟材制成濕顆粒。將濕顆粒均勻鋪于托盤內(nèi)，厚度不超過(guò)2厘米，置于熱風(fēng)循環(huán)烘箱中，在55-65℃下干燥3-4小時(shí)，每30分鐘翻動(dòng)一次，直至顆粒水分含量低于2％；

15、整粒與總混：使用16-20目篩網(wǎng)對(duì)干燥后的顆粒進(jìn)行整粒，去除細(xì)粉和結(jié)塊。將整粒后的顆粒與剩余的填充劑和潤(rùn)滑劑一同置于三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中，以10-15轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速混合10-15分鐘；

16、壓片：使用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)進(jìn)行壓片，壓片壓力為8-12kn，控制片重差異在±3％以內(nèi)，片劑硬度為5-7kg/cm2，厚度為3-5毫米；

17、包衣液制備：對(duì)于包衣層，將羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇按比例混合；其中，羥丙基甲基纖維素先在80-90℃的熱水中溶脹后，攪拌至完全溶解，聚乙二醇加熱至60-70℃熔融后加入，配制成固含量為12％-18％的包衣液；

18、包衣：將片芯置于高效包衣機(jī)中，設(shè)置進(jìn)風(fēng)溫度為70-80℃，出風(fēng)溫度為45-55℃，包衣機(jī)轉(zhuǎn)速為6-8轉(zhuǎn)/分鐘，噴液速度為6-8ml/min，進(jìn)行包衣操作，直至片芯增重達(dá)到規(guī)定值，且包衣均勻、完整，無(wú)裂片、脫殼等現(xiàn)象。

19、進(jìn)一步地，在初混步驟中，v型混合機(jī)內(nèi)部的相對(duì)濕度應(yīng)控制在30％-40％，且混合過(guò)程中每隔5分鐘停機(jī)檢查物料的混合均勻度，采用取樣檢測(cè)甲氨蝶呤含量的方法，確保各部位物料中甲氨蝶呤含量偏差在±2％以內(nèi)。

20、進(jìn)一步地，在包衣步驟中，高效包衣機(jī)的噴槍壓力控制在0.2-0.4mpa，且在包衣過(guò)程中每隔15-20分鐘對(duì)包衣片進(jìn)行抽檢，觀察包衣外觀、厚度，并通過(guò)重量法檢測(cè)包衣增重情況，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整噴液速度和包衣機(jī)轉(zhuǎn)速，保證包衣質(zhì)量的穩(wěn)定性。

21、根據(jù)本發(fā)明的上述實(shí)施例至少具有以下有益效果：本發(fā)明所述的甲氨蝶呤包衣片的配方可以保證甲氨蝶呤的有效含量和合適粒度，填充劑、崩解劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑的合理選擇與配比可以確保片劑的崩解性能、硬度、重量差異等符合要求。

22、包衣層材料的選擇和制備工藝可以使包衣在合適條件下溶解，有利于藥物的釋放和吸收，同時(shí)整個(gè)制備方法可以保證片劑質(zhì)量的穩(wěn)定性，提高藥物的治療效果。

技術(shù)特征：

1.一種甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，包括片芯和包衣層，片芯中含有甲氨蝶呤、填充劑、崩解劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑，甲氨蝶呤在片芯中的重量占比為5％-15％，其純度不低于98％，粒度范圍為10-50微米。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，所述填充劑為微晶纖維素、乳糖或二者的混合物，在片芯中的重量占比為40％-70％，微晶纖維素的粒徑為50-200微米，乳糖為藥用級(jí)，水分含量不超過(guò)0.5％。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，所述崩解劑為交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉鈉，在片芯中的重量占比為5％-15％，交聯(lián)聚維酮型號(hào)為xl-10，羧甲基淀粉鈉取代度為0.2-0.7。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮，在片芯中的重量占比為3％-10％，羥丙基甲基纖維素黏度為3-6mpa·s，聚乙烯吡咯烷酮k值為25-35。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，所述潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂，在片芯中的重量占比為0.5％-2％，硬脂酸鎂粒徑為1-10微米。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，所述包衣層材料為胃溶型薄膜衣材料，其重量占片芯重量的3％-8％，該材料在ph值1.2-3.0的鹽酸溶液中溶解時(shí)間不超過(guò)30分鐘。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的甲氨蝶呤包衣片，其特征在于，所述胃溶型薄膜衣材料包含羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇，羥丙基甲基纖維素占包衣材料總重量的60％-80％，聚乙二醇分子量為4000-6000。

8.一種制備權(quán)利要求1-7中任意一項(xiàng)所述甲氨蝶呤包衣片的方法，其特征在于，包括以下步驟：

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，在初混步驟中，v型混合機(jī)內(nèi)部的相對(duì)濕度應(yīng)控制在30％-40％，且混合過(guò)程中每隔5分鐘停機(jī)檢查物料的混合均勻度，采用取樣檢測(cè)甲氨蝶呤含量的方法，確保各部位物料中甲氨蝶呤含量偏差在±2％以內(nèi)。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于，在包衣步驟中，高效包衣機(jī)的噴槍壓力控制在0.2-0.4mpa，且在包衣過(guò)程中每隔15-20分鐘對(duì)包衣片進(jìn)行抽檢，觀察包衣外觀、厚度，并通過(guò)重量法檢測(cè)包衣增重情況，根據(jù)檢測(cè)結(jié)果及時(shí)調(diào)整噴液速度和包衣機(jī)轉(zhuǎn)速，保證包衣質(zhì)量的穩(wěn)定性。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了一種甲氨蝶呤包衣片及其制備方法，所述甲氨蝶呤包衣片包括片芯和包衣層，片芯中含有甲氨蝶呤、填充劑、崩解劑、粘合劑和潤(rùn)滑劑，甲氨蝶呤在片芯中的重量占比為5％?15％，其純度不低于98％，粒度范圍為10?50微米。本發(fā)明可以保證甲氨蝶呤的有效含量和粒度，同時(shí)確保片劑的崩解性能、硬度、重量差異等符合要求，并且包衣層能在合適的條件下溶解，有利于藥物的釋放和吸收。

技術(shù)研發(fā)人員：馮杰,蔡蓓蕾,蔡振一
受保護(hù)的技術(shù)使用者：江蘇知原藥業(yè)股份有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6