本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，具體涉及吲哚丙酸在制備預(yù)防或治療卵巢癌的藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、卵巢癌(ovarian?cancer,oc)是最常見的婦科癌癥之一，在全球惡性腫瘤發(fā)病率中排名第七，在女性癌癥死亡率中排名第五。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，全球每年有超過220000人被診斷出患有oc，150000人死于oc。由于oc早期癥狀不明顯且缺乏有效的早期診斷策略，70％的患者確診oc時(shí)已屬晚期。

2、目前，oc的治療仍以手術(shù)和化療為主。其中，鉑類藥物和紫杉醇類藥物是oc治療的一線藥物。但隨著治療的進(jìn)展，患者對此類藥物的敏感性逐漸降低，產(chǎn)生耐藥性。此外，長期化療還可能導(dǎo)致患者多個(gè)器官的嚴(yán)重?fù)p傷或衰竭，給接受化療的患者帶來巨大的生理和心理傷害。盡管近年來隨著用藥方式的改進(jìn)，oc的治療得到改善，但患者的總體五年生存率仍然較低。鑒于此，亟需開發(fā)一種高效低毒的新型oc治療藥物。

3、腸道微生物群衍生的代謝物是連接腸道微生物組和癌癥進(jìn)展的關(guān)鍵樞紐，主要通過重塑腫瘤微環(huán)境和調(diào)節(jié)癌細(xì)胞和多種免疫細(xì)胞中的關(guān)鍵信號通路發(fā)揮作用。色氨酸作為人體的必需氨基酸之一，是人體中唯一含有吲哚結(jié)構(gòu)的氨基酸。研究證實(shí)，色氨酸耗竭是癌癥進(jìn)展的一個(gè)突出因素，會導(dǎo)致下游免疫抑制代謝物的積累，協(xié)同抑制免疫系統(tǒng)并促進(jìn)腫瘤生長。色氨酸可以通過腸道菌群的分解代謝產(chǎn)生吲哚類產(chǎn)物，從而調(diào)控機(jī)體的穩(wěn)態(tài)平衡。吲哚丙酸(ipa)是色氨酸代謝產(chǎn)生的吲哚產(chǎn)物的一種重要終產(chǎn)物，具有抗炎、抗癌、抗氧化、維持腸道穩(wěn)態(tài)的作用。

4、目前，專利文獻(xiàn)cn108125950a公開吲哚丙酸在制備用于預(yù)防和/或治療腫瘤放療副反應(yīng)的藥物中的用途，研究發(fā)現(xiàn)吲哚丙酸能夠顯著改善小鼠由γ射線照射導(dǎo)致的腸損傷，表現(xiàn)為實(shí)驗(yàn)小鼠的生存率顯著增加，體重有所回升，腸道炎癥水平顯著降低，且實(shí)驗(yàn)小鼠未表現(xiàn)出異常反應(yīng)，表明吲哚丙酸能夠有效用于預(yù)防和/或治療腫瘤放療副反應(yīng)，自身毒副作用較低，并且照射前后服用均有效。專利文獻(xiàn)cn116465982a公開3-吲哚丙酸作為內(nèi)源性生物標(biāo)志物在制備診斷慢性腎臟病的產(chǎn)品中的應(yīng)用，通過代謝組學(xué)及藥理學(xué)手段篩選得到一個(gè)新型介導(dǎo)慢性腎病發(fā)生的新的標(biāo)志物3-吲哚丙酸，通過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證3-吲哚丙酸在不同時(shí)間的5/6腎切除和腺嘌呤誘導(dǎo)大鼠血清和腎組織中的水平呈增加的趨勢，并且3-吲哚丙酸水平與肌酐清除率呈線性相關(guān)，經(jīng)過藥物治療后患者血清中的3-吲哚丙酸水平顯著降低，可以作為新的標(biāo)志物應(yīng)用到診斷慢性腎臟病。但是，現(xiàn)有技術(shù)中，尚未見吲哚丙酸用于預(yù)防或治療卵巢癌的相關(guān)報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、基于此，本發(fā)明的主要目的是提供吲哚丙酸在制備預(yù)防或治療卵巢癌的藥物中的應(yīng)用，通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，ipa能夠抑制卵巢癌的進(jìn)展，具有潛在的免疫促進(jìn)作用和良好的生物安全性。此外，ipa還可以增強(qiáng)化療藥物的敏感性，為臨床上oc的治療提供新的思路。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

3、本發(fā)明提供吲哚丙酸在制備預(yù)防或治療卵巢癌的藥物中的應(yīng)用，其中吲哚丙酸的結(jié)構(gòu)式為

4、作為優(yōu)選，所述藥物以吲哚丙酸作為活性成分，其濃度為0.1～1000um。

5、作為優(yōu)選，所述藥物的劑型包括但不限于片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、凝膠劑、栓劑、膏劑、乳劑、合劑、混懸劑、注射劑和溶液劑。

6、作為優(yōu)選，所述藥物的給藥途徑包括但不限于口服給藥、注射給藥、呼吸道吸入給藥、局部用藥、舌下給藥和直腸給藥。

7、作為優(yōu)選，所述藥物以吲哚丙酸作為活性成分，其與化療藥物組合使用。

8、作為更優(yōu)選，所述化療藥物包括但不限于鉑類藥物、紫杉醇類藥物、吉西他濱、阿霉素、博來霉素、氟尿嘧啶、拓?fù)涮婵怠h(huán)磷酰胺等。

9、作為優(yōu)選，吲哚丙酸與順鉑聯(lián)合使用，其中吲哚丙酸的濃度為0.1～1000um，順鉑的濃度為0.1～50um。

10、作為更優(yōu)選，吲哚丙酸與順鉑聯(lián)合使用，其中吲哚丙酸的濃度為500～1000um，順鉑的濃度為10～20um。

11、本發(fā)明還提供一種藥物組合物，其包含有效劑量的吲哚丙酸且以其作為活性成分，其中吲哚丙酸的結(jié)構(gòu)式為有效劑量為0.1～1000um。

12、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有如下有益效果：本發(fā)明通過細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，不同濃度的ipa能夠抑制oc細(xì)胞系skov3和a2780的細(xì)胞生長，顯著地促進(jìn)巨噬細(xì)胞raw264.7的細(xì)胞增殖，具有潛在的免疫促進(jìn)作用和良好的生物安全性。此外，ipa還可以增強(qiáng)化療藥物的敏感性，與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用于oc的治療，可以顯著提高藥物的治療效果，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

技術(shù)特征：

1.吲哚丙酸在制備預(yù)防或治療卵巢癌的藥物中的應(yīng)用，其中吲哚丙酸的結(jié)構(gòu)式為

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物以吲哚丙酸作為活性成分，其濃度為0.1～1000um。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、凝膠劑、栓劑、膏劑、乳劑、合劑、混懸劑、注射劑和溶液劑。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物的給藥途徑包括口服給藥、注射給藥、呼吸道吸入給藥、局部用藥、舌下給藥和直腸給藥。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物以吲哚丙酸作為活性成分，且與化療藥物聯(lián)合使用。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述化療藥物選自鉑類藥物、紫杉醇類藥物、吉西他濱、阿霉素、博來霉素、氟尿嘧啶、拓?fù)涮婵?、環(huán)磷酰胺中的一種或多種。

7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，吲哚丙酸與順鉑聯(lián)合使用，其中吲哚丙酸的濃度為0.1～1000um，順鉑的濃度為0.1～50um。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，吲哚丙酸與順鉑聯(lián)合使用，其中吲哚丙酸的濃度為500～1000um，順鉑的濃度為10～20um。

9.一種藥物組合物，其特征在于，其包含有效劑量的吲哚丙酸且以其作為活性成分，其中吲哚丙酸的結(jié)構(gòu)式為其有效劑量為0.1～1000um。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了吲哚丙酸在制備預(yù)防或治療卵巢癌的藥物中的應(yīng)用，該藥物以吲哚丙酸作為活性成分，濃度為0.1～1000μM，劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、凝膠劑、栓劑、膏劑、乳劑、合劑、混懸劑、注射劑和溶液劑；給藥途徑包括口服給藥、注射給藥、呼吸道吸入給藥、局部用藥、舌下給藥和直腸給藥，可與化療藥物聯(lián)合使用。本發(fā)明通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)不同濃度的IPA能夠抑制卵巢癌細(xì)胞系SKOV3和A2780的細(xì)胞生長，顯著地促進(jìn)巨噬細(xì)胞RAW264.7的細(xì)胞增殖，具有潛在的免疫促進(jìn)作用和良好的生物安全性。此外，IPA還可以增強(qiáng)化療藥物的敏感性，與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用于卵巢癌的治療，可以顯著提高藥物的治療效果。

技術(shù)研發(fā)人員：劉克海,宋亞惠
受保護(hù)的技術(shù)使用者：上海水大技術(shù)轉(zhuǎn)移有限公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6